PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie MSD-03: Intratumoral mikrodosering af Pembrolizumab alene og med MK-0482 eller MK-4830 i HNSCC eller STS

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
2. Mand eller kvinde ≥18 år ved besøg 1 (screening).
3. Patologisk diagnose af HNSCC eller STS.
4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
5. Mindst én læsion (primær tumor, tilbagevendende tumor eller metastatisk lymfeknude) på mindst ca. 2,5 cm i den korteste diameter, der er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, og som indeholder levedygtigt minimumsvævsvolumen og karakteristika (f.eks. baseret på klinisk evaluering, tilgængelig præoperativ billeddannelse, ultralydsbilleddannelse før injektion eller patologirapporter indikation af læsion med passende levedygtig tumorvolumen, uden for store cyster eller nekrose), og for hvilken der er et planlagt kirurgisk indgreb.

6. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Er i den fødedygtige alder, der accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) til op til 120 dage efter tumorinjektionsproceduren ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
   • Accepter at undlade at donere æg under undersøgelsesdeltagelsen.

   Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF og under studiedeltagelsen ELLER accepterer helt at afstå fra heteroseksuelt samleje.
   • Accepter at undlade at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget neoadjuverende terapi i forbindelse med den kirurgiske intervention beskrevet i inklusionskriterium #5 inden for 6 måneder efter CIVO-injektionsproceduren.
2. Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.

3. Kvindelige patienter, der er:

   • Både ammende og ammende, ELLER
   • Få en positiv beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
4. Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
5. Patienter med en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
6. Patienter med diagnosen immundefekt.

7. Patienter med kendt HIV/AIDS med ukontrolleret viral belastning og CD4 mindre end 200, eller patienter med samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv eller påviselig HBV DNA) eller hepatitis C (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion . Bemærk: HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom eller Multicentric Castlemans sygdom er udelukket. Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

   • Patienten har en kendt historie med hepatitis B/C-infektion
   • Befalet af den lokale sundhedsmyndighed
8. Patienter, der har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger efter baseline/screeningsbesøget.

9. Brug af et eller flere af følgende ≤ 2 uger før CIVO-injektion:

   1. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent). Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) eller steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering) er undtagelser fra dette kriterium.
   2. Biologiske responsmodifikatorer til behandling af aktiv autoimmun sygdom.
   3. Hæmatopoietiske vækstfaktorer.
10. Patienter, der har modtaget forudgående behandling med strålebehandling eller systemisk terapi (f.eks. cytotoksisk kemoterapi, målrettede midler eller checkpoint-hæmmer-immunterapi osv.), eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesanordning inden for 6 måneder efter CIVO-injektionsproceduren. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, må ikke kræve kortikosteroider og må ikke have haft strålingspneumonitis.
11. Patienter, som har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
12. Patienter, der har fået transplanteret allogent væv/fast organ.
13. Patienter, som har haft svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
14. Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.