Chidamide combinata con sintilimab e bevacizumab per il trattamento di prima linea del cancro al fegato avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso;
• 2. Carcinoma epatocellulare confermato mediante istologia o citologia;
• 3. Non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistematica per l'HCC;
• 4. Barcelona (BCLC) ha lo stadio B-C e non è adatto al trattamento chirurgico locale, o progredisce dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale;
• 5. Funzionalità epatica Child-Pugh di grado A e buon grado B (≤7 punti)
• 6. Punteggio ECOG 0-1;
• 7. Avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di valutazione RECIST v1.1);
• 8. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• 9. Il livello funzionale degli organi vitali deve soddisfare i requisiti prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; (1) Funzione del sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue e nessuna correzione del fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima dello screening): conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funzionalità epatica e renale (nessuna infusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening): bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), albumina sierica ≥ 29 g/L, ALT e AST ≤ 2,5×ULN; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina endogena (formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (3) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (PT) che supera l'intervallo di controllo normale ≤6 secondi; (4) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia bidimensionale;
• 10. I soggetti (sia maschi che femmine) accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per la contraccezione dalla data di firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultimo utilizzo del farmaco sperimentale. Una donna in età fertile non può essere incinta o in allattamento;
• 11. Pazienti con infezione attiva da epatite B che avevano HBV DNA <2000 UI/ml durante i 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio e che erano in trattamento e assumevano dosi stabili di farmaci antivirali per almeno 7 giorni al momento dell'ingresso nello studio;
• 12. Qualsiasi tossicità acuta correlata al trattato, clinicamente significativa, deve essere ripristinata a ≤ grado 1 (secondo CTCAE v5.0) prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale, ad eccezione della caduta dei capelli;
• 13. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. L'esame per immagini ha mostrato che un grande trombo di emangioma intraepatico era complicato (compreso il trombo sincrono della vena porta principale e dei rami sinistro e destro, il trombo sincrono della vena porta principale e della vena mesenterica superiore e il trombo della vena cava inferiore);
• 2. Non sono ammessi soggetti con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale trattate (trattamento chirurgico o radioterapia) non erano eleggibili per l'inclusione a meno che non fossero stabili per ≥ 4 settimane dopo il trattamento e avessero interrotto la terapia con ormoni sessuali sistemici (a qualsiasi dose) per > 2 settimane;
• 3. Pazienti che presentavano versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico, ecc. clinicamente incontrollabile prima di ricevere lo studio per la prima volta e che non potevano essere arruolati dai ricercatori. ;
• 4. Pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima della firma del consenso informato (ad eccezione del cancro della pelle basocellulare guarito, del carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o del carcinoma in situ dopo resezione radicale)
• 5. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare nel corso della somministrazione di una terapia farmacologica sperimentale
• 6. A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che minacciano seriamente la sicurezza dei soggetti o influenzano il completamento dello studio, come l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) che non può essere controllata mediante due o più farmaci antipertensivi e diabete non ben controllato;
• 7. Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• 8. Presenza di malattia che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno o equivalente di prednisone) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima del trattamento iniziale in studio
• 9. Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi (eccetto trapianto di cornea)
• 10. Infezioni sistemiche o altre infezioni gravi che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa >7 giorni entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale
• 11. HIV positivo; Positivo per anticorpi HCV e HCV RNA positivo [Nota: se il risultato del test HCV RNA è negativo, può essere considerato non infetto da HCV]; Pazienti con coinfezione da HBV e HCV
• 12. Persone note per aver ricevuto una terapia antitubercolare nell'anno precedente al primo ricevimento della terapia in studio
• 13. Sono stati esclusi i soggetti con una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari: a) infarto miocardico acuto verificatosi entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. b) Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association pregressa e/o attuale. c) Attualmente presenta malattie cardiovascolari scarsamente controllate, tra cui angina, ipertensione polmonare o gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione. d) Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, l'ECG a 12 derivazioni mostrava un intervallo QT medio (QTcF) >450 ms (maschi) o >470 ms (femmine).
• 14. È noto che il paziente ha una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o uso di droghe; Una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa epilessia o demenza o encefalopatia epatica.
• 15. Persone che hanno partecipato ad altri studi clinici e utilizzato altri farmaci di sperimentazione clinica entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco sperimentale.
• 16. Immunoterapia precedentemente ricevuta, inclusi anticorpi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.), anticorpi attivanti il ​​checkpoint immunitario (come: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , anticorpo OX40, ecc.) e terapia con cellule immunitarie, o hanno precedentemente ricevuto terapia anti-VEGF, terapia mirata VEGFR o terapia HDACi.
• 17. Trattamento con medicina brevettata cinese: i soggetti che avevano ricevuto la medicina brevettata cinese per il cancro primario al fegato prima dell'arruolamento potevano essere arruolati solo dopo 4 settimane di eluizione e l'uso era proibito durante lo studio.
• 18. È noto che il paziente ha una precedente allergia alle preparazioni proteiche macromolecolari o a qualsiasi componente di farmaci sperimentali.
• 19. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
• 20. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale o a intervento chirurgico maggiore previsto durante il periodo di studio.
• 21. Persone con malattia polmonare interstiziale passata o attuale, coniosi, polmonite da radiazioni, grave compromissione della funzione polmonare, ecc. che potrebbero interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• 22. Pazienti con una storia di emottisi (vale a dire, che tossisce almeno 1/2 cucchiaino (2,5 ml) di sangue rosso vivo) o una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 2 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio che sono stati giudicati secondo lo sperimentatore non è idoneo all’ammissione.
• 23.Presenza di ostruzione intestinale e/o precedenti segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale. I soggetti con sintomi e segni di ostruzione/ostruzione incompleta alla diagnosi iniziale che sono stati trattati e i cui sintomi si sono risolti possono essere arruolati previa valutazione dello sperimentatore.
• 24. Malattie vascolari maggiori (ad es. aneurismi aortici che richiedono riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) si sono verificate 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
• 25. Evidenza di tendenza al sanguinamento e grave disturbo della coagulazione.
• 26. Anamnesi precedente di sanguinamento intracranico o spinale; Pazienti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale o ipertensione portale nei 6 mesi precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale e pazienti considerati ad alto rischio di sanguinamento (comprese varici esofagee e gastriche da moderate a gravi al momento della rischio di sanguinamento, ulcere gastrointestinali localmente attive e sangue occultante fecale persistentemente positivo), devono essere sottoposti a gastroscopia. Sono stati esclusi i pazienti con "segno rosso".
• 27. Gravi ferite aperte o ulcere peptiche attive o fratture non trattate prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
• 28. Trattamento attuale o recente (entro 10 giorni prima della prima somministrazione) con aspirina (> 325 mg/giorno), clopidogrel (> 75 mg/giorno) o trattamento attuale o recente con dipiridamolo, ticlopidina e ciliostazolo; La terapia anticoagulante terapeutica (ad eccezione dell'eparina a basso peso molecolare) è stata utilizzata nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• 29. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare i rischi associati allo studio, potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o che siano ritenuti non idonei all'arruolamento da parte dello sperimentatore e/o dello sponsor.
• 30. Fistola addominale o broncoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale interno si sono sviluppati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.