Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du MAM01 dans la population africaine

Critère d'intégration:

PARTIE A

• Cohorte d'âge 1 : adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), capables et disposés à fournir un consentement éclairé.
• Cohorte d'âge 2 : enfants de sexe masculin ou féminin âgés de 5 à 10 ans inclus au moment où leur parent ou leur représentant légalement acceptable (LAR) signe l'ICF et signent le formulaire d'assentiment.
• En bonne santé, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats de laboratoire de dépistage
• Tous les groupes de dosage : taux d'hémoglobine ≥ 8 grammes par décilitre (g/dL)
• Tous les groupes de dosage : résidant dans la juridiction locale du ou des sites d'essai et disponible pendant toute la durée de l'essai pour toutes les cohortes
• Cohorte d'âge 1 : les participantes en âge de procréer doivent être non enceintes et accepter d'éviter de devenir enceintes en utilisant une méthode de contraception acceptable.
• Cohorte d'âge 2 : scores Z de taille et de poids ≥-2
• Cohorte d'âge 2 : les participantes doivent être pré-ménarches

PARTIE B

• Cohorte d'âge 3 : enfants de sexe masculin ou féminin âgés de 12 mois à <5 ans au moment où leur parent ou LAR signe l'ICF
• Cohorte d'âge 4 : nourrissons de sexe masculin ou féminin âgés de 3 à <12 mois et pesant au moins 5 kilogrammes (kg) au moment où leur parent ou LAR signe l'ICF
• En bonne santé, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats de laboratoire de dépistage
• Tous les groupes de dosage : taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Tous les groupes de dosage : scores Z de taille et de poids ≥ - 2
• Tous les groupes de dosage : vivant dans la juridiction locale du ou des sites d'essai et disponible pour la durée de l'essai

PARTIE C – Tous les participants

• Enfants de sexe masculin ou féminin âgés de 3 mois à <5 ans au moment où leur parent ou LAR signe l'ICF
• Tous les groupes de dosage : vivant dans la juridiction locale du ou des sites d'essai et disponible pour la durée de l'essai

Groupe de dosage 5a – Anémie sévère

• Hospitalisation actuelle ou récente (< 14 jours auparavant) pour anémie sévère (hémoglobine < 5 g/dL)
• Transfusions sanguines (si nécessaire) effectuées avant l'administration du produit expérimental (IP)
• A suivi, suivi ou prescrit un traitement antipaludique oral dans le cadre de la gestion de l'anémie

Groupe de dosage 5b – Malnutrition aiguë sévère

• Diagnostic de malnutrition aiguë sévère basé sur :

  1. Score z poids/taille <-3 ; ou
  2. Mesures de la circonférence du milieu du bras (<11,5 centimètres [cm] pour les enfants âgés de >6 mois et <11 cm pour les nourrissons âgés de 3 à 5 mois) ; ou
  3. Présence de kwashiorkor (malnutrition œdémateuse).
• Avait terminé la phase de stabilisation du traitement à l'hôpital pour malnutrition aiguë sévère ou inscription directe à un programme de soins thérapeutiques ambulatoires (OTC)

Groupe de dosage 5c – Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)

• Séropositif par sérologie ou test rapide du VIH ou antécédents de charge virale positive pour le VIH
• VIH traité par thérapie antirétrovirale pendant au moins 3 mois

Groupe de dosage 5d – Drépanocytose

• Drépanocytose, y compris hémoglobine SS, hémoglobine SC et drépanocytose bêta-thalassémie confirmée par électrophorèse de l'hémoglobine lors du dépistage
• Sous régime stable modificateur de la maladie (par exemple, hydroxyurée) pendant au moins 4 semaines

Critère d'exclusion:

