Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MAM01 u africké populace

Kritéria pro zařazení:

ČÁST A

• Věková kohorta 1: dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), kteří jsou schopni a ochotni poskytnout informovaný souhlas
• Věková kohorta 2: děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 5 až 10 let včetně v době, kdy jejich rodič nebo legálně přijatelný zástupce (LAR) podepíše ICF a podepíší formulář souhlasu
• Zdravý, jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu
• Všechny dávkové skupiny: hladina hemoglobinu ≥ 8 gramů na decilitr (g/dl)
• Všechny dávkové skupiny: žijící v místní jurisdikci místa (míst) studie a dostupné po dobu trvání studie pro všechny kohorty
• Věková kohorta 1: účastnice ve fertilním věku musí být netěhotné a souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění použitím přijatelné antikoncepční metody
• Věková kohorta 2: výška a hmotnost Z-skóre ≥-2
• Věková kohorta 2: účastnice musí být před menarché

ČÁST B

• Věková kohorta 3: děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 12 měsíců až <5 let v době, kdy jejich rodič nebo LAR podepíší ICF
• Věková kohorta 4: děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 3 až <12 měsíců a vážící alespoň 5 kilogramů (kg) v době, kdy jejich rodič nebo LAR podepíší ICF
• Zdravý, jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu
• Všechny dávkové skupiny: hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dl
• Všechny dávkové skupiny: výška a hmotnost Z-skóre ≥-2
• Všechny dávkové skupiny: žijící v místní jurisdikci místa (míst) studie a dostupné po dobu trvání studie

ČÁST C – Všichni účastníci

• Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 3 měsíců do <5 let v době, kdy jejich rodič nebo LAR podepíše ICF
• Všechny dávkové skupiny: žijící v místní jurisdikci místa (míst) studie a dostupné po dobu trvání studie

Dávkovací skupina 5a – Těžká anémie

• Současná nebo nedávná (< 14 dní před) hospitalizací pro těžkou anémii (hemoglobin < 5 g/dl)
• Krevní transfuze (v případě potřeby) dokončené před podáním hodnoceného přípravku (IP).
• Absolvoval, podstoupil nebo předepsal kúru perorální antimalarické léčby jako součást léčby anémie

Dávkovací skupina 5b – Těžká akutní podvýživa

• Diagnóza těžké akutní podvýživy na základě:

  1. Z-skóre hmotnosti k výšce <-3; nebo
  2. Měření obvodu střední části paže (<11,5 centimetru [cm] pro děti ve věku >6 měsíců a <11 cm pro kojence ve věku 3-5 měsíců); nebo
  3. Přítomnost kwashiorkor (edematózní podvýživa).
• Absolvoval stabilizační fázi léčby v nemocnici pro těžkou akutní podvýživu nebo byl přímo zařazen do programu ambulantní terapeutické péče (OTC)

Dávkovací skupina 5c - Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

• HIV pozitivní sérologicky nebo rychlým testem HIV nebo historie pozitivní virové nálože na HIV
• HIV léčený antiretrovirovou terapií po dobu alespoň 3 měsíců

Dávkovací skupina 5d - Srpkovitá anémie

• Srpkovitá anémie, včetně hemoglobinu SS, hemoglobinu SC a srpkovité beta talasémie potvrzené elektroforézou hemoglobinu při screeningu
• Na stabilním režimu modifikujícím onemocnění (např. hydroxyurea) po dobu alespoň 4 týdnů

Kritéria vyloučení:

