Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MAM01 na população africana

Critério de inclusão:

PARTE A

• Coorte etária 1: adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), que são capazes e estão dispostos a fornecer consentimento informado
• Coorte Etária 2: crianças do sexo masculino ou feminino com idade entre 5 e 10 anos inclusive no momento em que seus pais ou Representante Legalmente Aceitável (LAR) assinam o TCLE e assinam o termo de consentimento
• Saudável, conforme determinado pela avaliação do investigador, incluindo histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais de triagem
• Todos os grupos de dosagem: nível de hemoglobina ≥ 8 gramas por decilitro (g/dL)
• Todos os grupos de dosagem: residentes na jurisdição local do(s) local(is) do ensaio e disponíveis durante o ensaio para todas as coortes
• Coorte etária 1: participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas e concordar em evitar engravidar usando um método contraceptivo aceitável
• Coorte etária 2: escores Z de altura e peso ≥-2
• Coorte etária 2: participantes do sexo feminino devem estar na pré-menarca

PARTE B

• Coorte etária 3: crianças do sexo masculino ou feminino com idade entre 12 meses e <5 anos no momento em que seus pais ou LAR assinam o TCLE
• Coorte etária 4: crianças do sexo masculino ou feminino com idade entre 3 e <12 meses e pesando pelo menos 5 quilogramas (kg) no momento em que seus pais ou LAR assinam o TCLE
• Saudável, conforme determinado pela avaliação do investigador, incluindo histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais de triagem
• Todos os grupos de dosagem: nível de hemoglobina ≥ 8g/dL
• Todos os grupos de dosagem: escores Z de altura e peso ≥-2
• Todos os grupos de dosagem: residentes na jurisdição local do(s) local(is) de ensaio e disponíveis durante o ensaio

PARTE C - Todos os Participantes

• Crianças do sexo masculino ou feminino com idade entre 3 meses e <5 anos no momento em que seus pais ou LAR assinam o TCLE
• Todos os grupos de dosagem: residentes na jurisdição local do(s) local(is) de ensaio e disponíveis durante o ensaio

Grupo de dosagem 5a - Anemia grave

• Hospitalização atual ou recente (< 14 dias antes) por anemia grave (hemoglobina < 5 g/dL)
• Transfusões de sangue (se necessárias) concluídas antes da administração do produto sob investigação (IP)
• Concluiu, foi submetido ou recebeu prescrição de tratamento antimalárico oral como parte do tratamento da anemia

Grupo de Dosagem 5b - Desnutrição Aguda Grave

• Diagnóstico de desnutrição aguda grave com base em:

  1. escore z de peso para altura <-3; ou
  2. Medidas da circunferência do braço (<11,5 centímetros [cm] para crianças com idade >6 meses e <11 cm para bebês de 3 a 5 meses); ou
  3. Presença de kwashiorkor (desnutrição edematosa).
• Ter concluído a fase de estabilização do tratamento no hospital para desnutrição aguda grave ou inscrição direta em um programa de cuidados terapêuticos ambulatoriais (OTC)

Grupo de dosagem 5c - Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• HIV positivo por sorologia ou teste rápido de HIV ou histórico de carga viral positiva para HIV
• HIV tratado com terapia antirretroviral por pelo menos 3 meses

Grupo de Dosagem 5d - Doença Falciforme

• Doença falciforme, incluindo hemoglobina SS, hemoglobina SC e beta talassemia falciforme, confirmada por eletroforese de hemoglobina na triagem
• Em regime modificador da doença estável (por exemplo, hidroxiureia) durante pelo menos 4 semanas

Critério de exclusão:

