Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MAM01 i afrikansk befolkning

Inklusjonskriterier:

DEL A

• Alderskohort 1: mannlige eller kvinnelige voksne i alderen 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF), som er i stand til og villige til å gi informert samtykke
• Alderskohort 2: mannlige eller kvinnelige barn i alderen 5 til 10 år inklusive på det tidspunktet deres forelder eller juridisk akseptable representant (LAR) signerer ICF, og de signerer samtykkeskjemaet
• Sunn, som bestemt av etterforskerens vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening av laboratorieresultater
• Alle doseringsgrupper: hemoglobinnivå ≥ 8 gram per desiliter (g/dL)
• Alle doseringsgrupper: bor innenfor lokal jurisdiksjon til prøvested(er) og tilgjengelig under prøveperioden for alle kohorter
• Alderskohort 1: kvinnelige deltakere i fertil alder må være ikke-gravide og godta å unngå å bli gravide ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
• Alder Kohort 2: høyde og vekt Z-score ≥-2
• Alderskull 2: Kvinnelige deltakere må være pre-menarche

DEL B

• Alderskohort 3: mannlige eller kvinnelige barn i alderen 12 måneder til <5 år på det tidspunktet deres forelder eller LAR signerer ICF
• Alderskohort 4: mannlige eller kvinnelige spedbarn i alderen 3 til <12 måneder og som veier minst 5 kilo (kg) på det tidspunktet deres forelder eller LAR signerer ICF
• Sunn, som bestemt av etterforskerens vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening av laboratorieresultater
• Alle doseringsgrupper: hemoglobinnivå ≥ 8g/dL
• Alle doseringsgrupper: høyde og vekt Z-score ≥-2
• Alle doseringsgrupper: bor innenfor lokal jurisdiksjon til prøvested(er) og tilgjengelig så lenge forsøket varer

DEL C - Alle deltakere

• Mannlige eller kvinnelige barn i alderen 3 måneder til <5 år på det tidspunktet deres forelder eller LAR signerer ICF
• Alle doseringsgrupper: bor innenfor lokal jurisdiksjon til prøvested(er) og tilgjengelig så lenge forsøket varer

Doseringsgruppe 5a - Alvorlig anemi

• Nåværende eller nylig (< 14 dager før) sykehusinnleggelse for alvorlig anemi (hemoglobin < 5 g/dL)
• Blodtransfusjoner (hvis nødvendig) fullført før administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
• Fullført, gjennomgått eller foreskrevet et kurs med oral antimalariabehandling som en del av anemibehandling

Doseringsgruppe 5b - Alvorlig akutt underernæring

• Diagnose av alvorlig akutt underernæring basert på:

  1. Vekt-for-høyde z-score <-3; eller
  2. Omkretsmålinger på midten av overarmen (<11,5 centimeter [cm] for barn >6 måneder og <11 cm for spedbarn i alderen 3-5 måneder); eller
  3. Tilstedeværelse av kwashiorkor (ødematøs underernæring).
• Hadde fullført stabiliseringsfasen av behandling på sykehuset for alvorlig akutt underernæring eller direkte innmelding til et poliklinisk terapeutisk behandlingsprogram (OTC)

Doseringsgruppe 5c -Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon

• HIV-positiv ved serologi eller HIV-hurtigtest eller historie med positiv viral belastning for HIV
• HIV behandlet med antiretroviral terapi i minst 3 måneder

Doseringsgruppe 5d - Sigdcellesykdom

• Sigdcellesykdom, inkludert hemoglobin SS, hemoglobin SC og sigd-beta-thalassemi bekreftet av hemoglobinelektroforese ved screening
• På stabilt sykdomsmodifiserende regime (f.eks. hydroksyurea) i minst 4 uker

Ekskluderingskriterier:

