Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики MAM01 у африканского населения

Критерии включения:

ЧАСТЬ А

• Возрастная группа 1: взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF), которые способны и готовы предоставить информированное согласие.
• Возрастная группа 2: дети мужского или женского пола в возрасте от 5 до 10 лет включительно на момент подписания их родителем или юридически приемлемым представителем (LAR) ICF и формы согласия.
• Здоров, согласно оценке исследователя, включая историю болезни, физическое обследование и результаты скрининговых лабораторных исследований.
• Все группы дозирования: уровень гемоглобина ≥ 8 граммов на децилитр (г/дл).
• Все группы дозирования: проживают в пределах местной юрисдикции места(ов) исследования и доступны на протяжении всего исследования для всех когорт.
• Возрастная группа 1: участницы женского пола детородного возраста должны быть небеременными и согласиться избегать беременности, используя приемлемый метод контрацепции.
• Возрастная группа 2: Z-показатели роста и веса ≥-2.
• Возрастная группа 2: участницы женского пола должны быть до менархе.

ЧАСТЬ Б

• Возрастная группа 3: дети мужского и женского пола в возрасте от 12 месяцев до <5 лет на момент подписания их родителем или LAR МКФ.
• Возрастная группа 4: младенцы мужского или женского пола в возрасте от 3 до <12 месяцев и весом не менее 5 килограммов (кг) на момент подписания их родителем или LAR МКФ.
• Здоров, согласно оценке исследователя, включая историю болезни, физическое обследование и результаты скрининговых лабораторных исследований.
• Все группы дозирования: уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл.
• Все группы дозирования: рост и вес Z-показатель ≥-2
• Все группы дозирования: проживают в пределах местной юрисдикции места(ов) исследования и доступны на протяжении всего исследования.

ЧАСТЬ C – Все участники

• Дети мужского или женского пола в возрасте от 3 месяцев до <5 лет на момент подписания их родителем или LAR МКФ.
• Все группы дозирования: проживают в пределах местной юрисдикции места(ов) исследования и доступны на протяжении всего исследования.

Группа дозирования 5а – тяжелая анемия

• Текущая или недавняя (менее 14 дней назад) госпитализация по поводу тяжелой анемии (гемоглобин < 5 г/дл)
• Переливание крови (при необходимости), выполненное до введения исследуемого продукта (ИП).
• Завершили, прошли или назначили курс перорального противомалярийного лечения в рамках лечения анемии.

Группа дозирования 5b – Тяжелая острая недостаточность питания

• Диагноз тяжелой острой недостаточности питания основывается на:

  1. Z-показатель веса к росту <-3; или
  2. Измерение окружности середины плеча (<11,5 см [см] для детей в возрасте >6 месяцев и <11 см для младенцев в возрасте 3–5 месяцев); или
  3. Наличие квашиоркора (отечного нарушения питания).
• Завершили стадию стабилизации лечения в больнице по поводу тяжелой острой недостаточности питания или сразу включились в программу амбулаторной терапевтической помощи (ОТС).

Группа дозирования 5c – Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

• ВИЧ-положительный результат серологического исследования или экспресс-теста на ВИЧ или положительная вирусная нагрузка в анамнезе на ВИЧ
• ВИЧ лечится антиретровирусной терапией в течение как минимум 3 месяцев.

Группа дозирования 5d – Серповидно-клеточная анемия

• Серповидноклеточная анемия, включая гемоглобин SS, гемоглобин SC и серповидно-бета-талассемия, подтвержденная электрофорезом гемоглобина при скрининге
• На стабильном режиме, модифицирующем заболевание (например, гидроксимочевина) в течение как минимум 4 недель.

Критерий исключения:

ЧАСТЬ А И ЧАСТЬ Б

• В течение 48 часов до рандомизации острое лихорадочное заболевание
• Серповидноклеточная анемия или спленэктомия в анамнезе
• Использование противомалярийной химиопрофилактики или лечения и/или антибиотиков с известным противомалярийным действием (например, клотримоксазола, азитромицина, тетрациклинов) в течение 30 дней до приема дозы.
• Зарегистрированы для участия в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга или планируют участвовать в другом исследовании во время или в течение 1 года после участия в этом исследовании.
• Получали любые дозы вакцины против малярии или других моноклональных антител (mAb) к Pf.
• Имеют право на получение вакцины против малярии (RTS, S/AS01 или R21/Matrix-M) в своей зоне обслуживания, когда она доступна.
• Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе или противопоказания к исследуемым препаратам (включая те, которые используются в качестве эмпирического лечения Pf для устранения существующей паразитемии), вспомогательным веществам или родственным веществам.
• Любая тяжелая аллергическая реакция с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией в анамнезе до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
• Любое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит или другое нарушение иммунной системы в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию.
• Использование хронических (≥ 14 дней) иммунодепрессантов, включая системные стероиды (например, преднизон >10 миллиграммов в день [мг/день]) в течение 30 дней до приема дозы. Разрешено использование ингаляционных или местных кортикостероидов.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные гематомы при заборе крови
• Получение иммуноглобулинов и/или препаратов крови в течение последних 6 месяцев.
• Любое текущее неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным соблюдение протокола участником, могут помешать оценкам исследования или могут поставить под угрозу безопасность участника.
• Любые противопоказания для подкожной инъекции, внутривенной инъекции или внутримышечной инъекции, в зависимости от обстоятельств.
• Для участников Части А (Возрастная группа 1) — женщин, кормящих грудью, беременных или неспособных или не желающих соблюдать необходимые методы контрацепции.
• В Части А (Возрастная группа 2) и Части Б, по мнению исследователя, родитель или LAR могут быть не в состоянии обеспечить соблюдение участником требований исследования.

ЧАСТЬ C – Все участники

• В течение 48 часов до рандомизации острое лихорадочное заболевание
• Зарегистрированы для участия в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга или планируют участвовать в другом исследовании во время или в течение 1 года после участия в этом исследовании.
• Получали любые дозы вакцины против малярии или других моноклональных антител к Pf.
• Имеют право на получение вакцины против малярии (RTS,S/AS01 или R21/Matrix-M) в своей зоне обслуживания, когда она доступна
• Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе или противопоказания к исследуемым препаратам (включая те, которые используются в качестве эмпирического лечения Pf для устранения существующей паразитемии), вспомогательным веществам или родственным веществам.
• Любая тяжелая аллергическая реакция с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией в анамнезе до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
• Использование хронических (≥ 14 дней) иммунодепрессантов, включая системные стероиды (например, преднизолон >10 мг/день) в течение 30 дней до приема дозы. Разрешено использование ингаляционных или местных кортикостероидов.
• Серьезные сопутствующие заболевания, вероятно, связаны со смертностью, не связанной с инфекцией, например, тяжелое заболевание сердца или злокачественные новообразования.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные гематомы при заборе крови
• Любое текущее неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным соблюдение протокола участником, его родителем или LAR, или может помешать оценкам исследования, или может поставить под угрозу безопасность участника.
• По мнению следователя, родитель или LAR могут быть не в состоянии обеспечить соблюдение участником требований исследования.

Группа дозирования 5а – тяжелая анемия

• Анемия, вызванная травмой или злокачественным новообразованием
• Известная серповидно-клеточная анемия или гемоглобин-СС, гемоглобин-СК или серповидно-бета-талассемия по данным электрофореза гемоглобина при скрининге
• ВИЧ-инфекция
• Любое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит или другое нарушение иммунной системы в анамнезе.
• Тяжелая острая недостаточность питания
• Любые противопоказания для внутривенной инъекции.

Группа дозирования 5b – Тяжелая острая недостаточность питания

• Известная серповидно-клеточная анемия или гемоглобин-СС, гемоглобин-СК или серповидно-бета-талассемия по данным электрофореза гемоглобина при скрининге
• ВИЧ-инфекция
• Любое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит или другое нарушение иммунной системы в анамнезе.
• Тяжелая анемия (гемоглобин <5 г/дл или клинические показания к переливанию крови)
• Любые противопоказания для внутримышечной инъекции.

Группа дозирования 5c – ВИЧ-инфекция

• Острый антиретровирусный синдром
• Количество CD4 < 200 клеток на кубические миллилитры (клеток/мм3)
• Активная оппортунистическая инфекция
• Гемоглобин < 8 г/дл
• Известная серповидно-клеточная анемия или гемоглобин-СС, гемоглобин-СК, серповидно-бета-талассемия по данным электрофореза гемоглобина при скрининге
• Тяжелая острая недостаточность питания
• Любые противопоказания для подкожной инъекции.

Группа дозирования 5d – Серповидно-клеточная анемия

• Острый серповидный криз за предыдущие 2 недели
• Гемоглобин <5 г/дл или клинические показания для переливания крови
• ВИЧ-инфекция
• Любое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит или другое нарушение иммунной системы в анамнезе.
• Тяжелая острая недостаточность питания
• Любые противопоказания для подкожной инъекции.