PBI-MST-01 (NCT04541108) Podstudie MSD-03: Intratumorální mikrodávkování pembrolizumabu samotného a s MK-0482 nebo MK-4830 v HNSCC nebo STS

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota dodržet studijní plán návštěvy a hodnocení.
2. Muž nebo žena ≥18 let při návštěvě 1 (screening).
3. Patologická diagnóza HNSCC nebo STS.
4. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
5. Alespoň jedna léze (primární nádor, recidivující nádor nebo metastatická lymfatická uzlina) o alespoň přibližně 2,5 cm v nejkratším průměru, který je povrchově dostupný pro injekci CIVO, která obsahuje životaschopný minimální objem tkáně a charakteristiky (např. na základě klinického hodnocení, dostupné předoperační zobrazení, předinjekční ultrazvukové zobrazení nebo patologie hlásí indikační léze s odpovídajícím životaschopným objemem nádoru, bez nadměrných cyst nebo nekrózy) au kterých je plánována chirurgická intervence.

6. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Jsou ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) až do 120 dnů po proceduře injekce nádoru NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
   • Souhlasíte s tím, že se během účasti na studii zdržíte darování vajíček.

   Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilní (tj. stav po vazektomii), kteří:

   • Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od okamžiku podpisu ICF a během účasti ve studii NEBO souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
   • Souhlasíte s tím, že se během účasti ve studii zdržíte darování spermatu.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní terapii spojenou s chirurgickým zákrokem popsaným v začleňovacím kritériu č. 5 do 6 měsíců od injekčního postupu CIVO.
2. Nádory v blízkosti nebo zahrnující kritické struktury, pro které by podle názoru ošetřujícího lékaře injekce představovala pro pacienta nepřiměřené riziko.

3. Pacientky, které jsou:

   • Jak kojící, tak kojící, NEBO
   • Mějte pozitivní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) při screeningu ověřeném zkoušejícím.
4. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
5. Pacienti s anamnézou souběžných druhých karcinomů vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
6. Pacienti s diagnózou imunodeficience.

7. Pacienti se známým HIV/AIDS s nekontrolovanou virovou náloží a CD4 méně než 200 nebo pacienti se současnou aktivní hepatitidou B (definovanou jako HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitidou C (definovanou jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelnou HCV RNA) infekcí . Poznámka: Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu nebo multicentrické Castlemanovy choroby jsou vyloučeni. Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

   • Pacient má známou anamnézu infekce hepatitidou B/C
   • Nařízeno místním zdravotnickým úřadem
8. Pacienti, kteří dostali živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů od výchozí/screeningové návštěvy.

9. Použití kteréhokoli z následujících ≤ 2 týdny před injekcí CIVO:

   1. Chronická systémová imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně). Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce) nebo steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. Premedikace CT vyšetřením) jsou výjimky z tohoto kritéria.
   2. Modifikátory biologické odezvy pro léčbu aktivního autoimunitního onemocnění.
   3. Hematopoetické růstové faktory.
10. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu ozařováním nebo systémovou terapií (např. cytotoxickou chemoterapií, cílenými látkami nebo imunoterapií inhibitorem kontrolního bodu atd.), nebo se účastnili studie zkoumaného zařízení do 6 měsíců od injekčního postupu CIVO. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nesmějí vyžadovat kortikosteroidy a nesmějí mít radiační pneumonitidu.
11. Pacienti, kteří mají v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou pneumonitidu.
12. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
13. Pacienti, kteří měli těžkou hypersenzitivitu (≥3. stupeň) na pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
14. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.