PARTIE A ET PARTIE B

• Dans les 48 heures précédant la randomisation, maladie fébrile aiguë
• Drépanocytose ou antécédents de splénectomie
• Utilisation d'une chimioprévention ou d'un traitement antipaludique et/ou d'antibiotiques ayant des effets antipaludiques connus (par exemple, clotrimoxazole, azithromycine, tétracyclines) dans les 30 jours précédant l'administration
• Inscrit à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage ou planifiant de participer à un autre essai pendant ou dans l'année suivant leur participation à cet essai
• A reçu des doses d'un vaccin contre le paludisme ou d'autres anticorps monoclonaux (mAb) anti-Pf
• Éligible pour recevoir un vaccin contre le paludisme (RTS, S/AS01 ou R21/Matrix-M) dans leur zone de desserte lorsqu'il est disponible
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité ou contre-indications aux médicaments d'essai (y compris ceux utilisés comme traitement empirique du Pf pour éliminer toute parasitémie existante), aux excipients ou aux substances apparentées
• Tout antécédent de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, angio-œdème ou anaphylaxie avant l'inscription présentant un risque raisonnable de récidive au cours de l'essai.
• Antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience ou autre déficience du système immunitaire, y compris une infection par le VIH
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs chroniques (≥ 14 jours), y compris des stéroïdes systémiques (par exemple, prednisone > 10 milligrammes par jour [mg/jour]) dans les 30 jours précédant l'administration. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques est autorisée
• Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes lors de prises de sang
• Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des 6 derniers mois
• Tout problème médical ou psychiatrique non contrôlé actuel, ou problème de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra peu probable le respect du protocole par le participant, pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou pourrait compromettre la sécurité du participant.
• Toute contre-indication à une injection sous-cutanée, intraveineuse ou intramusculaire, selon le cas
• Pour les participantes de la partie A (cohorte d'âge 1) qui allaitent, sont enceintes ou ne peuvent ou ne veulent pas adhérer à la contraception requise.
• Pour la partie A (cohorte d'âge 2) et la partie B, de l'avis de l'enquêteur, le parent ou le LAR peut ne pas être en mesure de garantir que le participant se conforme aux exigences de l'essai.

PARTIE C – Tous les participants

• Dans les 48 heures précédant la randomisation, maladie fébrile aiguë
• Inscrit à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage ou planifiant de participer à un autre essai pendant ou dans l'année suivant leur participation à cet essai
• A reçu des doses d'un vaccin contre le paludisme ou d'un autre mAb pour Pf
• Éligible pour recevoir un vaccin contre le paludisme (RTS, S/AS01 ou R21/Matrix-M) dans leur zone de desserte lorsqu'il est disponible
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité ou contre-indications aux médicaments d'essai (y compris ceux utilisés comme traitement empirique du Pf pour éliminer toute parasitémie existante), aux excipients ou aux substances apparentées
• Tout antécédent de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, angio-œdème ou anaphylaxie avant l'inscription présentant un risque raisonnable de récidive au cours de l'essai.
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs chroniques (≥ 14 jours), y compris des stéroïdes systémiques (par exemple, prednisone > 10 mg/jour) dans les 30 jours précédant l'administration. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques est autorisée
• Comorbidité grave susceptible d'être associée à une mortalité non liée à une infection telle qu'une maladie cardiaque grave ou une tumeur maligne
• Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes lors de prises de sang
• Toute condition médicale ou psychiatrique non contrôlée actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur, rendra improbable le respect du protocole par le participant, son parent ou LAR, ou pourrait interférer avec les évaluations de l'étude, ou pourrait compromettre la sécurité du participant.
• De l'avis de l'enquêteur, le parent ou le LAR pourrait ne pas être en mesure de garantir que le participant se conforme aux exigences de l'essai.

Groupe de dosage 5a – Anémie sévère

• Anémie causée par un traumatisme ou une tumeur maligne
• Drépanocytose connue ou hémoglobine SS, hémoglobine SC ou drépanocytose bêta-thalassémie par électrophorèse de l'hémoglobine au dépistage
• Infection par le VIH
• Antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience ou autre déficience du système immunitaire
• Malnutrition aiguë sévère
• Toute contre-indication à une injection intraveineuse

Groupe de dosage 5b – Malnutrition aiguë sévère

• Drépanocytose connue ou hémoglobine SS, hémoglobine SC ou drépanocytose bêta-thalassémie par électrophorèse de l'hémoglobine au dépistage
• Infection par le VIH
• Antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience ou autre déficience du système immunitaire
• Anémie sévère (hémoglobine <5 g/dL ou indication clinique de transfusion sanguine)
• Toute contre-indication à une injection intramusculaire

Groupe de dosage 5c – Infection par le VIH

• Syndrome antirétroviral aigu
• Nombre de CD4 < 200 cellules par millilitre cube (cellules/mm3)
• Infection opportuniste active
• Hémoglobine < 8g/dL
• Drépanocytose connue ou hémoglobine SS, hémoglobine SC, drépanocytose bêta-thalassémie par électrophorèse de l'hémoglobine au dépistage
• Malnutrition aiguë sévère
• Toute contre-indication à une injection sous-cutanée

Groupe de dosage 5d – Drépanocytose

• Crise aiguë de drépanocytose au cours des 2 semaines précédentes
• Hémoglobine <5 g/dL ou indication clinique de transfusion sanguine
• Infection par le VIH
• Antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience ou autre déficience du système immunitaire
• Malnutrition aiguë sévère
• Toute contre-indication à une injection sous-cutanée