Chidamide kombineret med Sintilimab og Bevacizumab til førstelinjebehandling af avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
• 2. Hepatocellulært karcinom bekræftet ved histologi eller cytologi;
• 3. Har ikke modtaget nogen tidligere systematisk behandling for HCC;
• 4. Barcelona (BCLC) har stadie B-C og er ikke egnet til kirurgisk lokal behandling, eller udvikler sig efter operation og/eller lokal behandling;
• 5. Child-Pugh leverfunktion grad A og god grad B (≤7 point)
• 6. ECOG-score 0-1;
• 7. Har mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier);
• 8. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 9. Vitale organers funktionsniveau skal opfylde kravene før den første brug af det eksperimentelle lægemiddel; (1) Blodsystemfunktion (ingen blodtransfusion og ingen cellevækstfaktorkorrektion inden for 14 dage før screening): neutrofiltal ≥ 1,5×109/L, blodpladetal ≥ 100×109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; (2) Lever- og nyrefunktion (ingen albumininfusion inden for 14 dage før screening): total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumalbumin ≥ 29 g/L, ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥60ml/min; (3) Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT), der overstiger det normale kontrolområde ≤6 sekunder; (4) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved todimensionel ekkokardiografi;
• 10. Forsøgspersoner (både kvinder og mænd) accepterer at bruge effektive præventionsmetoder til prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 180 dage efter den sidste brug af det eksperimentelle lægemiddel. En kvinde i den fødedygtige alder kan ikke være gravid eller ammende;
• 11. Patienter med aktiv hepatitis B-infektion, som havde HBV-DNA <2000 IE/ml i løbet af de 28 dage før undersøgelsens start, og som modtog behandling og tog stabile doser af antivirale lægemidler i mindst 7 dage efter undersøgelsens start;
• 12. Enhver akut, klinisk signifikant traktatrelateret toksicitet skal genoprettes til ≤ grad 1 (ifølge CTCAE v5.0) før den første brug af forsøgslægemidlet, bortset fra hårtab;
• 13. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriv et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at stor intrahepatisk hæmangiomatrombus var kompliceret (inklusive synkron trombe i hovedportvenen og venstre og højre grene, synkron trombe af hovedportvenen og mesenterisk vene superior og vena cava inferior trombe);
• 2. Personer med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) indlægges ikke. Personer med en historie med behandlede CNS-metastaser (kirurgisk behandling eller strålebehandling) var ikke egnede til inklusion, medmindre de var stabile i ≥4 uger efter behandling og havde stoppet systemisk kønshormonbehandling (i enhver dosis) i > 2 uger;
• 3. Patienter, som havde klinisk ukontrollerbar pleural effusion, peritoneal effusion, perikardiel effusion osv. før de modtog undersøgelsen for første gang og ikke kunne tilmeldes af forskerne. ;
• 4. Patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykke (undtagen helbredt basalcellehudkræft, hudpladecellecarcinom og/eller carcinom in situ efter radikal resektion)
• 5. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres i løbet af modtagelse af forsøgsmedicinsk behandling
• 6. Efter investigatorens vurdering er der samtidige sygdomme, som alvorligt truer forsøgspersonernes sikkerhed eller påvirker færdiggørelsen af ​​undersøgelsen, såsom hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), som ikke kan kontrolleres vha. to eller flere antihypertensiva og diabetes, der ikke er godt kontrolleret;
• 7. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• 8. Tilstedeværelsen af ​​sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligt eller ækvivalent med prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den indledende undersøgelsesbehandling
• 9. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation)
• 10. Systemiske infektioner eller andre alvorlige infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling >7 dage inden for 2 uger før første brug af det eksperimentelle lægemiddel
• 11. HIV-positiv; HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-positivt [Bemærk: Hvis HCV-RNA-testresultatet er negativt, kan det anses for ikke at være inficeret med HCV]; Patienter med samtidig infektion af HBV og HCV
• 12. Personer, der vides at have modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før første modtagelse af studieterapi
• 13. Individer med en af ​​følgende kardiovaskulære sygdomme blev udelukket: a) akut myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før første administration af forsøgslægemidlet. b) Tidligere og/eller nuværende New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt. c) Har i øjeblikket dårligt kontrolleret kardiovaskulær sygdom, inklusive angina, pulmonal hypertension eller alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter. d) Før første administration af forsøgslægemidlet viste 12-aflednings-EKG'et et gennemsnitligt QT-interval (QTcF) på >450 ms (mand) eller >470 ms (kvinde).