PARTE A e PARTE B

• Nas 48 horas anteriores à randomização, doença febril aguda
• Doença falciforme ou história de esplenectomia
• Uso de quimioprevenção ou tratamento antimalárico e/ou antibióticos com efeitos antimaláricos conhecidos (por exemplo, clotrimoxazol, azitromicina, tetraciclinas) nos 30 dias anteriores à administração
• Inscrito em outro ensaio clínico dentro de 90 dias antes da triagem ou planejando participar de outro ensaio durante ou dentro de 1 ano após sua participação neste ensaio
• Recebeu quaisquer doses de vacina contra malária ou outros anticorpos monoclonais (mAb) para Pf
• Elegível para receber uma vacina contra a malária (RTS, S/AS01 ou R21/Matrix-M) na sua área de influência, quando estiver disponível
• História de alergia ou hipersensibilidade ou contra-indicações a medicamentos em estudo (incluindo aqueles usados ​​como tratamento empírico para Pf para eliminar qualquer parasitemia existente), excipientes ou substâncias relacionadas
• Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia antes da inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo
• História de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência ou outro comprometimento do sistema imunológico, incluindo infecção por HIV
• Uso de agentes imunossupressores crônicos (≥ 14 dias), incluindo esteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona> 10 miligramas por dia [mg/dia]) nos 30 dias anteriores à administração. O uso de corticosteróides inalados ou tópicos é permitido
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos com coleta de sangue
• Recebimento de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica não controlada atual, ou problemas de abuso de substâncias que, na opinião do Investigador, tornem improvável o cumprimento do protocolo pelo participante, possam interferir nas avaliações do estudo ou possam comprometer a segurança do participante
• Qualquer contraindicação para injeção subcutânea, injeção intravenosa ou injeção intramuscular, conforme aplicável
• Para participantes do sexo feminino da Parte A (Coorte de Idade 1) que estão amamentando, grávidas ou que não podem ou não querem aderir à contracepção necessária
• Para a Parte A (Coorte de Idade 2) e Parte B, na opinião do Investigador, os pais ou o LAR podem não ser capazes de garantir a conformidade do participante com os requisitos do estudo

PARTE C - Todos os Participantes

• Nas 48 horas anteriores à randomização, doença febril aguda
• Inscrito em outro ensaio clínico dentro de 90 dias antes da triagem ou planejando participar de outro ensaio durante ou dentro de 1 ano após sua participação neste ensaio
• Recebeu quaisquer doses de vacina contra malária ou outro mAb para Pf
• Elegível para receber uma vacina contra a malária (RTS,S/AS01 ou R21/Matrix-M) na sua área de influência, quando estiver disponível
• História de alergia ou hipersensibilidade ou contra-indicações a medicamentos em estudo (incluindo aqueles usados ​​como tratamento empírico para Pf para eliminar qualquer parasitemia existente), excipientes ou substâncias relacionadas
• Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia antes da inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo
• Uso de agentes imunossupressores crônicos (≥ 14 dias), incluindo esteroides sistêmicos (por exemplo, prednisona >10 mg/dia) nos 30 dias anteriores à administração. O uso de corticosteróides inalados ou tópicos é permitido
• Comorbidade grave com probabilidade de estar associada à mortalidade não relacionada à infecção, como doença cardíaca grave ou malignidade
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos com coleta de sangue
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica não controlada atual que, na opinião do Investigador, tornará improvável que o participante ou seus pais ou LAR cumpram o protocolo, ou possa interferir nas avaliações do estudo, ou possa comprometer a segurança do participante
• Na opinião do Investigador, os pais ou LAR podem não ser capazes de garantir a conformidade do participante com os requisitos do estudo

Grupo de Dosagem 5a - Anemia Grave

• Anemia causada por trauma ou malignidade
• Doença falciforme conhecida ou hemoglobina SS, hemoglobina SC ou beta talassemia falciforme por eletroforese de hemoglobina na triagem
• Infecção pelo VIH
• História de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência ou outro comprometimento do sistema imunológico
• Desnutrição aguda grave
• Qualquer contra-indicação para uma injeção intravenosa

Grupo de Dosagem 5b - Desnutrição Aguda Grave

• Doença falciforme conhecida ou hemoglobina SS, hemoglobina SC ou beta talassemia falciforme por eletroforese de hemoglobina na triagem
• Infecção pelo VIH
• História de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência ou outro comprometimento do sistema imunológico
• Anemia grave (Hemoglobina <5 g/dL ou indicação clínica para transfusão de sangue)
• Qualquer contra-indicação para uma injeção intramuscular

Grupo de Dosagem 5c - Infecção por HIV

• Síndrome anti-retroviral aguda
• Contagem de CD4 < 200 células por mililitros cúbicos (células/mm3)
• Infecção oportunista ativa
• Hemoglobina < 8g/dL
• Doença falciforme conhecida ou hemoglobina SS, hemoglobina SC, beta talassemia falciforme por eletroforese de hemoglobina na triagem
• Desnutrição aguda grave
• Qualquer contra-indicação para uma injeção subcutânea

Grupo de Dosagem 5d - Doença Falciforme

• Crise falciforme aguda nas últimas 2 semanas
• Hemoglobina <5 g/dL ou indicação clínica para transfusão de sangue
• Infecção pelo VIH
• História de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência ou outro comprometimento do sistema imunológico
• Desnutrição aguda grave
• Qualquer contra-indicação para uma injeção subcutânea