Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MAM01 i afrikansk befolkning

Inklusionskriterier:

DEL A

• Alderskohorte 1: mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF), som er i stand til og villige til at give informeret samtykke
• Alderskohorte 2: mandlige eller kvindelige børn i alderen 5 til 10 år inklusive på det tidspunkt, hvor deres forælder eller juridisk acceptable repræsentant (LAR) underskriver ICF, og de underskriver samtykkeformularen
• Sund, som bestemt af efterforskerens vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening af laboratorieresultater
• Alle doseringsgrupper: hæmoglobinniveau ≥ 8 gram pr. deciliter (g/dL)
• Alle doseringsgrupper: bor inden for lokal jurisdiktion af forsøgssted(er) og er tilgængelige under forsøgets varighed for alle kohorter
• Alderskohorte 1: kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og acceptere at undgå at blive gravide ved at bruge en acceptabel præventionsmetode
• Alderskohorte 2: højde og vægt Z-score ≥-2
• Alderskohorte 2: kvindelige deltagere skal være præ-menarche

DEL B

• Alderskohorte 3: mandlige eller kvindelige børn i alderen 12 måneder til <5 år på det tidspunkt, hvor deres forælder eller LAR underskriver ICF
• Alderskohorte 4: mandlige eller kvindelige spædbørn i alderen 3 til <12 måneder og vejer mindst 5 kg (kg) på det tidspunkt, hvor deres forælder eller LAR underskriver ICF
• Sund, som bestemt af efterforskerens vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening af laboratorieresultater
• Alle doseringsgrupper: hæmoglobinniveau ≥ 8g/dL
• Alle doseringsgrupper: højde og vægt Z-score ≥-2
• Alle doseringsgrupper: bor inden for lokal jurisdiktion af forsøgssted(er) og er tilgængelige under forsøgets varighed

DEL C - Alle deltagere

• Mandlige eller kvindelige børn i alderen 3 måneder til <5 år på det tidspunkt, hvor deres forælder eller LAR underskriver ICF
• Alle doseringsgrupper: bor inden for lokal jurisdiktion af forsøgssted(er) og er tilgængelige under forsøgets varighed

Doseringsgruppe 5a - Alvorlig anæmi

• Aktuel eller nylig (< 14 dage før) indlæggelse på grund af svær anæmi (hæmoglobin < 5 g/dL)
• Blodtransfusioner (hvis påkrævet) fuldført før administration af forsøgsprodukt (IP).
• Gennemført, gennemgået eller ordineret et forløb med oral antimalariabehandling som en del af anæmibehandling

Doseringsgruppe 5b - Alvorlig akut underernæring

• Diagnose af alvorlig akut underernæring baseret på:

  1. Vægt-til-højde z-score <-3; eller
  2. Omkredsmål på midten af ​​overarmen (<11,5 centimeter [cm] for børn i alderen >6 måneder og <11 cm for spædbørn i alderen 3-5 måneder); eller
  3. Tilstedeværelse af kwashiorkor (ødematøs underernæring).
• Havde gennemført stabiliseringsfasen af ​​behandling på hospitalet for alvorlig akut underernæring eller direkte optagelse i et ambulant terapeutisk plejeprogram (OTC)

Doseringsgruppe 5c - Human immundefektvirus (HIV) infektion

• HIV-positiv ved serologi eller HIV-hurtigtest eller historie med positiv viral belastning for HIV
• HIV behandlet med antiretroviral terapi i mindst 3 måneder

Doseringsgruppe 5d - Seglcellesygdom

• Seglcellesygdom, herunder hæmoglobin SS, hæmoglobin SC og segl-beta-thalassæmi bekræftet ved hæmoglobinelektroforese ved screening
• På stabilt sygdomsmodificerende regime (f.eks. hydroxyurinstof) i mindst 4 uger

Ekskluderingskriterier:

