Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MAM01 nella popolazione africana

Criterio di inclusione:

PARTE A

• Coorte di età 1: adulti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato
• Coorte di età 2: bambini maschi o femmine di età compresa tra 5 e 10 anni compresi nel momento in cui il loro genitore o rappresentante legalmente accettabile (LAR) firma l'ICF e firmano il modulo di consenso
• Sano, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico e i risultati di laboratorio di screening
• Tutti i gruppi di dosaggio: livello di emoglobina ≥ 8 grammi per decilitro (g/dL)
• Tutti i gruppi di dosaggio: residenti nella giurisdizione locale del/i sito/i dello studio e disponibili per tutta la durata dello studio per tutte le coorti
• Coorte di età 1: le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere non incinte e accettare di evitare una gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo accettabile
• Coorte di età 2: punteggi Z di altezza e peso ≥-2
• Coorte di età 2: le partecipanti di sesso femminile devono essere in pre-menarca

PARTE B

• Coorte di età 3: bambini maschi o femmine di età compresa tra 12 mesi e <5 anni al momento in cui il loro genitore o LAR firma l'ICF
• Coorte di età 4: neonati maschi o femmine di età compresa tra 3 e <12 mesi e che pesano almeno 5 chilogrammi (kg) al momento in cui il genitore o la LAR firma l'ICF
• Sano, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico e i risultati di laboratorio di screening
• Tutti i gruppi di dosaggio: livello di emoglobina ≥ 8 g/dl
• Tutti i gruppi di dosaggio: altezza e peso Z-score ≥-2
• Tutti i gruppi di dosaggio: residenti nella giurisdizione locale del/i sito/i dello studio e disponibili per tutta la durata dello studio

PARTE C - Tutti i Partecipanti

• Bambini maschi o femmine di età compresa tra 3 mesi e <5 anni al momento in cui il loro genitore o LAR firma l'ICF
• Tutti i gruppi di dosaggio: residenti nella giurisdizione locale del/i sito/i dello studio e disponibili per tutta la durata dello studio

Gruppo di dosaggio 5a -Anemia grave

• Ricovero in corso o recente (< 14 giorni prima) per anemia grave (emoglobina < 5 g/dL)
• Trasfusioni di sangue (se necessarie) completate prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• Completato, sottoposto o prescritto un ciclo di trattamento antimalarico orale come parte della gestione dell'anemia

Gruppo di dosaggio 5b -Malnutrizione acuta grave

• Diagnosi di malnutrizione acuta grave basata su:

  1. Punteggio z peso per altezza <-3; O
  2. Misurazioni della circonferenza della parte media del braccio (<11,5 centimetri [cm] per bambini di età superiore a 6 mesi e <11 cm per neonati di età compresa tra 3 e 5 mesi); O
  3. Presenza di kwashiorkor (malnutrizione edematosa).
• Aver completato la fase di stabilizzazione del trattamento in ospedale per malnutrizione acuta grave o arruolamento diretto in un programma di cure terapeutiche ambulatoriali (OTC)

Gruppo di dosaggio 5c - Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Positivo all'HIV mediante sierologia o test rapido dell'HIV o storia di carica virale positiva per l'HIV
• HIV trattato con terapia antiretrovirale per almeno 3 mesi

Gruppo di dosaggio 5d - Anemia falciforme

• Anemia falciforme, inclusa emoglobina SS, emoglobina SC e drepanocitosi-beta talassemia confermata mediante elettroforesi dell'emoglobina allo screening
• In regime stabile modificante la malattia (ad es. Idrossiurea) per almeno 4 settimane

Criteri di esclusione:

PARTE A E PARTE B

• Entro 48 ore prima della randomizzazione, malattia febbrile acuta
• Anemia falciforme o storia di splenectomia
• Uso di chemioprevenzione o trattamento antimalarico e/o antibiotici con effetti antimalarici noti (p. es., clotrimossazolo, azitromicina, tetracicline) entro 30 giorni prima della somministrazione
• Iscritti a un altro studio clinico entro 90 giorni prima dello screening o che pianificano di partecipare a un altro studio durante o entro 1 anno successivo alla partecipazione a questo studio
• Ha ricevuto qualsiasi dose di vaccino contro la malaria o altri anticorpi monoclonali (mAb) contro Pf
• Idonei a ricevere un vaccino contro la malaria (RTS, S/AS01 o R21/Matrix-M) nel proprio bacino di utenza quando sarà disponibile
• Storia di allergia o ipersensibilità o controindicazioni ai farmaci sperimentali (compresi quelli utilizzati come trattamento empirico per Pf per eliminare qualsiasi parassitemia esistente), eccipienti o sostanze correlate
• Qualsiasi storia di grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi prima dell'arruolamento che presenti un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza o altro danno al sistema immunitario, inclusa l'infezione da HIV
• Uso cronico (≥ 14 giorni) di agenti immunosoppressori inclusi steroidi sistemici (ad esempio, prednisone >10 milligrammi al giorno [mg/giorno]) entro 30 giorni prima della somministrazione. È consentito l’uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica
• Disturbo emorragico diagnosticato da un medico (p. es., deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o lividi significativi con prelievi di sangue
• Ricezione di immunoglobuline e/o prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica attuale non controllata o problemi di abuso di sostanze che, a giudizio dello sperimentatore, renderanno improbabile il rispetto del protocollo da parte del partecipante, potrebbero interferire con le valutazioni dello studio o potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante
• Qualsiasi controindicazione per un'iniezione sottocutanea, endovenosa o intramuscolare, a seconda dei casi
• Per le partecipanti alla Parte A (coorte di età 1) che allattano al seno, sono incinte o non sono in grado o non vogliono aderire alla contraccezione richiesta
• Per la Parte A (Coorte di età 2) e la Parte B, a parere dello sperimentatore, il genitore o la LAR potrebbero non essere in grado di garantire il rispetto dei requisiti dello studio da parte del partecipante.

PARTE C - Tutti i Partecipanti

• Entro 48 ore prima della randomizzazione, malattia febbrile acuta
• Iscritti a un altro studio clinico entro 90 giorni prima dello screening o che pianificano di partecipare a un altro studio durante o entro 1 anno successivo alla partecipazione a questo studio
• Ha ricevuto qualsiasi dose di vaccino contro la malaria o altro mAb contro Pf
• Idonei a ricevere un vaccino contro la malaria (RTS,S/AS01 o R21/Matrix-M) nel proprio bacino di utenza quando sarà disponibile
• Storia di allergia o ipersensibilità o controindicazioni ai farmaci sperimentali (compresi quelli utilizzati come trattamento empirico per Pf per eliminare qualsiasi parassitemia esistente), eccipienti o sostanze correlate
• Qualsiasi storia di grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi prima dell'arruolamento che presenti un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio
• Uso cronico (≥ 14 giorni) di agenti immunosoppressori inclusi steroidi sistemici (ad esempio, prednisone >10 mg/die) entro 30 giorni prima della somministrazione. È consentito l’uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica
• Comorbidità grave che potrebbe essere associata a mortalità non correlata a infezioni come malattie cardiache gravi o tumori maligni
• Disturbo emorragico diagnosticato da un medico (p. es., deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o lividi significativi con prelievi di sangue
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica attuale non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, renderà improbabile che il partecipante, i suoi genitori o la LAR rispettino il protocollo, o possa interferire con le valutazioni dello studio, o potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante
• A parere dello sperimentatore, il genitore o la LAR potrebbero non essere in grado di garantire il rispetto dei requisiti dello studio da parte del partecipante.

Gruppo di dosaggio 5a - Anemia grave

• Anemia causata da traumi o tumori maligni
• Anemia falciforme nota o emoglobina SS, emoglobina SC o drepanocitosi-beta talassemia mediante elettroforesi dell'emoglobina allo screening
• Infezione da HIV
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza o altro danno al sistema immunitario
• Malnutrizione acuta grave
• Qualsiasi controindicazione per un'iniezione endovenosa

Gruppo di dosaggio 5b - Malnutrizione acuta grave

• Anemia falciforme nota o emoglobina SS, emoglobina SC o drepanocitosi-beta talassemia mediante elettroforesi dell'emoglobina allo screening
• Infezione da HIV
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza o altro danno al sistema immunitario
• Anemia grave (emoglobina <5 g/dl o indicazione clinica per trasfusione di sangue)
• Qualsiasi controindicazione per un'iniezione intramuscolare

Gruppo di dosaggio 5c -Infezione da HIV

• Sindrome antiretrovirale acuta
• Conta dei CD4 < 200 cellule per millilitro cubo (cellule/mm3)
• Infezione opportunistica attiva
• Emoglobina < 8 g/dl
• Anemia falciforme nota o emoglobina SS, emoglobina SC, talassemia falciforme-beta mediante elettroforesi dell'emoglobina allo screening
• Malnutrizione acuta grave
• Qualsiasi controindicazione per un'iniezione sottocutanea

Gruppo di dosaggio 5d - Anemia falciforme

• Crisi falciforme acuta nelle 2 settimane precedenti
• Emoglobina <5 g/dL o indicazione clinica per trasfusione di sangue
• Infezione da HIV
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza o altro danno al sistema immunitario
• Malnutrizione acuta grave
• Qualsiasi controindicazione per un'iniezione sottocutanea