DEL A OG DEL B

• Innen 48 timer før randomisering, akutt febril sykdom
• Sigdcellesykdom eller historie med splenektomi
• Bruk av antimalaria kjemoprevensjon eller behandling, og/eller antibiotika med kjente antimalariaeffekter (f.eks. klotrimoksazol, azitromycin, tetracykliner) innen 30 dager før dosering
• Registrert i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening eller planlegger å delta i en annen studie under, eller innen 1 år etter, deres deltakelse i denne studien
• Fikk alle doser av malariavaksine eller andre monoklonale antistoffer (mAb) mot Pf
• Kvalifisert til å motta en malariavaksine (RTS, S/AS01 eller R21/Matrix-M) i deres nedslagsfelt når den er tilgjengelig
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet eller kontraindikasjoner for utprøvde legemidler (inkludert de som brukes som empirisk behandling for Pf for å fjerne eksisterende parasitemi), hjelpestoffer eller relaterte stoffer
• Enhver historie med alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før påmelding som har en rimelig risiko for tilbakefall under forsøket
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt eller annen svekkelse av immunsystemet, inkludert HIV-infeksjon
• Bruk av kroniske (≥ 14 dager) immunsuppressive midler inkludert systemiske steroider (f.eks. prednison >10 milligram per dag [mg/dag]) innen 30 dager før dosering. Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker med blodprøver
• Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste 6 månedene
• Enhver pågående ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller rusproblemer som etter etterforskerens mening vil gjøre det usannsynlig for deltakeren å overholde protokollen, kan forstyrre studievurderinger eller sette deltakerens sikkerhet i fare
• Enhver kontraindikasjon for en subkutan injeksjon, intravenøs injeksjon eller intramuskulær injeksjon, alt ettersom
• For del A (alderskohort 1) kvinnelige deltakere som ammer, er gravide eller ikke kan eller vil følge påkrevd prevensjon
• For del A (alderskull 2) og del B, etter utrederens oppfatning, kan det hende at forelderen eller LAR ikke er i stand til å sikre at deltakeren oppfyller kravene til forsøket

DEL C - Alle deltakere

• Innen 48 timer før randomisering, akutt febril sykdom
• Registrert i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening eller planlegger å delta i en annen studie under, eller innen 1 år etter, deres deltakelse i denne studien
• Fikk alle doser av malariavaksine eller annen mAb til Pf
• Kvalifisert til å motta en malariavaksine (RTS,S/AS01 eller R21/Matrix-M) i deres nedslagsfelt når den er tilgjengelig
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet eller kontraindikasjoner for utprøvde legemidler (inkludert de som brukes som empirisk behandling for Pf for å fjerne eksisterende parasitemi), hjelpestoffer eller relaterte stoffer
• Enhver historie med alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før påmelding som har en rimelig risiko for tilbakefall under forsøket
• Bruk av kroniske (≥ 14 dager) immunsuppressive midler inkludert systemiske steroider (f.eks. prednison >10 mg/dag) innen 30 dager før dosering. Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt
• Alvorlig komorbiditet som sannsynligvis er assosiert med dødelighet som ikke er relatert til infeksjon som alvorlig hjertesykdom eller malignitet
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker med blodprøver
• Enhver pågående ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre det usannsynlig for deltakeren eller deres forelder eller LAR å overholde protokollen, eller kan forstyrre studievurderinger, eller kan sette deltakerens sikkerhet i fare
• Etter granskerens oppfatning kan det hende at forelder eller LAR ikke er i stand til å sikre at deltakeren oppfyller kravene i rettssaken.

Doseringsgruppe 5a - Alvorlig anemi

• Anemi forårsaket av traumer eller malignitet
• Kjent sigdcellesykdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC eller sigd-beta-thalassemi ved hemoglobinelektroforese ved screening
• HIV-infeksjon
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt eller annen svekkelse av immunsystemet
• Alvorlig akutt underernæring
• Enhver kontraindikasjon for en intravenøs injeksjon

Doseringsgruppe 5b - Alvorlig akutt underernæring

• Kjent sigdcellesykdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC eller sigd-beta-thalassemi ved hemoglobinelektroforese ved screening
• HIV-infeksjon
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt eller annen svekkelse av immunsystemet
• Alvorlig anemi (hemoglobin <5 g/dL eller klinisk indikasjon for blodoverføring)
• Enhver kontraindikasjon for en intramuskulær injeksjon

Doseringsgruppe 5c -HIV-infeksjon

• Akutt antiretroviralt syndrom
• CD4-tall < 200 celler per kubikk milliliter (celler/mm3)
• Aktiv opportunistisk infeksjon
• Hemoglobin < 8g/dL
• Kjent sigdcellesykdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC, sigd-beta-thalassemi ved hemoglobinelektroforese ved screening
• Alvorlig akutt underernæring
• Enhver kontraindikasjon for en subkutan injeksjon

Doseringsgruppe 5d - Sigdcellesykdom

• Akutt sigdkrise siste 2 uker
• Hemoglobin <5 g/dL eller klinisk indikasjon for blodoverføring
• HIV-infeksjon
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt eller annen svekkelse av immunsystemet
• Alvorlig akutt underernæring
• Enhver kontraindikasjon for en subkutan injeksjon