PBI-MST-01 (NCT04541108) Badanie dodatkowe MSD-03: Doguzowe mikrodawkowanie samego pembrolizumabu i MK-0482 lub MK-4830 w HNSCC lub STS

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyt i ocen w ramach badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe).
3. Diagnostyka patologiczna HNSCC lub STS.
4. Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę, przy założeniu, że pacjent może w każdej chwili wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
5. Co najmniej jedna zmiana (guz pierwotny, guz nawrotowy lub węzeł chłonny z przerzutami) o średnicy co najmniej około 2,5 cm w najkrótszej średnicy, która jest powierzchnią dostępną do wstrzyknięcia CIVO i która zawiera realną minimalną objętość tkanki i cechy charakterystyczne (np. w oparciu o ocenę kliniczną, dostępne obrazowanie przedoperacyjne, badanie ultrasonograficzne przed wstrzyknięciem lub raporty patologiczne wskazujące na zmianę z odpowiednią objętością żywotnego guza, bez nadmiernych cyst i martwicy) i dla której planowana jest interwencja chirurgiczna.

6. Pacjentki, które:

   • Są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są sterylne chirurgicznie, LUB
   • Są w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF) do 120 dni po zabiegu wstrzyknięcia guza LUB wyrażają zgodę na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych.
   • Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych podczas udziału w badaniu.

   Mężczyźni, nawet jeśli są sterylni chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy:

   • Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej od chwili podpisania umowy ICF i podczas udziału w badaniu LUB wyrażam zgodę na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych.
   • Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.
7. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową związaną z interwencją chirurgiczną opisaną w Kryterium włączenia nr 5 w ciągu 6 miesięcy od zabiegu wstrzyknięcia CIVO.
2. Guzy znajdujące się w pobliżu struktur krytycznych lub obejmujące struktury krytyczne, w przypadku których w opinii lekarza prowadzącego wstrzyknięcie stanowiłoby nadmierne ryzyko dla pacjenta.

3. Pacjentki, które:

   • Zarówno w okresie laktacji, jak i karmienia piersią, LUB
   • Podczas badania przesiewowego należy uzyskać dodatni wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-hCG), zweryfikowany przez badacza.
4. Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba, stan, poważna choroba medyczna lub psychiatryczna lub okoliczność, która w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrażać celom badania.
5. Pacjenci ze współistniejącymi, wtórnymi nowotworami w wywiadzie wymagającymi aktywnego, ciągłego leczenia systemowego. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
6. Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności.

7. Pacjenci ze znanym wirusem HIV/AIDS z niekontrolowaną wiremią i liczbą CD4 mniejszą niż 200 lub chorzy ze współistniejącym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanego jako HBsAg-dodatni lub wykrywalny DNA HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (definiowanego jako anty-HCV Ab-dodatni i wykrywalny HCV RNA) . Uwaga: wykluczeni są uczestnicy zakażeni wirusem HIV, u których w przeszłości występował mięsak Kaposiego lub wieloogniskowa choroba Castlemana. Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

   • U pacjenta w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C
   • Zlecone przez lokalne władze ds. zdrowia
8. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej/wizyty przesiewowej.

9. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych ≤ 2 tygodnie przed wstrzyknięciem CIVO:

   1. Przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna lub kortykosteroidy (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu). Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki kortykosteroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) lub steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja za pomocą tomografii komputerowej) stanowią wyjątek od tego kryterium.
   2. Modyfikatory odpowiedzi biologicznej w leczeniu aktywnej choroby autoimmunologicznej.
   3. Hematopoetyczne czynniki wzrostu.
10. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni radioterapią lub terapią ogólnoustrojową (np. chemioterapią cytotoksyczną, środkami celowanymi lub immunoterapią inhibitorami punktów kontrolnych itp.) lub brali udział w badaniu badanego urządzenia w ciągu 6 miesięcy od procedury wstrzyknięcia CIVO. Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie mogą wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mogą mieć popromiennego zapalenia płuc.
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania steroidów lub u których występuje obecnie zapalenie płuc.
12. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
13. Pacjenci, u których występowała ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.