Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MAM01 bij de Afrikaanse bevolking te evalueren

Inclusiecriteria:

DEEL A

• Leeftijdscohort 1: mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), die in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijdscohort 2: mannelijke of vrouwelijke kinderen van 5 tot en met 10 jaar op het moment dat hun ouder of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) de ICF ondertekent, en zij het instemmingsformulier ondertekenen
• Gezond, zoals vastgesteld door de beoordeling van de onderzoeker, inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumresultaten
• Alle doseringsgroepen: hemoglobinegehalte ≥ 8 gram per deciliter (g/dl)
• Alle doseringsgroepen: woonachtig binnen de lokale jurisdictie van de onderzoekslocatie(s) en beschikbaar voor de duur van de proef voor alle cohorten
• Leeftijdscohort 1: vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten niet-zwanger zijn en ermee instemmen zwangerschap te voorkomen door een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Leeftijdscohort 2: lengte en gewicht Z-scores ≥-2
• Leeftijdscohort 2: vrouwelijke deelnemers moeten pre-menarche zijn

DEEL B

• Leeftijdscohort 3: mannelijke of vrouwelijke kinderen in de leeftijd van 12 maanden tot <5 jaar op het moment dat hun ouder of LAR de ICF ondertekent
• Leeftijdscohort 4: mannelijke of vrouwelijke zuigelingen in de leeftijd van 3 tot <12 maanden en met een gewicht van ten minste 5 kilogram (kg) op het moment dat hun ouder of LAR de ICF ondertekent
• Gezond, zoals vastgesteld door de beoordeling van de onderzoeker, inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumresultaten
• Alle doseringsgroepen: hemoglobineniveau ≥ 8 g/dl
• Alle doseringsgroepen: lengte en gewicht Z-scores ≥-2
• Alle doseringsgroepen: woonachtig binnen de lokale jurisdictie van de onderzoekslocatie(s) en beschikbaar voor de duur van de proef

DEEL C - Alle deelnemers

• Mannelijke of vrouwelijke kinderen in de leeftijd van 3 maanden tot <5 jaar op het moment dat hun ouder of LAR de ICF ondertekent
• Alle doseringsgroepen: woonachtig binnen de lokale jurisdictie van de onderzoekslocatie(s) en beschikbaar voor de duur van de proef

Doseringsgroep 5a - Ernstige bloedarmoede

• Huidige of recente (< 14 dagen voorafgaande) ziekenhuisopname vanwege ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 5 g/dl)
• Bloedtransfusies (indien nodig) voltooid vóór toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Een orale antimalariabehandeling heeft voltooid, ondergaan of voorgeschreven als onderdeel van de behandeling van bloedarmoede

Doseringsgroep 5b - Ernstige acute ondervoeding

• Diagnose van ernstige acute ondervoeding op basis van:

  1. Gewicht-voor-lengte z-score <-3; of
  2. Omtrekmetingen van het midden van de bovenarm (<11,5 centimeter [cm] voor kinderen van >6 maanden en <11 cm voor baby's van 3-5 maanden); of
  3. Aanwezigheid van kwashiorkor (oedemateuze ondervoeding).
• De stabilisatiefase van de behandeling in het ziekenhuis voor ernstige acute ondervoeding of directe deelname aan een poliklinisch therapeutisch zorgprogramma (OTC) had voltooid

Doseringsgroep 5c - Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• HIV-positief volgens serologie of HIV-sneltest of een voorgeschiedenis van positieve virale lading voor HIV
• HIV behandeld met antiretrovirale therapie gedurende minimaal 3 maanden

Doseringsgroep 5d - Sikkelcelziekte

• Sikkelcelziekte, waaronder hemoglobine SS, hemoglobine SC en sikkel-bèta-thalassemie bevestigd door hemoglobine-elektroforese bij screening
• Op een stabiel ziektemodificerend regime (bijv. hydroxyurea) gedurende minimaal 4 weken

Uitsluitingscriteria:

