Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MAM01 in der afrikanischen Bevölkerung

Einschlusskriterien:

TEIL A

• Alterskohorte 1: männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), die in der Lage und bereit sind, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Alterskohorte 2: männliche oder weibliche Kinder im Alter von 5 bis einschließlich 10 Jahren zu dem Zeitpunkt, an dem ihr Elternteil oder gesetzlich zulässiger Vertreter (LAR) das ICF unterzeichnet und sie das Einverständnisformular unterzeichnen
• Gesund, wie durch die Beurteilung durch den Prüfarzt festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Screening-Laborergebnissen
• Alle Dosierungsgruppen: Hämoglobinspiegel ≥ 8 Gramm pro Deziliter (g/dl)
• Alle Dosierungsgruppen: Wohnen im örtlichen Zuständigkeitsbereich des Studienstandorts/der Studienstandorte und sind für die Dauer der Studie für alle Kohorten verfügbar
• Alterskohorte 1: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und sich damit einverstanden erklären, eine Schwangerschaft durch die Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode zu vermeiden
• Alterskohorte 2: Z-Scores für Größe und Gewicht ≥-2
• Alterskohorte 2: Weibliche Teilnehmer müssen vor der Menarche sein

TEIL B

• Alterskohorte 3: männliche oder weibliche Kinder im Alter von 12 Monaten bis <5 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF durch ihre Eltern oder LAR
• Alterskohorte 4: männliche oder weibliche Kleinkinder im Alter von 3 bis <12 Monaten und einem Gewicht von mindestens 5 Kilogramm (kg) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF durch ihre Eltern oder LAR
• Gesund, wie durch die Beurteilung durch den Prüfarzt festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Screening-Laborergebnissen
• Alle Dosierungsgruppen: Hämoglobinspiegel ≥ 8 g/dl
• Alle Dosierungsgruppen: Z-Scores für Größe und Gewicht ≥-2
• Alle Dosierungsgruppen: wohnhaft im örtlichen Zuständigkeitsbereich des/der Versuchsstandort(e) und für die Dauer der Studie verfügbar

TEIL C – Alle Teilnehmer

• Männliche oder weibliche Kinder im Alter von 3 Monaten bis <5 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF durch ihre Eltern oder LAR
• Alle Dosierungsgruppen: wohnhaft im örtlichen Zuständigkeitsbereich des/der Versuchsstandort(e) und für die Dauer der Studie verfügbar

Dosierungsgruppe 5a – Schwere Anämie

• Aktueller oder kürzlicher (< 14 Tage zurückliegender) Krankenhausaufenthalt wegen schwerer Anämie (Hämoglobin < 5 g/dl)
• Bluttransfusionen (falls erforderlich), die vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) abgeschlossen wurden
• Eine orale Antimalariabehandlung im Rahmen der Anämiebehandlung abgeschlossen, durchgeführt oder verschrieben

Dosierungsgruppe 5b – Schwere akute Unterernährung

• Diagnose einer schweren akuten Mangelernährung basierend auf:

  1. Gewicht-für-Größe-Z-Score <-3; oder
  2. Messungen des mittleren Oberarmumfangs (<11,5 Zentimeter [cm] für Kinder im Alter von >6 Monaten und <11 cm für Säuglinge im Alter von 3–5 Monaten); oder
  3. Vorliegen von Kwashiorkor (ödematöse Unterernährung).
• Hatte die Stabilisierungsphase der Behandlung im Krankenhaus wegen schwerer akuter Unterernährung oder die direkte Aufnahme in ein ambulantes Therapieprogramm (OTC) abgeschlossen

Dosierungsgruppe 5c – Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

• HIV-positiv durch Serologie oder HIV-Schnelltest oder Vorgeschichte einer positiven Viruslast für HIV
• HIV, das mindestens 3 Monate lang mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurde

Dosierungsgruppe 5d – Sichelzellenanämie

• Sichelzellenanämie, einschließlich Hämoglobin SS, Hämoglobin SC und Sichel-Beta-Thalassämie, bestätigt durch Hämoglobin-Elektrophorese beim Screening
• Unter stabiler krankheitsmodifizierender Therapie (z. B. Hydroxyharnstoff) für mindestens 4 Wochen

Ausschlusskriterien:

TEIL A & TEIL B

• Innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung akute fieberhafte Erkrankung
• Sichelzellenanämie oder Splenektomie in der Vorgeschichte
• Verwendung einer Antimalaria-Chemoprävention oder -Behandlung und/oder von Antibiotika mit bekannter Antimalariawirkung (z. B. Clotrimoxazol, Azithromycin, Tetracycline) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung
• Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder planen, während oder innerhalb eines Jahres nach ihrer Teilnahme an dieser Studie an einer anderen Studie teilzunehmen
• Alle Dosen eines Malaria-Impfstoffs oder anderer monoklonaler Antikörper (mAb) gegen Pf erhalten haben
• Berechtigt zum Erhalt eines Malaria-Impfstoffs (RTS, S/AS01 oder R21/Matrix-M) in ihrem Einzugsgebiet, sofern dieser verfügbar ist
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeiten oder Kontraindikationen gegen Studienmedikamente (einschließlich solcher, die als empirische Behandlung von Pf zur Beseitigung bestehender Parasitämie eingesetzt werden), Hilfsstoffe oder verwandte Substanzen
• Jegliche Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie vor der Einschreibung, bei denen ein angemessenes Risiko für ein erneutes Auftreten während der Studie besteht
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche oder einer anderen Beeinträchtigung des Immunsystems, einschließlich einer HIV-Infektion
• Anwendung chronischer (≥ 14 Tage) Immunsuppressiva einschließlich systemischer Steroide (z. B. Prednison > 10 Milligramm pro Tag [mg/Tag]) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden ist zulässig
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse bei Blutabnahmen
• Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate
• Jeder aktuelle unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Zustand oder Drogenmissbrauchsprobleme, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls durch den Teilnehmer unwahrscheinlich machen, die Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten
• Jegliche Kontraindikation für eine subkutane Injektion, eine intravenöse Injektion oder eine intramuskuläre Injektion, sofern zutreffend
• Für Teil A (Alterskohorte 1) weibliche Teilnehmer, die stillen, schwanger sind oder sich nicht an die vorgeschriebene Empfängnisverhütung halten können oder wollen
• Für Teil A (Alterskohorte 2) und Teil B sind die Eltern oder der LAR nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage, die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Teilnehmer sicherzustellen

TEIL C – Alle Teilnehmer

• Innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung akute fieberhafte Erkrankung
• Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder planen, während oder innerhalb eines Jahres nach ihrer Teilnahme an dieser Studie an einer anderen Studie teilzunehmen
• Alle Dosen eines Malaria-Impfstoffs oder eines anderen mAb gegen Pf erhalten haben
• Berechtigt zum Erhalt eines Malaria-Impfstoffs (RTS,S/AS01 oder R21/Matrix-M) in ihrem Einzugsgebiet, sofern dieser verfügbar ist
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeiten oder Kontraindikationen gegen Studienmedikamente (einschließlich solcher, die als empirische Behandlung von Pf zur Beseitigung bestehender Parasitämie eingesetzt werden), Hilfsstoffe oder verwandte Substanzen
• Jegliche Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie vor der Einschreibung, bei denen ein angemessenes Risiko für ein erneutes Auftreten während der Studie besteht
• Anwendung chronischer (≥ 14 Tage) Immunsuppressiva einschließlich systemischer Steroide (z. B. Prednison > 10 mg/Tag) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden ist zulässig
• Schwerwiegende Komorbidität, die wahrscheinlich mit einer Mortalität verbunden ist, die nicht mit einer Infektion wie einer schweren Herzerkrankung oder einem bösartigen Tumor zusammenhängt
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse bei Blutabnahmen
• Jeder aktuelle unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls durch den Teilnehmer oder seine Eltern oder LAR unwahrscheinlich macht oder die Studienbewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnte
• Nach Ansicht des Prüfers sind die Eltern oder der LAR möglicherweise nicht in der Lage, sicherzustellen, dass der Teilnehmer die Anforderungen der Studie einhält

Dosierungsgruppe 5a – Schwere Anämie

• Anämie, verursacht durch Trauma oder Malignität
• Bekannte Sichelzellenanämie oder Hämoglobin-SS, Hämoglobin-SC oder Sichel-Beta-Thalassämie durch Hämoglobin-Elektrophorese beim Screening
• HIV infektion
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Immunschwäche oder einer anderen Beeinträchtigung des Immunsystems
• Schwere akute Unterernährung
• Jede Kontraindikation für eine intravenöse Injektion

Dosierungsgruppe 5b – Schwere akute Unterernährung

• Bekannte Sichelzellenanämie oder Hämoglobin-SS, Hämoglobin-SC oder Sichel-Beta-Thalassämie durch Hämoglobin-Elektrophorese beim Screening
• HIV infektion
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Immunschwäche oder einer anderen Beeinträchtigung des Immunsystems
• Schwere Anämie (Hämoglobin <5 g/dl oder klinische Indikation für eine Bluttransfusion)
• Jede Kontraindikation für eine intramuskuläre Injektion

Dosierungsgruppe 5c – HIV-Infektion

• Akutes antiretrovirales Syndrom
• CD4-Anzahl < 200 Zellen pro Kubikmillimeter (Zellen/mm3)
• Aktive opportunistische Infektion
• Hämoglobin < 8 g/dl
• Bekannte Sichelzellenanämie oder Hämoglobin-SS, Hämoglobin-SC, Sichel-Beta-Thalassämie durch Hämoglobin-Elektrophorese beim Screening
• Schwere akute Unterernährung
• Jede Kontraindikation für eine subkutane Injektion

Dosierungsgruppe 5d – Sichelzellenanämie

• Akute Sichelkrise in den letzten 2 Wochen
• Hämoglobin <5 g/dl oder klinische Indikation für eine Bluttransfusion
• HIV infektion
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Immunschwäche oder einer anderen Beeinträchtigung des Immunsystems
• Schwere akute Unterernährung
• Jede Kontraindikation für eine subkutane Injektion