Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MAM01 en la población africana

Criterios de inclusión:

PARTE A

• Cohorte de edad 1: hombres o mujeres adultos de 18 a 55 años inclusive en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF), que sean capaces y estén dispuestos a dar su consentimiento informado.
• Cohorte de edad 2: niños o niñas de 5 a 10 años inclusive en el momento en que sus padres o Representante Legalmente Aceptable (LAR) firman la ICF y firman el formulario de consentimiento
• Saludable, según lo determine la evaluación del investigador, incluido el historial médico, el examen físico y los resultados de laboratorio de detección.
• Todos los grupos de dosificación: nivel de hemoglobina ≥ 8 gramos por decilitro (g/dL)
• Todos los grupos de dosificación: que viven dentro de la jurisdicción local de los sitios del ensayo y están disponibles durante la duración del ensayo para todas las cohortes
• Cohorte de edad 1: las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas y aceptar evitar quedar embarazadas mediante el uso de un método anticonceptivo aceptable.
• Cohorte de edad 2: puntuación Z de altura y peso ≥-2
• Cohorte de edad 2: las participantes femeninas deben estar antes de la menarquia

PARTE B

• Cohorte de edad 3: niños o niñas de 12 meses a <5 años en el momento en que sus padres o LAR firman la ICF
• Cohorte de edad 4: niños varones o mujeres de 3 a <12 meses de edad y que pesen al menos 5 kilogramos (kg) en el momento en que sus padres o LAR firmen la ICF
• Saludable, según lo determine la evaluación del investigador, incluido el historial médico, el examen físico y los resultados de laboratorio de detección.
• Todos los grupos de dosificación: nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Todos los grupos de dosificación: altura y peso Puntuación Z ≥-2
• Todos los grupos de dosificación: que viven dentro de la jurisdicción local de los sitios del ensayo y están disponibles durante la duración del ensayo.

PARTE C - Todos los participantes

• Niños o niñas de 3 meses a <5 años en el momento en que sus padres o LAR firman la ICF
• Todos los grupos de dosificación: que viven dentro de la jurisdicción local de los sitios del ensayo y están disponibles durante la duración del ensayo.

Grupo de dosificación 5a: anemia grave

• Hospitalización actual o reciente (< 14 días antes) por anemia grave (hemoglobina < 5 g/dL)
• Transfusiones de sangre (si es necesario) completadas antes de la administración del producto en investigación (IP)
• Completó, se sometió o le recetó un tratamiento antipalúdico oral como parte del manejo de la anemia.

Grupo de dosificación 5b: desnutrición aguda grave

• Diagnóstico de desnutrición aguda severa basado en:

  1. Puntuación z de peso para la talla <-3; o
  2. Mediciones de la circunferencia de la parte media del brazo (<11,5 centímetros [cm] para niños de >6 meses y <11 cm para bebés de 3 a 5 meses); o
  3. Presencia de kwashiorkor (desnutrición edematosa).
• Haber completado la fase de estabilización del tratamiento en el hospital por desnutrición aguda severa o inscripción directa en un programa de atención terapéutica ambulatoria (OTC)

Grupo de dosificación 5c: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• VIH positivo por serología o prueba rápida de VIH o antecedentes de carga viral positiva para VIH
• VIH tratado con terapia antirretroviral durante al menos 3 meses.

Grupo de dosificación 5d: anemia de células falciformes

• Enfermedad de células falciformes, que incluye hemoglobina SS, hemoglobina SC y talasemia beta falciforme, confirmada mediante electroforesis de hemoglobina en la selección
• En régimen estable de modificación de la enfermedad (p. ej., hidroxiurea) durante al menos 4 semanas

Criterio de exclusión:

