Chidamide gecombineerd met Sintilimab en Bevacizumab voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
• 2. Hepatocellulair carcinoom bevestigd door histologie of cytologie;
• 3. Geen eerdere systematische therapie voor HCC hebben ontvangen;
• 4. Barcelona (BCLC) heeft stadium B-C en is niet geschikt voor chirurgische lokale behandeling, of verergert na operatie en/of lokale behandeling;
• 5. Child-Pugh-leverfunctie graad A en goede graad B (≤7 punten)
• 6. ECOG-score 0-1;
• 7. Ten minste één meetbare laesie hebben (volgens de beoordelingscriteria van RECIST v1.1);
• 8. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• 9. Het functionele niveau van vitale organen moet voldoen aan de eisen vóór het eerste gebruik van het experimentele medicijn; (1) Bloedsysteemfunctie (geen bloedtransfusie en geen celgroeifactorcorrectie binnen 14 dagen vóór screening): aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; (2) Lever- en nierfunctie (geen albumine-infusie binnen 14 dagen vóór screening): totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine ≥ 29 g/l, ALT en AST ≤ 2,5×ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; (3) Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​of protrombinetijd (PT) die het normale controlebereik overschrijdt ≤6 seconden; (4) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door tweedimensionale echocardiografie;
• 10. Proefpersonen (zowel vrouwen als mannen) komen overeen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na het laatste gebruik van het experimentele medicijn. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven;
• 11. Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie die HBV DNA <2000 IE/ml hadden gedurende de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die gedurende ten minste 7 dagen na deelname aan het onderzoek een behandeling kregen en stabiele doses antivirale geneesmiddelen gebruikten;
• 12. Elke acute, klinisch significante verdragsgerelateerde toxiciteit moet vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel worden hersteld tot ≤ graad 1 (volgens CTCAE v5.0), met uitzondering van haaruitval;
• 13. Neem vrijwillig deel aan deze klinische proef en onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat grote intrahepatische hemangioomtrombus gecompliceerd was (waaronder synchrone trombus van de hoofdpoortader en de linker- en rechtertakken, synchrone trombus van de hoofdpoortader en de superieure mesenteriale ader, en inferieure vena cava trombus);
• 2. Personen met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden niet toegelaten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen (chirurgische behandeling of radiotherapie) kwamen niet in aanmerking voor opname, tenzij ze gedurende ≥4 weken na de behandeling stabiel waren en de systemische geslachtshormoontherapie (in welke dosis dan ook) gedurende > 2 weken waren gestopt;
• 3. Patiënten die klinisch oncontroleerbare pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie, enz. hadden voordat ze het onderzoek voor de eerste keer ontvingen en die niet door de onderzoekers konden worden geïncludeerd. ;
• 4. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming (behalve genezen basaalcelhuidkanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie)
• 5. Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren tijdens de behandeling met experimentele geneesmiddelen
• 6. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er gelijktijdige ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig bedreigen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, zoals hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) die niet onder controle kan worden gebracht door twee of meer antihypertensiva en diabetes die niet goed onder controle is;
• 7. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• 8. De aanwezigheid van een ziekte die systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg per dag of equivalent prednison) of andere immunosuppressiva vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de initiële onderzoeksbehandeling
• 9. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie)
• 10. Systemische infecties of andere ernstige infecties waarvoor een intraveneuze antibioticabehandeling vereist is > 7 dagen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het experimentele medicijn
• 11. HIV-positief; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief [Opmerking: als het HCV-RNA-testresultaat negatief is, kan het worden beschouwd als niet geïnfecteerd met HCV]; Patiënten met een gelijktijdige infectie van HBV en HCV
• 12. Mensen van wie bekend is dat ze binnen een jaar voorafgaand aan de eerste studietherapie een antituberculosetherapie hebben gekregen
• 13. Proefpersonen met een van de volgende hart- en vaatziekten werden uitgesloten: a) Een acuut myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. b) Vroeger en/of huidig ​​hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV. c) Heeft momenteel slecht gecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder angina pectoris, pulmonale hypertensie of ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen. d) Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vertoonde het 12-afleidingen-ECG een gemiddeld QT-interval (QTcF) van >450 ms (mannen) of >470 ms (vrouwen).
• 14. Het is bekend dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsgebruik; Een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie of hepatische encefalopathie.
• 15. Mensen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt binnen vier weken voordat ze het experimentele medicijn gebruikten.
• 16. Eerder ontvangen immunotherapie, waaronder immuuncheckpoint-remmende antilichamen (zoals anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4-antilichamen, enz.), immuuncheckpoint-activerende antilichamen (zoals: Anti-icos, CD40, CD137, GITR OX40-antilichaam, enz.), en immuunceltherapie, of eerder anti-VEGF, VEGFR-gerichte therapie of HDACi-therapie hebben ontvangen.
• 17. Behandeling met Chinese patentgeneesmiddelen: proefpersonen die vóór inschrijving een Chinees patentgeneesmiddel voor primaire leverkanker hadden gekregen, konden pas na vier weken elutie worden ingeschreven en het gebruik ervan was tijdens de proef verboden.
• 18. Het is bekend dat de patiënt eerder allergisch is voor macromoleculaire eiwitpreparaten of voor enig geneesmiddelbestanddeel in onderzoek.
• 19. Levend vaccin werd toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het experimentele medicijn.
• 20. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of verwachtte een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode.
• 21. Personen met een vroegere of huidige interstitiële longziekte, coniose, stralingspneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz. die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
• 22. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedspuwing (d.w.z. die ten minste 1/2 theelepel (2,5 ml) helder rood bloed ophoesten) of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 2 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, beoordeeld door de onderzoeker niet in aanmerking komt voor toelating.
• 23. Aanwezigheid van darmobstructie en/of eerdere klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen met symptomen en tekenen van onvolledige obstructie/obstructie bij de initiële diagnose, die worden behandeld en van wie de symptomen zijn verdwenen, kunnen na beoordeling door de onderzoeker worden opgenomen.
• 24. Ernstige vaatziekten (bijvoorbeeld aorta-aneurysmata die chirurgisch herstel vereisen of recente perifere arteriële trombose) deden zich zes maanden vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel voor.
• 25. Bewijs van neiging tot bloeden en ernstige stollingsstoornis.
• 26. Voorgeschiedenis van intracraniale of spinale bloedingen; Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen of portale hypertensie binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, en patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico op bloedingen lopen (waaronder matige tot ernstige slokdarm- en maagvarices bij risico op bloedingen, lokaal actieve gastro-intestinale zweren en aanhoudend positief fecaal occulterend bloed), moeten gastroscopie ondergaan. Patiënten met een "rood teken" werden uitgesloten.
• 27. Ernstige open wonden of actieve maagzweren of onbehandelde fracturen voorafgaand aan het eerste gebruik van het experimentele medicijn.
• 28. Huidige of recente (binnen 10 dagen vóór de eerste toediening) behandeling met aspirine (> 325 mg/dag), clopidogrel (> 75 mg/dag) of huidige of recente behandeling met dipyridamol, ticlopidine en ciliostazol; Therapeutische antistollingstherapie (behalve heparine met een laag molecuulgewicht) werd binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving toegepast.
• 29. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de risico's verbonden aan het onderzoek kunnen vergroten, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren, of die door de onderzoeker en/of sponsor ongeschikt worden geacht voor deelname.
• 30. Abdominale of broncho-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of inwendig abces in de buik ontwikkelden zich binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het experimentele medicijn.