Chidamide kombinert med Sintilimab og Bevacizumab for førstelinjebehandling av avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
• 2. Hepatocellulært karsinom bekreftet ved histologi eller cytologi;
• 3. Har ikke mottatt noen tidligere systematisk behandling for HCC;
• 4. Barcelona (BCLC) har stadium B-C og er ikke egnet for kirurgisk lokal behandling, eller progredierer etter operasjon og/eller lokal behandling;
• 5. Child-Pugh leverfunksjon grad A og god karakter B (≤7 poeng)
• 6. ECOG-score 0-1;
• 7. Ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier);
• 8. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 9. Funksjonsnivået til vitale organer må oppfylle kravene før første bruk av det eksperimentelle legemidlet; (1) Blodsystemfunksjon (ingen blodtransfusjon og ingen cellevekstfaktorkorreksjon innen 14 dager før screening): nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L, antall blodplater ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Lever- og nyrefunksjon (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumalbumin ≥ 29 g/L, ALAT og ASAT ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥60ml/min; (3) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) som overskrider det normale kontrollområdet ≤6 sekunder; (4) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved todimensjonal ekkokardiografi;
• 10. Forsøkspersoner (både kvinner og menn) samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder for prevensjon fra datoen for undertegning av informert samtykke til 180 dager etter siste bruk av det eksperimentelle legemidlet. En kvinne i fertil alder kan ikke være gravid eller ammende;
• 11. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon som hadde HBV-DNA <2000 IE/ml i løpet av de 28 dagene før studiestart og som mottok behandling og tok stabile doser av antivirale legemidler i minst 7 dager etter studiestart;
• 12. Enhver akutt, klinisk signifikant traktatrelatert toksisitet må gjenopprettes til ≤ grad 1 (i henhold til CTCAE v5.0) før førstegangsbruk av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra hårtap;
• 13. Delta frivillig i denne kliniske utprøvingen og signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bildeundersøkelse viste at stor intrahepatisk hemangiom-trombe var komplisert (inkludert synkron trombe av hovedportalvenen og venstre og høyre grener, synkron trombe av hovedportalvenen og mesenterisk vene superior, og inferior vena cava-trombe);
• 2. Personer med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke innlagt. Personer med en historie med behandlede CNS-metastaser (kirurgisk behandling eller strålebehandling) var ikke kvalifisert for inkludering med mindre de var stabile i ≥4 uker etter behandling og hadde stoppet systemisk kjønnshormonbehandling (i alle doser) i > 2 uker;
• 3. Pasienter som hadde klinisk ukontrollerbar pleural effusjon, peritoneal effusjon, perikardiell effusjon osv. før de mottok studien for første gang og kunne ikke registreres av forskerne. ;
• 4. Pasienter med en historie med andre maligniteter innen 5 år før de signerte informert samtykke (bortsett fra helbredet basalcellehudkreft, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon)
• 5. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres i løpet av undersøkelsesbehandling
• 6. Etter etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig truer sikkerheten til forsøkspersonene eller påvirker gjennomføringen av studien, slik som hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg) som ikke kan kontrolleres av to eller flere antihypertensiva, og diabetes som ikke er godt kontrollert;
• 7. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• 8. Tilstedeværelse av sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig eller tilsvarende prednison) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første studiebehandling
• 9. Anamnese med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon)
• 10. Systemiske infeksjoner eller andre alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling >7 dager innen 2 uker før første gangs bruk av det eksperimentelle legemidlet
• 11. HIV-positiv; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-positive [Merk: hvis HCV-RNA-testresultatet er negativt, kan det anses som ikke infisert med HCV]; Pasienter med samtidig infeksjon av HBV og HCV
• 12. Personer som er kjent for å ha mottatt tuberkulosebehandling innen ett år før de første gang fikk studieterapi
• 13. Personer med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer ble ekskludert: a) akutt hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen. b) Tidligere og/eller nåværende New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt. c) Har for tiden dårlig kontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert angina, pulmonal hypertensjon eller alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik. d) Før første administrasjon av forsøksmedisinen, viste 12-avlednings-EKG et gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) på >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinnelig).
• 14. Pasienten er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikabruk; En klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens eller hepatisk encefalopati.
• 15. Personer som har deltatt i andre kliniske studier og brukt andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før bruk av det eksperimentelle legemidlet.
• 16. Tidligere mottatt immunterapi, inkludert immunkontrollpunkthemmende antistoffer (som anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer, etc.), immunsjekkpunktaktiverende antistoffer (som: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , OX40 antistoff, etc.), og immuncelleterapi, eller har tidligere mottatt anti-VEGF, VEGFR målrettet terapi eller HDACi terapi.
• 17. Kinesisk patentmedisinsk behandling: Forsøkspersoner som hadde mottatt kinesisk patentmedisin for primær leverkreft før innmelding kunne registreres først etter 4 ukers eluering, og bruken ble forbudt under forsøket.
• 18. Pasienten er kjent for å ha en tidligere allergi mot makromolekylære proteinpreparater, eller mot en hvilken som helst legemiddelkomponent.
• 19. Levende vaksine ble administrert innen 4 uker før den første administreringen av det eksperimentelle medikamentet.
• 20. Gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen eller forventet større kirurgi i løpet av studieperioden.
• 21. Personer med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom, koniose, strålingslungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen osv. som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• 22. Pasienter med en historie med hemoptyse (dvs. hoster opp minst 1/2 TSP (2,5 ml) knallrødt blod) eller en historie med gastrointestinal blødning innen 2 måneder før den første bruken av utprøvingsmedisinen som ble bedømt av at etterforskeren ikke er kvalifisert for opptak.
• 23. Tilstedeværelse av intestinal obstruksjon og/eller tidligere kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen. Pasienter med symptomer og tegn på ufullstendig obstruksjon/obstruksjon ved førstegangsdiagnose som er behandlet og hvis symptomer har forsvunnet, kan innskrives etter utredningsvurdering.
• 24. Alvorlig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurismer som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) oppstod 6 måneder før første bruk av undersøkelsesmedisinen.
• 25. Bevis på blødningstendens og alvorlig koagulasjonsforstyrrelse.
• 26. Tidligere historie med intrakraniell eller spinal blødning; Pasienter med en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning eller portal hypertensjon innen 6 måneder før første gangs bruk av det undersøkende legemidlet, og pasienter som anses å ha høy risiko for blødning (inkludert moderate til alvorlige esophageal og gastriske varicer ved risiko for blødning, lokalt aktive gastrointestinale sår og vedvarende positivt fekalt okkult blod), bør gjennomgå gastroskopi. Pasienter med "rødt tegn" ble ekskludert.
• 27. Alvorlige åpne sår eller aktive peptiske sår eller ubehandlede brudd før første gangs bruk av det eksperimentelle legemidlet.
• 28. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før første administrasjon) behandling med aspirin (> 325 mg/dag), klopidogrel (> 75 mg/dag) eller nåværende eller nylig behandling med dipyridamol, tiklopidin og ciliostazol; Terapeutisk antikoagulantbehandling (unntatt lavmolekylært heparin) ble brukt innen 2 uker før innmelding.
• 29. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studien, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller som anses uegnet for innmelding av etterforskeren og/eller sponsoren.
• 30. Abdominal eller bronkoøsofageal fistel, gastrointestinal perforasjon eller indre abdominal abscess utviklet seg innen 6 måneder før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet.