Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MAM01 i afrikansk befolkning

Inklusionskriterier:

DEL A

• Ålderskohort 1: manliga eller kvinnliga vuxna i åldern 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF), som kan och är villiga att ge informerat samtycke
• Ålderskohort 2: manliga eller kvinnliga barn i åldern 5 till 10 år inklusive när deras förälder eller juridiskt godtagbara representant (LAR) undertecknar ICF, och de undertecknar samtyckesformuläret
• Frisk, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorieresultat
• Alla doseringsgrupper: hemoglobinnivå ≥ 8 gram per deciliter (g/dL)
• Alla doseringsgrupper: bor inom lokal jurisdiktion för prövningsställena och tillgängliga under prövningens varaktighet för alla kohorter
• Ålderskohort 1: kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara icke-gravida och samtycka till att undvika att bli gravida genom att använda en acceptabel preventivmetod
• Ålderskohort 2: längd och vikt Z-poäng ≥-2
• Ålderskohort 2: kvinnliga deltagare måste vara pre-menarche

DEL B

• Ålderskohort 3: manliga eller kvinnliga barn i åldern 12 månader till <5 år när deras förälder eller LAR undertecknar ICF
• Ålderskohort 4: spädbarn av manliga eller kvinnliga barn i åldern 3 till <12 månader och som väger minst 5 kg (kg) när deras förälder eller LAR undertecknar ICF
• Frisk, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorieresultat
• Alla doseringsgrupper: hemoglobinnivå ≥ 8g/dL
• Alla doseringsgrupper: längd och vikt Z-poäng ≥-2
• Alla doseringsgrupper: bor inom lokal jurisdiktion för prövningsställen(a) och tillgängliga under prövningens varaktighet

DEL C - Alla deltagare

• Manliga eller kvinnliga barn i åldern 3 månader till <5 år när deras förälder eller LAR undertecknar ICF
• Alla doseringsgrupper: bor inom lokal jurisdiktion för prövningsställen(a) och tillgängliga under prövningens varaktighet

Doseringsgrupp 5a -Svår anemi

• Pågående eller nyligen (< 14 dagar före) sjukhusvistelse för svår anemi (hemoglobin < 5 g/dL)
• Blodtransfusioner (om så krävs) genomfördes före administrering av prövningsprodukt (IP).
• Genomgått, genomgått eller ordinerat en oral antimalariabehandling som en del av anemihantering

Doseringsgrupp 5b -Svår akut undernäring

• Diagnos av allvarlig akut undernäring baserad på:

  1. Vikt-för-höjd z-poäng <-3; eller
  2. Mått på mitten av överarmens omkrets (<11,5 centimeter [cm] för barn >6 månader och <11 cm för spädbarn i åldern 3-5 månader); eller
  3. Förekomst av kwashiorkor (ödemös undernäring).
• Hade avslutat stabiliseringsfasen av behandling på sjukhuset för allvarlig akut undernäring eller direkt inskrivning i ett program för öppenvård (OTC)

Doseringsgrupp 5c - Infektion med humant immunbristvirus (HIV).

• HIV-positiv genom serologi eller HIV-snabbtest eller historia av positiv virusmängd för HIV
• HIV-behandlad med antiretroviral terapi i minst 3 månader

Doseringsgrupp 5d - Sicklecellssjukdom

• Sicklecellssjukdom, inklusive hemoglobin SS, hemoglobin SC och sickle-beta talassemi bekräftad av hemoglobinelektrofores vid screening
• På stabil sjukdomsmodifierande regim (t.ex. hydroxiurea) i minst 4 veckor

Exklusions kriterier:

