西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌

纳入标准：

• 1、年龄≥18周岁且≤75周岁，不限性别；
• 2.经组织学或细胞学证实的肝细胞癌；
• 3.既往未接受过任何针对HCC的系统治疗；
• 4. 巴塞罗那（BCLC）为B-C期，不适合手术局部治疗，或手术和/或局部治疗后病情进展；
• 5. Child-Pugh肝功能A级和良好B级（≤7分）
• 6.ECOG评分0-1；
• 7. 具有至少一处可测量病变（根据RECIST v1.1评估标准）；
• 8.预计生存时间≥3个月；
• 9.首次使用实验药物前重要器官功能水平必须满足要求； （1）血液系统功能（筛查前14天内未输血且未进行细胞生长因子校正）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； （2）肝肾功能（筛查前14天内未输注白蛋白）：血清总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍，血清白蛋白≥29g/L，ALT和AST≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥60ml/min； （3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）超出正常控制范围≤6秒； (4)二维超声心动图左心室射血分数(LVEF)≥50%；
• 10.受试者（女性和男性）同意自签署知情同意书之日起至最后一次使用实验药物后180天内使用有效的避孕方法进行避孕。 育龄妇女不能怀孕或哺乳；
• 11. 活动性乙型肝炎感染患者，入组前 28 天内 HBV DNA<2000 IU/ml，且入组后至少 7 天正在接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物；
• 12. 在初次使用研究药物之前，任何急性、临床上显着的条约相关毒性必须恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0），脱发除外；
• 13.自愿参加本临床试验并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.影像学检查显示肝内大血管瘤血栓复杂（包括门静脉主干与左右分支同步血栓、门静脉主干与肠系膜上静脉同步血栓、下腔静脉血栓）；
• 2.有症状的中枢神经系统（CNS）转移的受试者不予入院。 有中枢神经系统转移治疗史（手术治疗或放疗）的受试者不符合纳入资格，除非他们在治疗后稳定≥4周，并且停止全身性激素治疗（任何剂量）>2周；
• 3.首次接受研究前存在临床上无法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且无法被研究者纳入的患者。 ;
• 4.签署知情同意书前5年内有其他恶性肿瘤病史的患者（已治愈的基底细胞皮肤癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除后的原位癌除外）
• 5. 在接受研究性药物治疗过程中可能恶化的活动性自身免疫性疾病
• 6. 经研究者判断，存在严重威胁受试者安全或影响研究完成的并发疾病，如无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）服用两种或两种以上降压药，以及糖尿病控制不佳；
• 7.有高血压危象或高血压脑病史
• 8. 在初始研究治疗前 2 周内存在需要使用皮质类固醇（每天 >10 mg 或相当于泼尼松）或其他免疫抑制剂全身治疗的疾病
• 9.异体造血干细胞移植或器官移植史（角膜移植除外）
• 10.首次使用实验药物前2周内出现全身感染或其他需要静脉抗生素治疗>7天的严重感染
• 11. HIV 阳性； HCV抗体阳性且HCV RNA阳性【注：若HCV RNA检测结果为阴性，可认为未感染HCV】；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒合并感染的患者
• 12. 已知在首次接受研究治疗前一年内接受过抗结核治疗的人
• 13.患有以下任何心血管疾病的受试者被排除：a)在首次给予研究药物之前6个月内发生急性心肌梗死。 b) 过去和/或当前纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。 c) 目前心血管疾病控制不佳，包括心绞痛、肺动脉高压或严重心律或传导异常。 d) 首次给予试验药物之前，12 导联心电图显示平均 QT 间期 (QTcF) >450 ms（男性）或 >470 ms（女性）。
• 14. 已知患者有精神药物滥用、酗酒或吸毒史；有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病。
• 15. 使用试验药物前4周内参加过其他临床研究并使用过其他临床试验药物的人。
• 16.既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制性抗体（如抗PD-1、PD-L1、CTLA-4抗体等）、免疫检查点激活性抗体（如：Anti-icos、CD40、CD137、GITR） 、OX40抗体等）和免疫细胞治疗，或既往接受过抗VEGF、VEGFR靶向治疗或HDACi治疗。
• 17.中成药治疗：入组前接受过原发性肝癌中成药治疗的受试者，洗脱4周后方可入组，试验期间禁止使用。
• 18. 已知患者先前对大分子蛋白质制剂或任何研究药物成分过敏。
• 19. 首次给予实验药物前4周内给予活疫苗。
• 20.在首次使用研究药物之前4周内接受过大手术或在研究期间预期接受过大手术。
• 21.既往或现患有间质性肺疾病、尘肺病、放射性肺炎、肺功能严重损害等可能干扰疑似药物相关肺毒性检测和处理的人员。
• 22.首次使用试验药物前2个月内有咯血病史（即咳出至少1/2 TSP（2.5ml）鲜红色血液）或有消化道出血病史且经以下判断的患者调查员没有资格进入。
• 23.在初次使用研究药物之前存在肠梗阻和/或既往胃肠道梗阻的临床体征或症状。 初次诊断时具有不完全梗阻/梗阻症状和体征、接受治疗且症状已缓解的受试者可根据研究者评估进行入组。
• 24.在首次使用研究药物前6个月发生重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）。
• 25. 出血倾向和严重凝血障碍的证据。
• 26. 既往有颅内或脊髓出血史；首次使用研究药物前6个月内有消化道出血病史或有明显消化道出血或门静脉高压倾向的患者，以及被认为具有高出血风险的患者（包括中度至重度食管胃静脉曲张）出血风险、局部活动性胃肠道溃疡、粪便潜血持续阳性），应接受胃镜检查。 有“红色征象”的患者被排除在外。
• 27. 首次使用实验药物之前有严重开放性伤口或活动性消化性溃疡或未经治疗的骨折。
• 28.当前或最近（首次给药前10天内）接受过阿司匹林（> 325 mg/天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）治疗，或当前或最近接受过双嘧达莫、噻氯匹定和西洛他唑治疗；入组前 2 周内使用过治疗性抗凝治疗（低分子肝素除外）。
• 29. 根据研究者的判断，可能会增加与研究相关的风险、可能干扰研究结果的解释、或被研究者和/或申办者认为不适合入组的患者。
• 30. 首次给予实验药物前6个月内发生腹部或支气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿。