PBI-MST-01 (NCT04541108) Sottostudio MSD-03: microdosaggio intratumorale di pembrolizumab da solo e con MK-0482 o MK-4830 in HNSCC o STS

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a rispettare il programma di visita e valutazione dello studio.
2. Maschio o femmina di età ≥18 anni alla Visita 1 (Screening).
3. Diagnosi patologica di HNSCC o STS.
4. Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche.
5. Almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente o linfonodo metastatico) di almeno circa 2,5 cm nel diametro più corto che sia una superficie accessibile per l'iniezione CIVO che contenga volume e caratteristiche minime di tessuto vitale (ad es., in base alla valutazione clinica, disponibile l'imaging preoperatorio, l'ecografia pre-iniezione o i referti patologici indicano una lesione con volume tumorale vitale appropriato, senza cisti o necrosi eccessive) e per la quale è previsto un intervento chirurgico.

6. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Sono potenzialmente fertili e accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 120 giorni dopo la procedura di iniezione del tumore OPPURE accettano di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
   • Accettare di astenersi dal donare ovuli durante la partecipazione allo studio.

   Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (cioè in stato post-vasectomia), che:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace dal momento della firma dell'ICF e durante la partecipazione allo studio OPPURE accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
   • Accettare di astenersi dal donare lo sperma durante la partecipazione allo studio.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante associata all'intervento chirurgico descritto nel Criterio di inclusione n. 5 entro 6 mesi dalla procedura di iniezione CIVO.
2. Tumori vicini o che coinvolgono strutture critiche per i quali, a giudizio del medico curante, l’iniezione rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.

3. Pazienti di sesso femminile che sono:

   • Sia in allattamento che al seno, OPPURE
   • Avere un test di gravidanza positivo alla beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) allo screening verificato dallo sperimentatore.
4. Qualsiasi malattia, condizione, malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio, o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio.
5. Pazienti con una storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e continuo. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
6. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza.

7. Pazienti con HIV/AIDS noto con carica virale incontrollata e CD4 inferiore a 200, o pazienti con infezione attiva concomitante di epatite B (definita come HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile) o epatite C (definita come anti-HCV Ab positivi e HCV RNA rilevabile) . Nota: sono esclusi i partecipanti infetti da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi o malattia multicentrica di Castleman. I test di screening per l’epatite B e C non sono richiesti a meno che:

   • Il paziente ha una storia nota di infezione da epatite B/C
   • Su incarico dell'Azienda Sanitaria Locale
8. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane dalla visita basale/di screening.

9. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci ≤ 2 settimane prima dell'iniezione di CIVO:

   1. Terapia immunosoppressiva sistemica cronica o corticosteroidi (in dosi superiori a 10 mg al giorno di equivalente prednisone). Iniezioni di corticosteroidi intranasali, per inalazione, topiche o locali (ad es. iniezione intrarticolare) o steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione con TAC) sono eccezioni a questo criterio.
   2. Modificatori della risposta biologica per il trattamento della malattia autoimmune attiva.
   3. Fattori di crescita emopoietici.
10. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con radiazioni o terapia sistemica (ad esempio, chemioterapia citotossica, agenti mirati o immunoterapia con inibitori del checkpoint, ecc.) o che hanno partecipato a uno studio su un dispositivo sperimentale entro 6 mesi dalla procedura di iniezione CIVO. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non devono richiedere corticosteroidi e non devono aver avuto polmonite da radiazioni.
11. Pazienti che hanno una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o che hanno una polmonite in atto.
12. Pazienti che hanno subito trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
13. Pazienti che hanno avuto una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
14. Pazienti con un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.