DEEL A & DEEL B

• Binnen 48 uur vóór randomisatie: acute koortsziekte
• Sikkelcelziekte of geschiedenis van splenectomie
• Gebruik van chemopreventie of -behandeling tegen malaria en/of antibiotica met bekende antimalaria-effecten (bijv. clotrimoxazol, azithromycine, tetracyclines) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
• Binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening ingeschreven zijn voor een ander klinisch onderzoek of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens of binnen 1 jaar na hun deelname aan dit onderzoek
• Heeft een dosis malariavaccin of andere monoklonale antilichamen (mAb) tegen Pf ontvangen
• Komen in aanmerking voor een malariavaccin (RTS, S/AS01 of R21/Matrix-M) in hun verzorgingsgebied wanneer dit beschikbaar is
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid of contra-indicaties voor onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief geneesmiddelen die worden gebruikt als empirische behandeling voor Pf om bestaande parasitemie te elimineren), hulpstoffen of verwante stoffen
• Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie voorafgaand aan deelname aan de studie, waarbij een redelijk risico bestaat op herhaling tijdens de studie
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of immunodeficiëntie of andere aantasting van het immuunsysteem, inclusief HIV-infectie
• Gebruik van chronische (≥ 14 dagen) immunosuppressiva, waaronder systemische steroïden (bijv. prednison >10 milligram per dag [mg/dag]) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. Het gebruik van inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden is toegestaan
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken met bloedafname
• Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden
• Elke huidige ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening, of problemen met middelenmisbruik die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden, de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen
• Eventuele contra-indicaties voor een subcutane injectie, intraveneuze injectie of intramusculaire injectie, indien van toepassing
• Voor deel A (leeftijdscohort 1) vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, zwanger zijn of zich niet aan de vereiste anticonceptie kunnen of willen houden
• Voor Deel A (Leeftijdscohort 2) en Deel B is het, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk dat de ouder of LAR er niet voor kan zorgen dat de deelnemer voldoet aan de vereisten van het onderzoek

DEEL C - Alle deelnemers

• Binnen 48 uur vóór randomisatie: acute koortsziekte
• Binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening ingeschreven zijn voor een ander klinisch onderzoek of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens of binnen 1 jaar na hun deelname aan dit onderzoek
• Elke dosis van een malariavaccin of ander mAb tegen Pf ontvangen
• Komen in aanmerking voor een malariavaccin (RTS,S/AS01 of R21/Matrix-M) in hun verzorgingsgebied wanneer dit beschikbaar is
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid of contra-indicaties voor onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief geneesmiddelen die worden gebruikt als empirische behandeling voor Pf om bestaande parasitemie te elimineren), hulpstoffen of verwante stoffen
• Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie voorafgaand aan deelname aan de studie, waarbij een redelijk risico bestaat op herhaling tijdens de studie
• Gebruik van chronische (≥ 14 dagen) immunosuppressiva, waaronder systemische steroïden (bijv. prednison >10 mg/dag) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. Het gebruik van inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden is toegestaan
• Ernstige comorbiditeit die waarschijnlijk gepaard gaat met sterfte die geen verband houdt met een infectie, zoals ernstige hartziekte of maligniteit
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken met bloedafname
• Elke huidige ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer of zijn/haar ouder of LAR zich aan het protocol zal houden, of die de beoordeling van het onderzoek kan verstoren, of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen
• Naar de mening van de onderzoeker is het mogelijk dat de ouder of de LAR er niet voor kan zorgen dat de deelnemer aan de eisen van het onderzoek voldoet.

Doseringsgroep 5a – Ernstige bloedarmoede

• Bloedarmoede veroorzaakt door trauma of maligniteit
• Bekende sikkelcelziekte of hemoglobine SS, hemoglobine SC of sikkel-bèta-thalassemie door hemoglobine-elektroforese bij screening
• HIV-infectie
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, immunodeficiëntie of andere aantasting van het immuunsysteem
• Ernstige acute ondervoeding
• Elke contra-indicatie voor een intraveneuze injectie

Doseringsgroep 5b – Ernstige acute ondervoeding

• Bekende sikkelcelziekte of hemoglobine SS, hemoglobine SC of sikkel-bèta-thalassemie door hemoglobine-elektroforese bij screening
• HIV-infectie
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, immunodeficiëntie of andere aantasting van het immuunsysteem
• Ernstige bloedarmoede (hemoglobine <5 g/dl of klinische indicatie voor bloedtransfusie)
• Elke contra-indicatie voor een intramusculaire injectie

Doseringsgroep 5c - HIV-infectie

• Acuut antiretroviraal syndroom
• CD4-aantal < 200 cellen per kubieke milliliter (cellen/mm3)
• Actieve opportunistische infectie
• Hemoglobine < 8 g/dl
• Bekende sikkelcelziekte of hemoglobine SS, hemoglobine SC, sikkel-bèta-thalassemie door hemoglobine-elektroforese bij screening
• Ernstige acute ondervoeding
• Eventuele contra-indicaties voor een subcutane injectie

Doseringsgroep 5d - Sikkelcelziekte

• Acute sikkelcrisis in de afgelopen 2 weken
• Hemoglobine <5 g/dl of klinische indicatie voor bloedtransfusie
• HIV-infectie
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, immunodeficiëntie of andere aantasting van het immuunsysteem
• Ernstige acute ondervoeding
• Eventuele contra-indicaties voor een subcutane injectie