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PBI-MST-01 (NCT04541108) サブ研究 MSD-03: HNSCC または STS におけるペムブロリズマブ単独および MK-0482 または MK-4830 との腫瘍内微量投与

2024年5月8日 更新者：Presage Biosciences

計画された外科的介入前の頭頸部扁平上皮癌または軟部組織肉腫患者における腫瘍内注射によるペムブロリズマブ単独およびMK-0482およびMK-4830との併用

これは、ペムブロリズマブを単独で、または MK-0482 または MK-4830 と組み合わせて、天然の腫瘍微小環境内で抗腫瘍免疫活性化を示唆する薬力学的変化を誘発する能力を評価するために設計された多施設共同、非盲検、フェーズ 0 サブ研究です ( TME）標準治療の一部として腫瘍および/または局所リンパ節郭清を予定している、表面にアクセス可能な頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）または軟部組織肉腫（STS）病変を有する患者に対するCIVOデバイスを介した腫瘍内マイクロドージング後の治療処理。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

CIVO 微量投与注射装置 (MID) は、複数の薬剤および薬剤の組み合わせ (最大 8 種類) をそれぞれ微量投与量で 1 人の患者の腫瘍に同時に投与し、その腫瘍がまだ未変性の微小環境にある間に生じたバイオマーカー反応の比較を可能にします。 。 微量注入手順は、患者の予定された外科的介入に先立って実施され、その後、手術後に注入された腫瘍組織における局所的なバイオマーカー反応が評価されます。 これにより、個々の患者の固有の状況、それぞれの腫瘍ゲノムプロファイルおよび免疫系機能状態の中で、腫瘍、間質、および局所免疫細胞に対する薬剤誘発性の変化を評価することが可能になります。 CIVO は、薬物の微量投与後の腫瘍細胞およびその他の細胞集団の TME に対する反応を評価するためにのみ使用される研究ツールです。それは治療器具ではありません。

MK-0482、MK-4830、およびペムブロリズマブは、免疫抑制の軽減や T 細胞活性化の強化など、TME に影響を与える異なる作用機序 (MOA) を持っています。 ほとんどの STS 患者にとって手術は標準的な一次治療であり、HNSCC 患者には原発腫瘍の外科的介入と頸部リンパ節郭清が推奨される場合があります。 免疫系の機能不全（免疫回避、抑制性免疫チェックポイント受容体の発現など）は、HNSCC および STS の発症と進行に主要な役割を果たしています。 したがって、この第0相試験では、ペムブロリズマブ単独およびMK-0482またはMK-4830との併用で、HNSCCまたはSTS患者において天然TME内の抗腫瘍免疫活性化を示唆する薬力学的変化を誘発する能力が評価される。 ペムブロリズマブは、単独で、または MK-0482 または MK-4830 と組み合わせて、標準治療の一部として腫瘍および/または局所リンパ節郭清を予定している、表面にアクセス可能な病変を有する HNSCC または STS 患者の腫瘍部位に微量投与されます。処理。 注入された腫瘍は、2 ～ 4 日間の in situ 曝露後、外科的標準治療に従って切除されます。 その後、組織の CIVO 注射部分が、TME の薬物曝露部位での局所的な反応について分析されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、アメリカ、71115
        • LSU Health Sciences Center - Shreveport
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • UC Health
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
        • Sarah Cannon Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77401
        • UT Health Houston
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究の訪問および評価スケジュールに従う能力と意欲。
  2. 来院1（スクリーニング）時点で18歳以上の男性または女性。
  3. HNSCC または STS の病理学的診断。
  4. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
  5. 実行可能な最小の組織体積および特徴（例えば、臨床評価に基づく、利用可能な術前画像診断、注射前超音波画像診断、または病理学報告により、過剰な嚢胞や壊死がなく、適切な生存可能な腫瘍体積を持ち、外科的介入が計画されている適応病変が報告されます。

  6. 次のような女性患者:

    • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
    • 外科的に無菌である、または
    • インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名時から腫瘍注射処置後最長120日まで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性間性交を完全に控えることに同意する、妊娠の可能性のある人。
    • 研究参加中は卵子提供を控えることに同意する。

    たとえ外科的に無菌状態（つまり、精管切除術後の状態）であっても、以下の男性患者：

    • ICFへの署名時および研究参加中から効果的な避妊法を実践することに同意するか、異性間の性交を完全に控えることに同意する。
    • 研究参加中は精子の提供を控えることに同意する。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

除外基準:

  1. CIVO注射処置後6か月以内に包含基準#5に記載されている外科的介入に関連する術前補助療法を受けた患者。
  2. 重要な構造の近くにある腫瘍、または重要な構造を含む腫瘍で、治療する臨床医の意見では、注射が患者に過度のリスクをもたらすと考えられる腫瘍。

