PBI-MST-01 (NCT04541108) 子研究 MSD-03：在 HNSCC 或 STS 中单独使用 Pembrolizumab 以及与 MK-0482 或 MK-4830 进行瘤内微剂量给药

纳入标准：

1. 遵守研究访问和评估时间表的能力和意愿。
2. 第 1 次就诊（筛查）时年龄≥18 岁的男性或女性。
3. HNSCC 或 STS 的病理诊断。
4. 提供书面知情同意书的能力和意愿。 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
5. 至少一个病灶（原发肿瘤、复发肿瘤或转移性淋巴结）的最短直径至少约 2.5 cm，可用于 CIVO 注射的表面，包含可行的最小组织体积和特征（例如，基于临床评估，可获取术前成像、注射前超声成像或病理报告显示病变具有适当的存活肿瘤体积，没有过多的囊肿或坏死）并且有计划的手术干预。

6. 女性患者：

   • 在筛选访视前已绝经至少一年，或者
   • 已进行手术无菌，或
   • 有生育潜力，同意从签署知情同意书 (ICF) 之时起至肿瘤注射手术后 120 天内采取高效避孕方法，或同意完全戒除异性性行为。
   • 同意在参与研究期间避免捐献卵子。

   男性患者，即使进行了绝育手术（即输精管结扎术后状态），也：

   • 同意从签署 ICF 之时起和参与研究期间采取有效的屏障避孕措施，或同意完全戒除异性性行为。
   • 同意在参与研究期间避免捐献精子。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。

排除标准：

1. 在 CIVO 注射手术后 6 个月内接受过与纳入标准 #5 中描述的手术干预相关的新辅助治疗的患者。
2. 治疗临床医生认为，靠近或涉及关键结构的肿瘤，注射会对患者造成过度风险。

3. 女性患者是：

   • 哺乳期和母乳喂养，或者
   • 在筛选时经研究者验证，β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验呈阳性。
4. 任何不受控制的并发疾病、状况、严重的医疗或精神疾病，或研究者认为可能干扰对研究程序或要求的遵守，或以其他方式损害研究目标的情况。
5. 有并发第二种癌症病史的患者需要积极、持续的全身治疗。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）并接受潜在治愈性治疗的参与者。
6. 诊断为免疫缺陷的患者。

7. 已知患有艾滋病毒/艾滋病且病毒载量不受控制且 CD4 低于 200 的患者，或同时患有活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性或可检测到 HBV DNA）或丙型肝炎（定义为抗 HCV 抗体阳性并可检测到 HCV RNA）感染的患者。 注意：有卡波西肉瘤或多中心卡斯尔曼病病史的 HIV 感染参与者被排除在外。 不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

   • 患者有已知的乙型/丙型肝炎感染史
   • 由当地卫生部门强制执行
8. 在基线/筛选访视后 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者。

9. CIVO 注射前 2 周内使用以下任何药物：

   1. 慢性全身免疫抑制治疗或皮质类固醇（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）。 鼻内、吸入、外用或局部皮质类固醇注射（例如关节内注射），或类固醇作为超敏反应的术前用药（例如过敏反应）。 CT 扫描术前用药）是该标准的例外情况。
   2. 用于治疗活动性自身免疫性疾病的生物反应调节剂。
   3. 造血生长因子。
10. 既往接受过放射治疗或全身治疗（例如细胞毒性化疗、靶向药物或检查点抑制剂免疫治疗等）的患者，或在 CIVO 注射程序后 6 个月内参加过研究装置研究的患者。 注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复，不得需要皮质类固醇，并且不得患有放射性肺炎。
11. 有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎的患者。
12. 接受过同种异体组织/实体器官移植的患者。
13. 对派姆单抗、MK-4830、MK-0482 或其任何赋形剂有严重过敏（≥ 3 级）的患者。
14. 需要全身治疗的活动性感染患者。