アフリカ人口におけるMAM01の安全性、忍容性、薬物動態を評価する研究

包含基準:

パートA

• 年齢コホート 1: インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳以上 55 歳以下で、インフォームド・コンセントを提供する能力があり、提供する意思のある成人男性または女性
• 年齢コホート 2: 親または法定代理人 (LAR) が ICF に署名し、同意書に署名した時点で 5 歳から 10 歳までの男性または女性の子供
• 病歴、身体検査、スクリーニング検査結果を含む治験責任医師の評価によって健康であると判断される
• すべての投与グループ: ヘモグロビン レベル ≥ 8 グラム/デシリットル (g/dL)
• すべての投与グループ: 治験施設の地方管轄区域内に居住しており、すべてのコホートの治験期間中利用可能
• 年齢コホート 1: 妊娠の可能性のある女性参加者は非妊娠であり、許容される避妊方法を使用して妊娠を回避することに同意する必要があります。
• 年齢コホート 2: 身長と体重 Z スコア ≥-2
• 年齢コホート 2: 女性参加者は初潮前である必要があります

パート B

• 年齢コホート 3: 親または LAR が ICF に署名した時点で生後 12 か月から 5 歳未満の男性または女性の子供
• 年齢コホート 4: 親または LAR が ICF に署名した時点で、生後 3 か月から 12 か月未満で、体重が少なくとも 5 キログラム (kg) の男女の幼児
• 病歴、身体検査、スクリーニング検査結果を含む治験責任医師の評価によって健康であると判断される
• すべての投与グループ: ヘモグロビンレベル ≥ 8g/dL
• すべての投与グループ: 身長および体重 Z スコア ≥-2
• すべての投与グループ: 治験施設の地元の管轄区域内に居住し、治験期間中参加可能

パート C - すべての参加者

• 親またはLARがICFに署名した時点で生後3か月以上5歳未満の男性または女性の子供
• すべての投与グループ: 治験施設の地元の管轄区域内に居住し、治験期間中参加可能

投与グループ 5a - 重度の貧血

• 現在または最近（14日前未満）に重度の貧血（ヘモグロビン<5g/dL）で入院した患者
• 治験薬（IP）投与前に輸血（必要な場合）が完了していること
• 貧血管理の一環として経口抗マラリア薬治療を完了、受けている、または処方されている

投与グループ 5b - 重度の急性栄養失調

• 重度の急性栄養失調の診断は以下に基づいて行われます。

  1. 身長に対する体重の Z スコア <-3;または
  2. 上腕中央周囲の測定値（生後 6 か月を超える小児の場合は 11.5 センチメートル [cm] 未満、生後 3 ～ 5 か月の乳児の場合は 11 cm 未満）。または
  3. クワシオルコル（浮腫性栄養失調）の存在。
• 重度の急性栄養失調のため病院での治療の安定化段階を完了しているか、外来治療ケア（OTC）プログラムに直接登録している

投与グループ 5c - ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症

• 血清学またはHIV迅速検査によるHIV陽性、またはHIVウイルス量陽性の病歴
• HIVは少なくとも3ヶ月間の抗レトロウイルス療法によって治療されている

投与グループ 5d - 鎌状赤血球症

• ヘモグロビンSS、ヘモグロビンSC、鎌状赤血球症（ヘモグロビンSS、ヘモグロビンSC、鎌状βサラセミアなど）はスクリーニング時のヘモグロビン電気泳動によって確認される
• -少なくとも4週間の安定した疾患修飾療法（例、ヒドロキシ尿素）を受けている

除外基準:

