PBI-MST-01 (NCT04541108) Подисследование MSD-03: Внутриопухолевое микродозирование пембролизумаба отдельно и с MK-0482 или MK-4830 при HNSCC или STS

Критерии включения:

1. Способность и желание соблюдать график посещений и оценок в рамках исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на первом визите (скрининг).
3. Патологический диагноз HNSCC или STS.
4. Способность и желание предоставить письменное информированное согласие. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
5. По крайней мере, одно поражение (первичная опухоль, рецидивирующая опухоль или метастатический лимфатический узел) размером не менее примерно 2,5 см в наименьшем диаметре, поверхность которого доступна для инъекции CIVO, которое содержит жизнеспособный минимальный объем ткани и характеристики (например, на основе клинической оценки, доступны предоперационная визуализация, ультразвуковая визуализация перед инъекцией или отчеты о патологии указывают на поражение с соответствующим жизнеспособным объемом опухоли, без чрезмерных кист или некроза), и по поводу которого запланировано хирургическое вмешательство.

6. Пациентки женского пола, которые:

   • Находитесь в постменопаузе в течение как минимум одного года до скринингового визита, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Имеют детородный потенциал и соглашаются применять высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 120 дней после процедуры инъекции опухоли ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
   • Согласитесь воздержаться от донорства яйцеклеток во время участия в исследовании.

   Пациенты мужского пола, даже если они хирургически стерильны (т. е. после вазэктомии), которые:

   • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию с момента подписания МКФ и во время участия в исследовании ИЛИ согласитесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
   • Согласитесь воздержаться от донорства спермы во время участия в исследовании.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие неоадъювантную терапию, связанную с хирургическим вмешательством, описанным в критерии включения № 5, в течение 6 месяцев после процедуры инъекции CIVO.
2. Опухоли вблизи критически важных структур или вовлекающие их, инъекция которых, по мнению лечащего врача, может представлять чрезмерный риск для пациента.

3. Пациентки женского пола, которые:

   • Как в период лактации, так и при грудном вскармливании, ИЛИ
   • Иметь положительный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) при скрининге, подтвержденном исследователем.
4. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние, серьезное медицинское или психиатрическое заболевание или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
5. Пациенты с сопутствующим вторым раком в анамнезе, требующие активного, постоянного системного лечения. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
6. Пациенты с диагнозом иммунодефицит.

7. Пациенты с выявленным ВИЧ/СПИДом с неконтролируемой вирусной нагрузкой и числом CD4 менее 200 или с сопутствующим активным гепатитом B (определяемым как HBsAg-положительный или обнаруживаемая ДНК HBV) или гепатитом C (определяемый как анти-HCV-антитела-положительный и обнаруживаемая РНК HCV) . Примечание. ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоши или мультицентрической болезни Кастлемана исключены. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

   • Пациент имеет известный анамнез инфекции гепатита B/C.
   • Уполномочено местным органом здравоохранения
8. Пациенты, получившие живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после исходного/скринингового визита.

9. Использование любого из следующих средств менее чем за 2 недели до инъекции CIVO:

   1. Хроническая системная иммуносупрессивная терапия или кортикостероиды (в дозах, превышающих 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона). Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции кортикостероидов (например, внутрисуставные инъекции) или стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация с помощью компьютерной томографии) являются исключениями из этого критерия.
   2. Модификаторы биологического ответа для лечения активного аутоиммунного заболевания.
   3. Гематопоэтические факторы роста.
10. Пациенты, которые ранее получали лучевую или системную терапию (например, цитотоксическую химиотерапию, таргетные агенты или иммунотерапию ингибиторами контрольных точек и т. д.) или участвовали в исследовании исследуемого устройства в течение 6 месяцев после процедуры инъекции CIVO. Примечание. Участники должны выздороветь от всех радиационных токсичностей, им не должны требоваться кортикостероиды и не должно быть радиационного пневмонита.
11. Пациенты, у которых в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или пациенты с текущим пневмонитом.
12. Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов.
13. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью (≥3 степени) к пембролизумабу, МК-4830, МК-0482 или любому из их вспомогательных веществ.
14. Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии.