PBI-MST-01 (NCT04541108) Sous-étude MSD-03 : Microdosage intratumoral de pembrolizumab seul et avec MK-0482 ou MK-4830 dans HNSCC ou STS

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).
3. Diagnostic pathologique de HNSCC ou STS.
4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Au moins une lésion (tumeur primitive, tumeur récurrente ou ganglion lymphatique métastatique) d'au moins environ 2,5 cm dans le diamètre le plus court accessible en surface pour l'injection CIVO et contenant un volume tissulaire minimum viable et des caractéristiques (par exemple, sur la base d'une évaluation clinique, disponible imagerie préopératoire, imagerie échographique pré-injection ou rapports pathologiques indiquant une lésion avec un volume tumoral viable approprié, sans kystes ni nécrose excessifs) et pour laquelle une intervention chirurgicale est prévue.

6. Patientes féminines qui :

   • Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • Sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 120 jours après la procédure d'injection de la tumeur OU acceptez de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
   • Acceptez de vous abstenir de donner des ovules pendant la participation à l'étude.

   Patients de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir du moment de la signature de l'ICF et pendant la participation à l'étude OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
   • Acceptez de vous abstenir de donner du sperme pendant la participation à l’étude.
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement néoadjuvant associé à l'intervention chirurgicale décrite dans le critère d'inclusion n°5 dans les 6 mois suivant la procédure d'injection CIVO.
2. Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.

3. Les patientes qui sont :

   • Allaitement et allaitement, OU
   • Avoir un test de grossesse positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) lors du dépistage vérifié par l'enquêteur.
4. Toute maladie, affection intercurrente incontrôlée, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
5. Patients ayant des antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
6. Patients avec un diagnostic d'immunodéficience.

7. Patients atteints du VIH/SIDA connu avec une charge virale non contrôlée et un CD4 inférieur à 200, ou ceux présentant une hépatite B active concomitante (définie comme un ADN du VHB positif ou détectable pour l'AgHBs) ou une infection par l'hépatite C (définie comme un anticorps anti-VHC positif et un ARN du VHC détectable) . Remarque : les participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi ou de maladie de Castleman multicentrique sont exclus. Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

   • Le patient a des antécédents connus d’infection par l’hépatite B/C
   • Mandaté par les autorités sanitaires locales
8. Patients ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines suivant la visite de référence/de dépistage.

9. Utilisation de l'un des produits suivants ≤ 2 semaines avant l'injection de CIVO :

   1. Traitement immunosuppresseur systémique chronique ou corticostéroïdes (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone). Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de corticostéroïdes (par ex. injection intra-articulaire) ou de stéroïdes comme prémédication en cas de réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par scanner) font exception à ce critère.
   2. Modificateurs de la réponse biologique pour le traitement des maladies auto-immunes actives.
   3. Facteurs de croissance hématopoïétique.
10. Patients ayant déjà reçu un traitement par radiothérapie ou thérapie systémique (par exemple, chimiothérapie cytotoxique, agents ciblés ou immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle, etc.), ou ayant participé à une étude d'un dispositif expérimental dans les 6 mois suivant la procédure d'injection CIVO. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne doivent pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne doivent pas avoir eu de pneumopathie radique.
11. Patients ayant des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumopathie actuelle.
12. Patients ayant subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
13. Patients ayant présenté une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, au MK-4830, au MK-0482 ou à l'un de leurs excipients.
14. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.