パートAとパートB

• ランダム化前48時間以内、急性発熱性疾患
• 鎌状赤血球症または脾臓摘出術の既往
• -投与前30日以内の抗マラリア化学予防または治療、および/または抗マラリア効果が知られている抗生物質（例、クロトリモキサゾール、アジスロマイシン、テトラサイクリン）の使用
• スクリーニング前の90日以内に別の臨床試験に登録している、またはこの試験への参加中または参加後1年以内に別の試験への参加を計画している
• 何らかの用量のマラリアワクチンまたはPfに対する他のモノクローナル抗体（mAb）の投与を受けた
• マラリア ワクチン (RTS、S/AS01 または R21/Matrix-M) が入手可能であれば、流域地域で接種を受ける資格がある
• アレルギーまたは過敏症の病歴、または治験薬（既存の寄生虫症を除去するためのPfの経験的治療として使用されるものを含む）、賦形剤または関連物質に対する禁忌の病歴
• -治験中に再発する合理的なリスクがある、登録前の全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
• 自己免疫疾患、免疫不全、またはHIV感染を含むその他の免疫系障害の病歴
• -投与前30日以内の全身性ステロイド（例、プレドニゾン＞10ミリグラム/日[mg/日]）を含む慢性（14日以上）免疫抑制剤の使用。 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
• 医師によって診断された出血障害（例、因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）、または採血による重大な打撲傷
• 過去6か月以内に免疫グロブリンおよび/または血液製剤を受領した
• 現在の管理されていない医学的または精神医学的状態、または薬物乱用の問題があり、治験責任医師の意見では、参加者がプロトコールに従う可能性が低い、研究の評価を妨げる可能性がある、または参加者の安全を危険にさらす可能性がある
• 皮下注射、静脈内注射、または筋肉内注射の禁忌（該当する場合）
• パート A (年齢コホート 1) の場合、授乳中、妊娠中、または必要な避妊を遵守できない、または遵守したくない女性参加者
• パート A (年齢コホート 2) およびパート B については、治験責任医師の意見では、親または LAR は参加者が治験の要件を遵守していることを保証できない可能性があります。

パート C - すべての参加者

• ランダム化前48時間以内、急性発熱性疾患
• スクリーニング前の90日以内に別の臨床試験に登録している、またはこの試験への参加中または参加後1年以内に別の試験への参加を計画している
• マラリアワクチンまたは他のPfに対するmAbの投与を受けた
• マラリア ワクチン (RTS、S/AS01 または R21/Matrix-M) が入手可能であれば、流域地域で接種を受ける資格がある
• アレルギーまたは過敏症の病歴、または治験薬（既存の寄生虫症を除去するためのPfの経験的治療として使用されるものを含む）、賦形剤または関連物質に対する禁忌の病歴
• -治験中に再発する合理的なリスクがある、登録前の全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴
• -投与前30日以内の全身ステロイド（例、プレドニゾン＞10mg/日）を含む慢性（14日以上）免疫抑制剤の使用。 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
• 重度の心臓病や悪性腫瘍などの感染症とは無関係の死亡に関連する可能性が高い重篤な併存疾患
• 医師によって診断された出血障害（例、因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）、または採血による重大な打撲傷
• 治験責任医師の意見において、参加者、その親、またはLARがプロトコールに従う可能性が低い、または研究の評価を妨げる可能性がある、または参加者の安全を危険にさらす可能性がある、現在の管理されていない医学的または精神医学的状態
• 治験責任医師の意見では、親またはLARは参加者が治験の要件を遵守していることを保証できない可能性があります。

投与グループ 5a - 重度の貧血

• 外傷または悪性腫瘍による貧血
• スクリーニング時のヘモグロビン電気泳動による既知の鎌状赤血球症またはヘモグロビンSS、ヘモグロビンSC、または鎌状ベータサラセミア
• HIV感染症
• 自己免疫疾患、免疫不全、またはその他の免疫系障害の病歴
• 重度の急性栄養失調
• 静脈内注射の禁忌

投与グループ 5b - 重度の急性栄養失調

• スクリーニング時のヘモグロビン電気泳動による既知の鎌状赤血球症またはヘモグロビンSS、ヘモグロビンSC、または鎌状ベータサラセミア
• HIV感染症
• 自己免疫疾患、免疫不全、またはその他の免疫系障害の病歴
• 重度の貧血（ヘモグロビン<5 g/dL、または輸血の臨床適応）
• 筋肉内注射の禁忌

投与グループ 5c - HIV 感染症

• 急性抗レトロウイルス症候群
• CD4 数 < 200 細胞/立方ミリリットル (細胞/mm3)
• 活発な日和見感染
• ヘモグロビン < 8g/dL
• スクリーニング時のヘモグロビン電気泳動による既知の鎌状赤血球症またはヘモグロビンSS、ヘモグロビンSC、鎌状ベータサラセミア
• 重度の急性栄養失調
• 皮下注射の禁忌

投与グループ 5d - 鎌状赤血球症

• 過去 2 週間以内に急性鎌状赤血球発症
• ヘモグロビン <5 g/dL または輸血の臨床適応症
• HIV感染症
• 自己免疫疾患、免疫不全、またはその他の免疫系障害の病歴
• 重度の急性栄養失調
• 皮下注射の禁忌