评估 MAM01 在非洲人群中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

A部分

• 年龄组 1：签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 岁至 55 岁之间，有能力并愿意提供知情同意书的男性或女性成年人
• 年龄组 2：父母或法律认可代表 (LAR) 签署 ICF 时年龄为 5 至 10 岁（含）的男性或女性儿童，并且他们签署同意书
• 健康，由研究者评估确定，包括病史、体格检查和筛查实验室结果
• 所有给药组：血红蛋白水平 ≥ 8 克每分升 (g/dL)
• 所有给药组：居住在试验地点的当地管辖范围内，并且在试验期间所有队列都可以使用
• 年龄组 1：有生育能力的女性参与者必须未怀孕，并同意通过使用可接受的避孕方法避免怀孕
• 年龄组 2：身高和体重 Z 分数 ≥-2
• 年龄组 2：女性参与者必须是初潮前

B部分

• 年龄组 3：父母或 LAR 签署 ICF 时年龄为 12 个月至 <5 岁的男性或女性儿童
• 第 4 组年龄组：3 至 12 个月以下的男性或女性婴儿，在其父母或 LAR 签署 ICF 时体重至少为 5 公斤 (kg)
• 健康，由研究者评估确定，包括病史、体格检查和筛查实验室结果
• 所有给药组：血红蛋白水平 ≥ 8g/dL
• 所有给药组：身高和体重 Z 分数 ≥-2
• 所有给药组：居住在试验地点的当地管辖范围内并且在试验期间可以使用

C 部分 - 所有参与者

• 父母或 LAR 签署 ICF 时年龄为 3 个月至 5 岁以下的男性或女性儿童
• 所有给药组：居住在试验地点的当地管辖范围内并且在试验期间可以使用

给药组 5a - 严重贫血

• 当前或最近（< 14 天前）因严重贫血（血红蛋白 < 5 g/dL）住院
• 在研究产品 (IP) 给药之前完成输血（如果需要）
• 作为贫血管理的一部分，已完成、正在进行或开具口服抗疟药治疗疗程

剂量组 5b - 严重急性营养不良

• 严重急性营养不良的诊断基于：

  1. 身高体重 z 分数 <-3；或者
  2. 中上臂周长测量（>6 个月的儿童<11.5 厘米，3-5 个月的婴儿<11 厘米）；或者
  3. 存在恶性营养不良（水肿性营养不良）。
• 已在医院完成严重急性营养不良治疗的稳定阶段或直接参加门诊治疗护理 (OTC) 计划