• 14. Patienten er kendt for at have en historie med psykotropt stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug; En klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens eller hepatisk encefalopati.
• 15. Personer, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser og brugt andre kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før brug af det eksperimentelle lægemiddel.
• 16. Tidligere modtaget immunterapi, herunder immun checkpoint hæmmende antistoffer (såsom anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer osv.), immun checkpoint aktiverende antistoffer (såsom: Anti-icos, CD40, CD137, GITR , OX40-antistof osv.), og immuncelleterapi eller tidligere har modtaget anti-VEGF-, VEGFR-målrettet terapi eller HDACi-terapi.
• 17. Kinesisk patentmedicinsk behandling: Forsøgspersoner, der havde modtaget kinesisk patentmedicin mod primær leverkræft før indskrivningen, kunne først indskrives efter 4 ugers eluering, og brugen blev forbudt under forsøget.
• 18. Patienten er kendt for at have en tidligere allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller over for en hvilken som helst lægemiddelkomponent.
• 19. Levende vaccine blev administreret inden for 4 uger før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel.
• 20. Gennemgik større operation inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller forventede større operation i undersøgelsesperioden.
• 21. Personer med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom, coniosis, strålingslungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv., der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• 22. Patienter med en anamnese med hæmoptyse (dvs. hoste mindst 1/2 TSP (2,5 ml) lysende rødt blod) eller en historie med gastrointestinal blødning inden for 2 måneder før den første brug af forsøgslægemidlet, som blev bedømt af efterforskeren at være ude af stand til at blive optaget.
• 23. Tilstedeværelse af intestinal obstruktion og/eller tidligere kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion før første brug af forsøgslægemidlet. Forsøgspersoner med symptomer og tegn på ufuldstændig obstruktion/obstruktion ved indledende diagnose, som behandles, og hvis symptomer er forsvundet, kan tilmeldes efter investigatorvurdering.
• 24. Større vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) forekom 6 måneder før den første brug af forsøgslægemidlet.
• 25. Bevis på blødningstendens og større koagulationsforstyrrelser.
• 26. Tidligere anamnese med intrakraniel eller spinal blødning; Patienter med en anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning eller portal hypertension inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet, og patienter, der anses for at have høj risiko for blødning (inklusive moderate til svære esophageale og gastriske varicer ved risiko for blødning, lokalt aktive mave-tarmsår og vedvarende positivt fækalt okkult blod), bør underkastes gastroskopi. Patienter med "rødt tegn" blev udelukket.
• 27. Alvorlige åbne sår eller aktive mavesår eller ubehandlede frakturer før første brug af det eksperimentelle lægemiddel.
• 28. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før første administration) behandling med aspirin (> 325 mg/dag), clopidogrel (> 75 mg/dag) eller nuværende eller nylig behandling med dipyridamol, ticlopidin og ciliostazol; Terapeutisk antikoagulantbehandling (undtagen lavmolekylært heparin) blev anvendt inden for 2 uger før optagelse.
• 29. Patienter, som efter investigatorens vurdering kan øge risici forbundet med undersøgelsen, kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som anses for uegnede til at blive tilmeldt af investigator og/eller sponsor.
• 30. Abdominal eller bronchoesophageal fistel, gastrointestinal perforation eller indre abdominal absces udviklet inden for 6 måneder før første administration af det eksperimentelle lægemiddel.