PARTE A Y PARTE B

• Dentro de las 48 horas previas a la aleatorización, enfermedad febril aguda
• Enfermedad de células falciformes o antecedentes de esplenectomía.
• Uso de quimioprevención o tratamiento antipalúdico y/o antibióticos con efectos antipalúdicos conocidos (p. ej., clotrimoxazol, azitromicina, tetraciclinas) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Está inscrito en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la selección o planea participar en otro ensayo durante o dentro del año siguiente a su participación en este ensayo.
• Recibió alguna dosis de una vacuna contra la malaria u otros anticuerpos monoclonales (mAb) contra Pf.
• Elegibles para recibir una vacuna contra la malaria (RTS, S/AS01 o R21/Matrix-M) en su área de influencia cuando esté disponible
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad o contraindicaciones a los medicamentos del ensayo (incluidos los utilizados como tratamiento empírico para Pf para eliminar cualquier parasitemia existente), excipientes o sustancias relacionadas.
• Cualquier antecedente de reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia antes de la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el ensayo.
• Historial de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia u otro deterioro del sistema inmunológico, incluida la infección por VIH.
• Uso de agentes inmunosupresores crónicos (≥ 14 días), incluidos esteroides sistémicos (p. ej., prednisona >10 miligramos por día [mg/día]) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas importantes al extraer sangre
• Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos 6 meses
• Cualquier condición médica o psiquiátrica actual no controlada, o problemas de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, harán que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo, pueda interferir con las evaluaciones del estudio o podría poner en peligro la seguridad del participante.
• Cualquier contraindicación para una inyección subcutánea, inyección intravenosa o inyección intramuscular, según corresponda.
• Para las participantes femeninas de la Parte A (cohorte de edad 1) que están amamantando, embarazadas o que no pueden o no quieren cumplir con los métodos anticonceptivos requeridos.
• Para la Parte A (cohorte de edad 2) y la Parte B, en opinión del investigador, es posible que el padre o el LAR no puedan garantizar que el participante cumpla con los requisitos del ensayo.

PARTE C - Todos los participantes

• Dentro de las 48 horas previas a la aleatorización, enfermedad febril aguda
• Está inscrito en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la selección o planea participar en otro ensayo durante o dentro del año siguiente a su participación en este ensayo.
• Recibió alguna dosis de una vacuna contra la malaria u otro mAb contra Pf.
• Elegibles para recibir una vacuna contra la malaria (RTS,S/AS01 o R21/Matrix-M) en su área de influencia cuando esté disponible
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad o contraindicaciones a los medicamentos del ensayo (incluidos los utilizados como tratamiento empírico para Pf para eliminar cualquier parasitemia existente), excipientes o sustancias relacionadas.
• Cualquier antecedente de reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia antes de la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el ensayo.
• Uso de agentes inmunosupresores crónicos (≥ 14 días), incluidos esteroides sistémicos (p. ej., prednisona >10 mg/día) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos.
• Es probable que la comorbilidad grave esté asociada con una mortalidad no relacionada con una infección, como una enfermedad cardíaca grave o una neoplasia maligna.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas importantes al extraer sangre
• Cualquier condición médica o psiquiátrica actual no controlada que, en opinión del investigador, hará que sea poco probable que el participante, sus padres o LAR cumplan con el protocolo, o pueda interferir con las evaluaciones del estudio, o podría poner en peligro la seguridad del participante.
• En opinión del investigador, es posible que los padres o LAR no puedan garantizar que el participante cumpla con los requisitos del ensayo.

Grupo de dosificación 5a: anemia grave

• Anemia causada por trauma o malignidad.
• Enfermedad de células falciformes conocida o hemoglobina SS, hemoglobina SC o talasemia beta falciforme mediante electroforesis de hemoglobina en el cribado
• infección por VIH
• Historial de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia u otro deterioro del sistema inmunológico.
• Desnutrición aguda severa
• Cualquier contraindicación para una inyección intravenosa.

Grupo de dosificación 5b: desnutrición aguda grave

• Enfermedad de células falciformes conocida o hemoglobina SS, hemoglobina SC o talasemia beta falciforme mediante electroforesis de hemoglobina en el cribado
• infección por VIH
• Historial de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia u otro deterioro del sistema inmunológico.
• Anemia grave (Hemoglobina <5 g/dL o indicación clínica de transfusión de sangre)
• Cualquier contraindicación para una inyección intramuscular.

Grupo de dosificación 5c: infección por VIH

• Síndrome antirretroviral agudo
• Recuento de CD4 < 200 células por mililitro cúbico (células/mm3)
• Infección oportunista activa
• Hemoglobina < 8g/dL
• Enfermedad de células falciformes conocida o hemoglobina SS, hemoglobina SC, talasemia beta falciforme mediante electroforesis de hemoglobina en el cribado
• Desnutrición aguda severa
• Cualquier contraindicación para una inyección subcutánea.

Grupo de dosificación 5d: anemia de células falciformes

• Crisis falciforme aguda en las 2 semanas anteriores
• Hemoglobina <5 g/dL o indicación clínica de transfusión de sangre
• infección por VIH
• Historial de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia u otro deterioro del sistema inmunológico.
• Desnutrición aguda severa
• Cualquier contraindicación para una inyección subcutánea.