剂量组 5c - 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染

• 血清学或 HIV 快速检测呈 HIV 阳性或 HIV 病毒载量呈阳性史
• HIV接受抗逆转录病毒治疗至少3个月

给药组 5d - 镰状细胞病

• 镰状细胞病，包括血红蛋白 SS、血红蛋白 SC 和筛选时通过血红蛋白电泳证实的镰状 β 地中海贫血
• 采用稳定的疾病缓解方案（例如羟基脲）至少 4 周

排除标准：

A 部分和 B 部分

• 随机分组前 48 小时内，患有急性发热性疾病
• 镰状细胞病或脾切除史
• 给药前 30 天内使用抗疟化学预防或治疗，和/或具有已知抗疟作用的抗生素（例如克霉唑、阿奇霉素、四环素）
• 在筛选前 90 天内参加另一项临床试验，或计划在参加本试验期间或参加本试验后 1 年内参加另一项试验
• 接受过任何剂量的疟疾疫苗或其他 Pf 单克隆抗体 (mAb)
• 有资格在其服务区域内接种疟疾疫苗（RTS、S/AS01 或 R21/Matrix-M）（如有）
• 对试验药物（包括用于 Pf 经验性治疗以清除任何现有寄生虫血症的药物）、赋形剂或相关物质有过敏史或过敏史或禁忌症
• 入组前有任何严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应，且在试验期间有合理的复发风险
• 有任何自身免疫性疾病或免疫缺陷或其他免疫系统损伤史，包括 HIV 感染
• 给药前 30 天内使用慢性（≥ 14 天）免疫抑制剂，包括全身类固醇（例如泼尼松 >10 毫克/天 [mg/天]）。 允许使用吸入或局部皮质类固醇
• 医生诊断的出血性疾病（例如因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或抽血时出现明显瘀伤
• 过去 6 个月内接受过免疫球蛋白和/或血液制品
• 研究者认为任何当前不受控制的医疗或精神状况或药物滥用问题将导致参与者不太可能遵守方案、可能干扰研究评估或可能危及参与者的安全
• 任何皮下注射、静脉注射或肌肉注射的禁忌症（如适用）
• 对于 A 部分（年龄组 1）母乳喂养、怀孕或无法或不愿意遵守规定的避孕措施的女性参与者
• 对于 A 部分（年龄组 2）和 B 部分，研究者认为，家长或 LAR 可能无法确保参与者遵守试验的要求

C 部分 - 所有参与者

• 随机分组前 48 小时内，患有急性发热性疾病
• 在筛选前 90 天内参加另一项临床试验，或计划在参加本试验期间或参加本试验后 1 年内参加另一项试验
• 接受过任何剂量的疟疾疫苗或其他 Pf 单克隆抗体
• 有资格在其服务区域内接种疟疾疫苗（RTS、S/AS01 或 R21/Matrix-M）（如有）
• 对试验药物（包括用于 Pf 经验性治疗以清除任何现有寄生虫血症的药物）、赋形剂或相关物质有过敏史或过敏史或禁忌症
• 入组前有任何严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应，且在试验期间有合理的复发风险
• 给药前 30 天内使用慢性（≥ 14 天）免疫抑制剂，包括全身类固醇（例如泼尼松 >10 mg/天）。 允许使用吸入或局部皮质类固醇
• 严重的合并症可能与与感染无关的死亡有关，例如严重的心脏病或恶性肿瘤
• 医生诊断的出血性疾病（例如因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或抽血时出现明显瘀伤
• 研究者认为任何当前不受控制的医疗或精神状况将导致参与者或其父母或 LAR 不太可能遵守方案，或可能干扰研究评估，或可能危及参与者的安全
• 研究者认为，家长或 LAR 可能无法确保参与者遵守试验的要求

给药组 5a - 严重贫血

• 外伤或恶性肿瘤引起的贫血
• 筛查时通过血红蛋白电泳检测已知镰状细胞病或血红蛋白 SS、血红蛋白 SC 或镰状 β 地中海贫血
• 艾滋病毒感染
• 有任何自身免疫性疾病或免疫缺陷或其他免疫系统损伤的病史
• 严重急性营养不良
• 任何静脉注射的禁忌症

剂量组 5b - 严重急性营养不良

• 筛查时通过血红蛋白电泳检测已知镰状细胞病或血红蛋白 SS、血红蛋白 SC 或镰状 β 地中海贫血
• 艾滋病毒感染
• 有任何自身免疫性疾病或免疫缺陷或其他免疫系统损伤的病史
• 严重贫血（血红蛋白<5 g/dL或临床输血指征）
• 任何肌内注射的禁忌症

剂量组 5c - HIV 感染

• 急性抗逆转录病毒综合征
• CD4 计数 < 200 个细胞/立方毫升（细胞/mm3）
• 活动性机会性感染
• 血红蛋白 < 8g/dL
• 筛查时通过血红蛋白电泳检测已知镰状细胞病或血红蛋白 SS、血红蛋白 SC、镰状 β 地中海贫血
• 严重急性营养不良
• 皮下注射的任何禁忌症

给药组 5d - 镰状细胞病

• 前两周发生急性镰刀危象
• 血红蛋白 <5 g/dL 或临床输血指征
• 艾滋病毒感染
• 有任何自身免疫性疾病或免疫缺陷或其他免疫系统损伤的病史
• 严重急性营养不良
• 皮下注射的任何禁忌症