ČÁST A A ČÁST B

• Během 48 hodin před randomizací akutní horečnaté onemocnění
• Srpkovitá anémie nebo splenektomie v anamnéze
• Použití antimalarické chemoprevence nebo léčby a/nebo antibiotik se známými antimalarickými účinky (např. klotrimoxazol, azithromycin, tetracykliny) během 30 dnů před podáním dávky
• Zařazeni do jiného klinického hodnocení během 90 dnů před screeningem nebo plánovat účast v jiném hodnocení během nebo do 1 roku po jejich účasti v tomto hodnocení
• Obdržel jakékoli dávky vakcíny proti malárii nebo jiné monoklonální protilátky (mAb) proti Pf
• Nárok na očkování proti malárii (RTS, S/AS01 nebo R21/Matrix-M) ve své spádové oblasti, pokud je k dispozici
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti nebo kontraindikace na zkoušené léky (včetně těch, které se používají jako empirická léčba Pf k odstranění jakékoli existující parazitémie), pomocné látky nebo příbuzné látky
• Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience nebo jiného poškození imunitního systému, včetně infekce HIV
• Užívání chronických (≥ 14 dnů) imunosupresiv včetně systémových steroidů (např. prednison >10 miligramů denně [mg/den]) během 30 dnů před podáním dávky. Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů je povoleno
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné podlitiny při odběrech krve
• Příjem imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během posledních 6 měsíců
• Jakýkoli současný nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru zkoušejícího znemožní účastníku dodržovat protokol, mohou narušovat hodnocení studie nebo by mohly ohrozit bezpečnost účastníka.
• Jakékoli kontraindikace pro subkutánní injekci, intravenózní injekci nebo intramuskulární injekci, podle potřeby
• Pro část A (věková kohorta 1) ženy, které kojí, jsou těhotné nebo nejsou schopny či ochotny dodržovat požadovanou antikoncepci
• U části A (věková kohorta 2) a části B podle názoru zkoušejícího nemusí být rodič nebo LAR schopen zajistit, aby účastník splnil požadavky hodnocení.

ČÁST C – Všichni účastníci

• Během 48 hodin před randomizací akutní horečnaté onemocnění
• Zařazeni do jiného klinického hodnocení během 90 dnů před screeningem nebo plánovat účast v jiném hodnocení během nebo do 1 roku po jejich účasti v tomto hodnocení
• Obdržel jakékoli dávky vakcíny proti malárii nebo jiné mAb Pf
• Nárok na očkování proti malárii (RTS,S/AS01 nebo R21/Matrix-M) ve své spádové oblasti, pokud je k dispozici
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti nebo kontraindikace na zkoušené léky (včetně těch, které se používají jako empirická léčba Pf k odstranění jakékoli existující parazitémie), pomocné látky nebo příbuzné látky
• Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí před zařazením do studie, která má přiměřené riziko recidivy během studie
• Užívání chronických (≥ 14 dnů) imunosupresiv včetně systémových steroidů (např. prednison >10 mg/den) během 30 dnů před podáním dávky. Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů je povoleno
• Závažná komorbidita pravděpodobně souvisí s úmrtností nesouvisející s infekcí, jako je těžká srdeční choroba nebo malignita
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné podlitiny při odběrech krve
• Jakýkoli současný nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího znemožní, aby účastník nebo jeho rodič nebo LAR dodrželi protokol, nebo může narušovat hodnocení studie nebo by mohl ohrozit bezpečnost účastníka.
• Podle názoru zkoušejícího nemusí být rodič nebo LAR schopen zajistit, aby účastník splnil požadavky hodnocení

Dávkovací skupina 5a - Těžká anémie

• Anémie způsobená traumatem nebo maligním onemocněním
• Známá srpkovitá anémie nebo hemoglobin SS, hemoglobin SC nebo srpkovitá beta talasémie pomocí hemoglobinové elektroforézy při screeningu
• HIV infekce
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience nebo jiného poškození imunitního systému
• Těžká akutní podvýživa
• Jakékoli kontraindikace pro intravenózní injekci

Dávkovací skupina 5b - Těžká akutní podvýživa

• Známá srpkovitá anémie nebo hemoglobin SS, hemoglobin SC nebo srpkovitá beta talasémie pomocí hemoglobinové elektroforézy při screeningu
• HIV infekce
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience nebo jiného poškození imunitního systému
• Těžká anémie (hemoglobin <5 g/dl nebo klinická indikace pro krevní transfuzi)
• Jakékoli kontraindikace pro intramuskulární injekci

Dávkovací skupina 5c -HIV infekce

• Akutní antiretrovirový syndrom
• Počet CD4 < 200 buněk na mililitr krychlový (buňky/mm3)
• Aktivní oportunní infekce
• Hemoglobin < 8 g/dl
• Známá srpkovitá anémie nebo hemoglobin SS, hemoglobin SC, srpkovitá beta talasémie pomocí hemoglobinové elektroforézy při screeningu
• Těžká akutní podvýživa
• Jakékoli kontraindikace pro subkutánní injekci

Dávkovací skupina 5d - Srpkovitá anémie

• Akutní srpkovitá krize v předchozích 2 týdnech
• Hemoglobin <5 g/dl nebo klinická indikace pro krevní transfuzi
• HIV infekce
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience nebo jiného poškození imunitního systému
• Těžká akutní podvýživa
• Jakékoli kontraindikace pro subkutánní injekci