  3. 次のような女性患者。

    • 授乳中と授乳中の両方、または
    • スクリーニング時にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が陽性であり、治験責任医師によって確認されている。
  4. 治験責任医師の意見において、治験の手順や要件の順守を妨げる可能性がある、あるいは治験の目的を損なう可能性がある、制御されていない併発疾患、状態、重篤な医学的または精神疾患、または状況。
  5. 二次がんの併発歴があり、積極的かつ継続的な全身治療を必要とする患者。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。
  6. 免疫不全と診断された患者。

  7. ウイルス量が制御されておらず、CD4が200未満である既知のHIV/AIDS患者、または活動性B型肝炎（HBs抗原陽性または検出可能なHBV DNAとして定義）またはC型肝炎（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染を併発している患者。 注: カポジ肉腫または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つ HIV 感染参加者は除外されます。 B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • 患者にはB/C型肝炎感染の既知の病歴がある
    • 地元の保健当局によって義務付けられている
  8. ベースライン/スクリーニング来院から4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた患者。

  9. CIVO注射の2週間前以内に以下のいずれかを使用した場合：

    1. 慢性的な全身免疫抑制療法またはコルチコステロイド（プレドニゾン相当量の1日あたり10 mgを超える用量）。 鼻腔内、吸入、局所、または局所コルチコステロイド注射（例、関節内注射）、または過敏症反応（例、鎮痛剤）の前投薬としてのステロイド。 CT スキャンの前投薬など）は、この基準の例外です。
    2. 活動性自己免疫疾患の治療のための生体応答修飾剤。
    3. 造血成長因子。
  10. -以前に放射線療法または全身療法（例：細胞傷害性化学療法、標的薬剤、またはチェックポイント阻害剤免疫療法など）による治療を受けた患者、またはCIVO注射手順から6か月以内に治験機器の研究に参加した患者。 注: 参加者は放射線関連のすべての毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていてはなりません。
  11. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者。
  12. 同種組織/固形臓器移植を受けた患者。
  13. ペムブロリズマブ、MK-4830、MK-0482、またはそれらの賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード 3 以上）を示したことがある患者。
  14. 全身療法を必要とする活動性感染症の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ単独、または MK-0482 または MK-4830 との併用
標準治療の一環として腫瘍または局所リンパ節郭清を予定している、表面にアクセス可能な病変を有する HNSCC または STS の患者は、手術の 2 ～ 4 日前に CIVO デバイスを使用して注射されます。 CIVO デバイスの各針は、ビヒクル対照 (滅菌生理食塩水) または単剤または MK-0482 または MK-4830 と組み合わせた治療量以下の微量用量のペムブロリズマブを含む、最大 8.3 マイクロリットルの溶液を送達します。 各マイクロドースは、CIVO マイクロドース注射装置 (MID) によって 5 または 8 本の針のそれぞれを介して単一の固形腫瘍または消失した転移性リンパ節に円柱状に同時に注射されます。
生物学的：ペムブロリズマブ
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。
他の名前：
  • キイトルーダ、MK-3475
組み合わせ製品：MK-0482 + ペムブロリズマブ
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。
組み合わせ製品：MK-4830 + ペムブロリズマブ
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫組織化学 (IHC)、In Situ ハイブリダイゼーション (ISH)、および/または空間生物学プラットフォームによる免疫細胞バイオマーカーの定量
時間枠：微量注射後 2 ～ 4 日
バイオマーカー陽性細胞とバイオマーカー陰性細胞の定量は、切除された患者サンプルの注射部位周囲の腫瘍微小環境内で、IHC、ISH、または空間生物学プラットフォームによって実行されます。 この定量化の集計分析は、腫瘍反応の傾向を評価するために、各サブスタディの患者サンプルにわたって実行される場合があります。 評価されるバイオマーカーには、マクロファージの分極状態に関連するマーカー（例えば、CD163）、浸潤T細胞のマーカー（例えば、CD8/グランザイムB）、および炎症促進性サイトカイン（例えば、インターフェロンガンマ）が含まれ得るが、これらに限定されない。
微量注射後 2 ～ 4 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
報告された有害事象および/または機器への有害影響の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：微量投与後最大 28 日間
微量投与の注射手順と注射内容の安全性は、報告されたすべての有害事象および/または装置の有害影響の頻度、強度、および関連性を定量化することによって評価されます。
微量投与後最大 28 日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Presage Biosciences

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Presage Biosciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月1日

一次修了 (実際)

2023年6月22日

研究の完了 (実際)

2023年6月22日

試験登録日

最初に提出

2024年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月8日

最初の投稿 (実際)

2024年5月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月8日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MST01-MSD-03 (Presage Biosciences)
  • PBI-MST-01 (その他の識別子：Presage Biosciences)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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