DEL A & DEL B

• Inden for 48 timer før randomisering, akut febril sygdom
• Seglcellesygdom eller historie med splenektomi
• Brug af antimalaria kemoforebyggelse eller behandling og/eller antibiotika med kendte antimalariavirkninger (f.eks. clotrimoxazol, azithromycin, tetracycliner) inden for 30 dage før dosering
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før screening eller planlægger at deltage i et andet forsøg under eller inden for 1 år efter deres deltagelse i dette forsøg
• Modtaget alle doser af en malariavaccine eller andre monoklonale antistoffer (mAb) mod Pf
• Berettiget til at modtage en malariavaccine (RTS, S/AS01 eller R21/Matrix-M) i deres opland, når den er tilgængelig
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed eller kontraindikationer over for forsøgslægemidler (herunder dem, der anvendes som empirisk behandling af Pf for at fjerne eksisterende parasitæmi), hjælpestoffer eller relaterede stoffer
• Enhver anamnese med alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald under forsøget
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom eller immundefekt eller anden svækkelse af immunsystemet, herunder HIV-infektion
• Brug af kroniske (≥ 14 dage) immunsuppressive midler, herunder systemiske steroider (f.eks. prednison >10 milligram pr. dag [mg/dag]) inden for 30 dage før dosering. Brug af inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker med blodprøver
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder
• Enhver aktuel ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller stofmisbrugsproblemer, som efter investigatorens mening vil gøre det usandsynligt for deltageren at overholde protokollen, kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller kunne bringe deltagerens sikkerhed i fare
• Enhver kontraindikation for en subkutan injektion, intravenøs injektion eller intramuskulær injektion, alt efter hvad der er relevant
• For del A (Alderskohorte 1) kvindelige deltagere, der ammer, er gravide eller ikke er i stand til eller uvillige til at overholde den påkrævede prævention
• For del A (aldersgruppe 2) og del B kan forælderen eller LAR efter undersøgerens opfattelse muligvis ikke sikre, at deltageren overholder kravene i forsøget

DEL C - Alle deltagere

• Inden for 48 timer før randomisering, akut febril sygdom
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før screening eller planlægger at deltage i et andet forsøg under eller inden for 1 år efter deres deltagelse i dette forsøg
• Modtaget alle doser af en malariavaccine eller anden mAb til Pf
• Berettiget til at modtage en malariavaccine (RTS,S/AS01 eller R21/Matrix-M) i deres opland, når den er tilgængelig
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed eller kontraindikationer over for forsøgslægemidler (herunder dem, der anvendes som empirisk behandling af Pf for at fjerne eksisterende parasitæmi), hjælpestoffer eller relaterede stoffer
• Enhver anamnese med alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald under forsøget
• Brug af kroniske (≥ 14 dage) immunsuppressive midler, herunder systemiske steroider (f.eks. prednison >10 mg/dag) inden for 30 dage før dosering. Brug af inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt
• Alvorlig komorbiditet, der sandsynligvis er forbundet med dødelighed, der ikke er relateret til infektion, såsom alvorlig hjertesygdom eller malignitet
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker med blodprøver
• Enhver aktuel ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt for deltageren eller deres forælder eller LAR at overholde protokollen, eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller kunne bringe deltagerens sikkerhed i fare
• Efter efterforskerens opfattelse kan forælderen eller LAR muligvis ikke sikre deltagerens overholdelse af forsøgets krav

Doseringsgruppe 5a - Alvorlig anæmi

• Anæmi forårsaget af traumer eller malignitet
• Kendt seglcellesygdom eller hæmoglobin SS, hæmoglobin SC eller segl-beta-thalassæmi ved hæmoglobinelektroforese ved screening
• HIV-infektion
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom eller immundefekt eller anden svækkelse af immunsystemet
• Alvorlig akut underernæring
• Enhver kontraindikation for en intravenøs injektion

Doseringsgruppe 5b - Alvorlig akut underernæring

• Kendt seglcellesygdom eller hæmoglobin SS, hæmoglobin SC eller segl-beta-thalassæmi ved hæmoglobinelektroforese ved screening
• HIV-infektion
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom eller immundefekt eller anden svækkelse af immunsystemet
• Alvorlig anæmi (hæmoglobin <5 g/dL eller klinisk indikation for blodtransfusion)
• Enhver kontraindikation for en intramuskulær injektion

Doseringsgruppe 5c -HIV-infektion

• Akut antiretroviralt syndrom
• CD4-tal < 200 celler pr. kubik milliliter (celler/mm3)
• Aktiv opportunistisk infektion
• Hæmoglobin < 8g/dL
• Kendt seglcellesygdom eller hæmoglobin SS, hæmoglobin SC, segl-beta-thalassæmi ved hæmoglobinelektroforese ved screening
• Alvorlig akut underernæring
• Enhver kontraindikation for en subkutan injektion

Doseringsgruppe 5d - Seglcellesygdom

• Akut seglkrise i de foregående 2 uger
• Hæmoglobin <5 g/dL eller klinisk indikation for blodtransfusion
• HIV-infektion
• Anamnese med enhver autoimmun sygdom eller immundefekt eller anden svækkelse af immunsystemet
• Alvorlig akut underernæring
• Enhver kontraindikation for en subkutan injektion