DEL A & DEL B

• Inom 48 timmar före randomisering, akut febersjukdom
• Sicklecellssjukdom eller historia av splenektomi
• Användning av kemoprevention eller behandling mot malaria och/eller antibiotika med kända antimalariaeffekter (t.ex. klotrimoxazol, azitromycin, tetracykliner) inom 30 dagar före dosering
• Inskrivna i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före screening eller planerar att delta i en annan prövning under, eller inom 1 år efter, deras deltagande i denna prövning
• Fick alla doser av ett malariavaccin eller andra monoklonala antikroppar (mAb) mot Pf
• Berättigade att få ett malariavaccin (RTS, S/AS01 eller R21/Matrix-M) i sitt upptagningsområde när det är tillgängligt
• Historik med allergi eller överkänslighet eller kontraindikationer mot läkemedel i försök (inklusive de som används som empirisk behandling för Pf för att eliminera befintlig parasitemi), hjälpämnen eller relaterade substanser
• Alla anamnes på allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall under prövningen
• Historik med någon autoimmun sjukdom eller immunbrist eller annan försämring av immunsystemet, inklusive HIV-infektion
• Användning av kroniska (≥ 14 dagar) immunsuppressiva medel inklusive systemiska steroider (t.ex. prednison >10 milligram per dag [mg/dag]) inom 30 dagar före dosering. Användning av inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåten
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken med blodprover
• Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste 6 månaderna
• Varje aktuellt okontrollerat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller missbruksproblem som enligt utredarens åsikt kommer att göra det osannolikt för deltagaren att följa protokollet, kan störa studiebedömningen eller äventyra deltagarens säkerhet
• Alla kontraindikationer för en subkutan injektion, intravenös injektion eller intramuskulär injektion, beroende på vad som är tillämpligt
• För del A (ålderskohort 1) kvinnliga deltagare som ammar, är gravida eller inte kan eller vill följa obligatorisk preventivmedel
• För del A (åldersgrupp 2) och del B, enligt utredarens uppfattning, kan föräldern eller LAR kanske inte säkerställa att deltagarna uppfyller kraven i prövningen

DEL C - Alla deltagare

• Inom 48 timmar före randomisering, akut febersjukdom
• Inskrivna i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före screening eller planerar att delta i en annan prövning under, eller inom 1 år efter, deras deltagande i denna prövning
• Fick alla doser av ett malariavaccin eller annan mAb till Pf
• Berättigade att få ett malariavaccin (RTS,S/AS01 eller R21/Matrix-M) i sitt upptagningsområde när det är tillgängligt
• Historik med allergi eller överkänslighet eller kontraindikationer mot läkemedel i försök (inklusive de som används som empirisk behandling för Pf för att eliminera befintlig parasitemi), hjälpämnen eller relaterade substanser
• Alla anamnes på allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall under prövningen
• Användning av kroniska (≥ 14 dagar) immunsuppressiva medel inklusive systemiska steroider (t.ex. prednison >10 mg/dag) inom 30 dagar före dosering. Användning av inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåten
• Allvarlig samsjuklighet som sannolikt är associerad med dödlighet som inte är relaterad till infektion, såsom allvarlig hjärtsjukdom eller malignitet
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken med blodprover
• Varje aktuellt okontrollerat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att göra det osannolikt för deltagaren eller deras förälder eller LAR att följa protokollet, eller kan störa studiebedömningen eller kan äventyra deltagarens säkerhet
• Enligt utredarens uppfattning kan föräldern eller LAR kanske inte säkerställa att deltagarna uppfyller kraven i prövningen

Doseringsgrupp 5a - Svår anemi

• Anemi orsakad av trauma eller malignitet
• Känd sicklecellssjukdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC eller sickle-beta talassemi genom hemoglobinelektrofores vid screening
• HIV-infektion
• Historik om någon autoimmun sjukdom eller immunbrist eller annan försämring av immunsystemet
• Allvarlig akut undernäring
• Eventuell kontraindikation för en intravenös injektion

Doseringsgrupp 5b - Svår akut undernäring

• Känd sicklecellssjukdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC eller sickle-beta talassemi genom hemoglobinelektrofores vid screening
• HIV-infektion
• Historik om någon autoimmun sjukdom eller immunbrist eller annan försämring av immunsystemet
• Allvarlig anemi (Hemoglobin <5 g/dL eller klinisk indikation för blodtransfusion)
• Eventuell kontraindikation för en intramuskulär injektion

Doseringsgrupp 5c -HIV-infektion

• Akut antiretroviralt syndrom
• CD4-antal < 200 celler per kubik milliliter (celler/mm3)
• Aktiv opportunistisk infektion
• Hemoglobin < 8g/dL
• Känd sicklecellssjukdom eller hemoglobin SS, hemoglobin SC, sickle-beta talassemi genom hemoglobinelektrofores vid screening
• Allvarlig akut undernäring
• Eventuell kontraindikation för en subkutan injektion

Doseringsgrupp 5d - Sicklecellssjukdom

• Akut skära kris under föregående 2 veckor
• Hemoglobin <5 g/dL eller klinisk indikation för blodtransfusion
• HIV-infektion
• Historik om någon autoimmun sjukdom eller immunbrist eller annan försämring av immunsystemet
• Allvarlig akut undernäring
• Eventuell kontraindikation för en subkutan injektion