Chidamide kombinerat med Sintilimab och Bevacizumab för första linjens behandling av avancerad levercancer

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön;
• 2. Hepatocellulärt karcinom bekräftat genom histologi eller cytologi;
• 3. Har inte fått någon tidigare systematisk behandling för HCC;
• 4. Barcelona (BCLC) har stadium B-C och är inte lämplig för kirurgisk lokal behandling, eller fortskrider efter operation och/eller lokal behandling;
• 5. Child-Pugh leverfunktion grad A och bra betyg B (≤7 poäng)
• 6. ECOG-resultat 0-1;
• 7. Ha minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1 bedömningskriterier);
• 8. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• 9. Funktionsnivån för vitala organ måste uppfylla kraven före den första användningen av det experimentella läkemedlet; (1) Blodsystemets funktion (ingen blodtransfusion och ingen korrigering av celltillväxtfaktor inom 14 dagar före screening): neutrofilantal ≥ 1,5×109/L, trombocytantal ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Lever- och njurfunktion (ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening): totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumalbumin ≥ 29 g/L, ALAT och ASAT ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller endogent kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥60ml/min; (3) Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) som överskrider det normala kontrollintervallet ≤6 sekunder; (4) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom tvådimensionell ekokardiografi;
• 10. Försökspersoner (både kvinnor och män) samtycker till att använda effektiva preventivmetoder för preventivmedel från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till 180 dagar efter den senaste användningen av det experimentella läkemedlet. En kvinna i fertil ålder kan inte vara gravid eller ammande;
• 11. Patienter med aktiv hepatit B-infektion som hade HBV-DNA <2000 IE/ml under de 28 dagarna före studiestart och som fick behandling och tog stabila doser av antivirala läkemedel i minst 7 dagar efter studiestart;
• 12. All akut, kliniskt signifikant fördragsrelaterad toxicitet måste återställas till ≤ grad 1 (enligt CTCAE v5.0) före första användningen av prövningsläkemedlet, förutom håravfall;
• 13. Delta frivilligt i denna kliniska prövning och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Avbildningsundersökning visade att stor intrahepatisk hemangiom-trombus var komplicerad (inklusive synkron trombos i huvudportalvenen och vänster och höger grenar, synkron trombos av huvudportalvenen och mesenterialvenen superior och inferior vena cava-trombus);
• 2. Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) tas inte in. Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser (kirurgisk behandling eller strålbehandling) var inte kvalificerade för inkludering om de inte var stabila i ≥4 veckor efter behandling och hade avbrutit systemisk könshormonbehandling (i valfri dos) i > 2 veckor;
• 3. Patienter som hade kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning, peritoneal utgjutning, perikardiell utgjutning, etc. innan de fick studien för första gången och som inte kunde registreras av forskarna. ;
• 4. Patienter med en historia av andra maligniteter inom 5 år före undertecknandet av informerat samtycke (förutom botad basalcellshudcancer, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal resektion)
• 5. Aktiv autoimmun sjukdom som kan förvärras under behandling med läkemedelsbehandling
• 6. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt hotar försökspersonernas säkerhet eller påverkar slutförandet av studien, såsom hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) som inte kan kontrolleras av två eller flera antihypertensiva läkemedel och diabetes som inte är välkontrollerad;
• 7. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• 8. Förekomst av sjukdom som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligen eller motsvarande prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första studiebehandlingen
• 9. Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation)
• 10. Systemiska infektioner eller andra allvarliga infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling >7 dagar inom 2 veckor före första användningen av det experimentella läkemedlet
• 11. HIV-positiv; HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-positiva [Obs: om HCV-RNA-testresultatet är negativt kan det anses inte vara infekterat med HCV]; Patienter med samtidig infektion av HBV och HCV
• 12. Personer som är kända för att ha fått behandling mot tuberkulos inom ett år innan de först fick studieterapi
• 13. Försökspersoner med någon av följande kardiovaskulära sjukdomar exkluderades: a) akut hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före första administreringen av prövningsläkemedlet. b) Tidigare och/eller nuvarande New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt. c) Har för närvarande dåligt kontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive angina, pulmonell hypertoni eller allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar. d) Före första administreringen av försöksläkemedlet visade 12-avlednings-EKG:t ett genomsnittligt QT-intervall (QTcF) på >450 ms (man) eller >470 ms (hona).
• 14. Patienten är känd för att ha en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller droganvändning; En tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens eller leverencefalopati.
• 15. Personer som har deltagit i andra kliniska studier och använt andra kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor innan de använde det experimentella läkemedlet.
• 16. Tidigare mottagen immunterapi, inklusive immunkontrollpunktshämmande antikroppar (såsom anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 antikroppar, etc.), immunkontrollpunktaktiverande antikroppar (såsom: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , OX40-antikropp, etc.), och immuncellsterapi, eller har tidigare fått anti-VEGF, VEGFR riktad terapi eller HDACi-terapi.
• 17. Kinesisk patentmedicinsk behandling: Försökspersoner som hade fått kinesisk patentmedicin för primär levercancer före inskrivningen kunde registreras först efter fyra veckors eluering, och användningen förbjöds under rättegången.
• 18. Patienten är känd för att ha en tidigare allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller mot någon komponent i undersökningen av läkemedel.
• 19. Levande vaccin administrerades inom 4 veckor före den första administreringen av det experimentella läkemedlet.
• 20. Genomgick en större operation inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet eller förväntad större operation under studieperioden.
• 21. Personer med tidigare eller aktuell interstitiell lungsjukdom, konios, strålningslunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen etc. som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
• 22. Patienter med en historia av hemoptys (d.v.s. hostat upp minst 1/2 TSP (2,5 ml) klarrött blod) eller en historia av gastrointestinala blödningar inom 2 månader före den första användningen av testläkemedlet som bedömdes av att utredaren inte är behörig att antas.
• 23. Förekomst av tarmobstruktion och/eller tidigare kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion före första användningen av prövningsläkemedlet. Patienter med symtom och tecken på ofullständig obstruktion/obstruktion vid initial diagnos som behandlas och vars symtom har försvunnit kan inkluderas efter utredarens bedömning.
• 24. Stor kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inträffade 6 månader före den första användningen av prövningsläkemedlet.
• 25. Bevis på blödningstendens och allvarlig koaguleringsstörning.
• 26. Tidigare historia av intrakraniell eller spinal blödning; Patienter med en historia av gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning eller portal hypertoni inom 6 månader före den första användningen av undersökningsläkemedlet, och patienter som anses ha hög blödningsrisk (inklusive måttliga till svåra esofagus- och magvaricer vid risk för blödning, lokalt aktiva gastrointestinala sår och ihållande positivt fekalt ockult blod), bör genomgå gastroskopi. Patienter med "rött tecken" exkluderades.
• 27. Svåra öppna sår eller aktiva magsår eller obehandlade frakturer före första användningen av det experimentella läkemedlet.
• 28. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före första administrering) behandling med acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag), klopidogrel (> 75 mg/dag) eller aktuell eller nyligen genomförd behandling med dipyridamol, tiklopidin och ciliostazol; Terapeutisk antikoagulantiaterapi (förutom lågmolekylärt heparin) användes inom 2 veckor före inskrivningen.
• 29. Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan öka riskerna förknippade med studien, kan störa tolkningen av studieresultaten, eller som bedöms vara olämpliga för inskrivning av utredaren och/eller sponsorn.
• 30. Buken eller bronkosofageal fistel, gastrointestinal perforation eller inre abscess i buken utvecklades inom 6 månader före första administreringen av det experimentella läkemedlet.