PBI-MST-01 (NCT04541108) Substudie MSD-03: Intratumorale microdosering van pembrolizumab alleen en met MK-0482 of MK-4830 bij HNSCC of STS

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om het bezoek- en beoordelingsschema van het onderzoek na te leven.
2. Man of vrouw ≥18 jaar oud bij bezoek 1 (screening).
3. Pathologische diagnose van HNSCC of STS.
4. Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Er moet vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
5. Ten minste één laesie (primaire tumor, recidiverende tumor of gemetastaseerde lymfeklier) van ten minste ongeveer 2,5 cm in de kortste diameter die aan het oppervlak toegankelijk is voor CIVO-injectie en die een levensvatbaar minimaal weefselvolume en kenmerken bevat (bijv. gebaseerd op klinische evaluatie, beschikbaar preoperatieve beeldvorming, echografie vóór injectie of pathologie meldt een laesie met een passend levensvatbaar tumorvolume, zonder overmatige cysten of necrose) en waarvoor een geplande chirurgische ingreep bestaat.

6. Vrouwelijke patiënten die:

   • minstens één jaar vóór het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • In de vruchtbare leeftijd zijn en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) tot 120 dagen na de tumorinjectieprocedure OF ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
   • Ga akkoord om tijdens deelname aan het onderzoek geen eicellen te doneren.

   Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:

   • Ga ermee akkoord om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de ICF en tijdens deelname aan het onderzoek OF ga ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
   • Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 6 maanden na de CIVO-injectieprocedure neoadjuvante therapie hebben gekregen in verband met de chirurgische ingreep beschreven in Inclusiecriterium nr. 5.
2. Tumoren in de buurt van of waarbij kritieke structuren betrokken zijn waarbij, naar de mening van de behandelende arts, injectie een onnodig risico voor de patiënt zou opleveren.

3. Vrouwelijke patiënten die:

   • Zowel borstvoeding als borstvoeding, OF
   • Zorg ervoor dat u tijdens de screening een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstest heeft, geverifieerd door de onderzoeker.
4. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening, ernstige medische of psychiatrische aandoening, of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige tweede vormen van kanker die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen. Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
6. Patiënten met een diagnose van immunodeficiëntie.

7. Patiënten met bekende HIV/AIDS met een ongecontroleerde virale last en een CD4 van minder dan 200, of patiënten met een gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief of detecteerbaar HBV-DNA) of hepatitis C (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA) . Let op: met HIV geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom of de multicentrische ziekte van Castleman zijn uitgesloten. Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

   • Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B/C-infectie
   • In opdracht van de plaatselijke gezondheidsautoriteit
8. Patiënten die binnen 4 weken na het baseline-/screeningsbezoek een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.

9. Gebruik van een van de volgende ≤ 2 weken vóór de CIVO-injectie:

   1. Chronische systemische immunosuppressieve therapie of corticosteroïden (in doseringen van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag). Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale injecties met corticosteroïden (bijv. intra-articulaire injectie) of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) vormen uitzonderingen op dit criterium.
   2. Biologische responsmodificatoren voor de behandeling van actieve auto-immuunziekten.
   3. Hematopoëtische groeifactoren.
10. Patiënten die eerder zijn behandeld met bestraling of systemische therapie (bijv. cytotoxische chemotherapie, gerichte middelen of checkpoint-remmer-immunotherapie, enz.), of die hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksapparaat binnen 6 maanden na de CIVO-injectieprocedure. Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, mogen geen corticosteroïden nodig hebben en mogen geen stralingspneumonitis hebben gehad.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel een pneumonitis hebben.
12. Patiënten die een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie hebben ondergaan.
13. Patiënten die ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) hebben gehad voor pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 of voor één van de hulpstoffen.
14. Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.