PBI-MST-01 (NCT04541108) Alatutkimus MSD-03: Pembrolitsumabin intratumoraalinen mikroannostus yksinään ja MK-0482:lla tai MK-4830:lla HNSCC:ssä tai STS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ja halu noudattaa tutkimuksen vierailu- ja arviointiaikataulua.
2. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta).
3. HNSCC:n tai STS:n patologinen diagnoosi.
4. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
5. Vähintään yksi leesio (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai metastaattinen imusolmuke), jonka halkaisija on vähintään noin 2,5 cm ja jonka pinta on käytettävissä CIVO-injektiota varten ja joka sisältää elinkelpoisen vähimmäiskudoksen tilavuuden ja ominaisuudet (esim. kliinisen arvioinnin perusteella, saatavilla leikkausta edeltävä kuvantaminen, injektiota edeltävä ultraäänikuvaus tai patologia raportoi indikaatioleesion, jossa on sopiva elinkelpoinen kasvaintilavuus, ilman liiallisia kystoja tai nekroosia) ja jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide.

6. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • He ovat hedelmällisessä iässä olevia, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää informed Consent Form (ICF) -lomakkeen allekirjoittamisesta aina 120 päivään kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen TAI suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
   • Sitoudu olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimukseen osallistumisen aikana.

   Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriilejä (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

   • Suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta lähtien ja tutkimukseen osallistumisen aikana TAI suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
   • Sitoudu luopumaan siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoitoa, joka liittyy sisällyttämiskriteerissä #5 kuvattuun kirurgiseen toimenpiteeseen 6 kuukauden sisällä CIVO-injektiotoimenpiteestä.
2. Kasvaimet lähellä kriittisiä rakenteita tai joissa on mukana kriittisiä rakenteita, joiden injektio aiheuttaisi hoitavan kliinikon mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle.

3. Naispotilaat, jotka ovat:

   • Sekä imettävä että imettävä, TAI
   • Tee positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnassa, jonka tutkija on vahvistanut.
4. Mikä tahansa hallitsematon rinnakkaissairaus, tila, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
5. Potilaat, joilla on ollut samanaikainen toinen syöpä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
6. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos.

7. Potilaat, joilla on tunnettu HIV/AIDS, joilla on hallitsematon viruskuorma ja CD4 alle 200, tai potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi tai havaittavissa olevaksi HBV DNA:ksi) tai hepatiitti C (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) . Huomautus: HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on aiemmin ollut Kaposin sarkooma tai monikeskinen Castlemanin tauti, eivät sisälly tähän. Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

   • Potilaalla on tiedetty hepatiitti B/C -infektio
   • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttama
8. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä.

9. Minkä tahansa seuraavista ≤ 2 viikkoa ennen CIVO-injektiota:

   1. Krooninen systeeminen immunosuppressiohoito tai kortikosteroidit (annos, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä). Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) tai steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys) ovat poikkeuksia tähän kriteeriin.
   2. Biologiset vasteen muuttajat aktiivisen autoimmuunisairauden hoitoon.
   3. Hematopoieettiset kasvutekijät.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa tai systeemistä hoitoa (esim. sytotoksista kemoterapiaa, kohdennettuja aineita tai tarkistuspisteen estäjäimmunoterapiaa jne.) tai ovat osallistuneet tutkimuslaitteen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä CIVO-injektiosta. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät saa tarvita kortikosteroideja eikä heillä saa olla säteilykeuhkotulehdusta.
11. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai joilla on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
12. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
13. Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, MK-4830:lle, MK-0482:lle tai jollekin niiden apuaineelle.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa.