PBI-MST-01 (NCT04541108) Subestudo MSD-03: Microdosagem intratumoral de pembrolizumabe sozinho e com MK-0482 ou MK-4830 em HNSCC ou STS

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo.
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).
3. Diagnóstico patológico de HNSCC ou STS.
4. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.
5. Pelo menos uma lesão (tumor primário, tumor recorrente ou linfonodo metastático) de pelo menos aproximadamente 2,5 cm no diâmetro mais curto que seja acessível à superfície para injeção de CIVO que contenha volume e características de tecido mínimo viável (por exemplo, com base na avaliação clínica, disponível imagens pré-operatórias, imagens de ultrassom pré-injeção ou laudos patológicos que indiquem lesão com volume tumoral viável adequado, sem cistos ou necrose excessivos) e para os quais há uma intervenção cirúrgica planejada.

6. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa há pelo menos um ano antes da consulta de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Estão em idade fértil que concordam em praticar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) até 120 dias após o procedimento de injeção do tumor OU concordam em se abster completamente de relações heterossexuais.
   • Concorde em abster-se de doar óvulos durante a participação no estudo.

   Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente estéreis (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde o momento da assinatura do TCLE e durante a participação no estudo OU concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais.
   • Concorde em abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia neoadjuvante associada à intervenção cirúrgica descrita no Critério de Inclusão nº 5 dentro de 6 meses após o procedimento de injeção de CIVO.
2. Tumores próximos ou envolvendo estruturas críticas para os quais, na opinião do médico responsável pelo tratamento, a injeção representaria um risco indevido para o paciente.

3. Pacientes do sexo feminino que são:

   • Tanto amamentando quanto amamentando, OU
   • Ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta positivo (beta-hCG) na triagem verificada pelo investigador.
4. Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave, ou circunstância que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo, ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
5. Pacientes com histórico de segundos cânceres concomitantes que requerem tratamento sistêmico ativo e contínuo. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
6. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência.

7. Pacientes com HIV/AIDS conhecido com carga viral não controlada e CD4 menor que 200, ou aqueles com hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo ou DNA de HBV detectável) ou hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável) . Nota: Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi ou doença multicêntrica de Castleman são excluídos. Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

   • O paciente tem história conhecida de infecção por hepatite B/C
   • Obrigatório pela autoridade de saúde local
8. Pacientes que receberam uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas após a consulta inicial/triagem.

9. Uso de qualquer um dos seguintes ≤ 2 semanas antes da injeção de CIVO:

   1. Terapia imunossupressora sistêmica crônica ou corticosteróides (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona). Injeções intranasais, inaladas, tópicas ou locais de corticosteroides (por exemplo, injeção intra-articular) ou esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, Pré-medicação para tomografia computadorizada) são exceções a este critério.
   2. Modificadores de resposta biológica para tratamento de doenças autoimunes ativas.
   3. Fatores de crescimento hematopoiéticos.
10. Pacientes que receberam tratamento prévio com radiação ou terapia sistêmica (por exemplo, quimioterapia citotóxica, agentes direcionados ou imunoterapia com inibidor de checkpoint, etc.), ou que participaram de um estudo de um dispositivo experimental dentro de 6 meses após o procedimento de injeção de CIVO. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não devem necessitar de corticosteróides e não devem ter tido pneumonite por radiação.
11. Pacientes com histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou com pneumonite atual.
12. Pacientes que tiveram transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
13. Pacientes que tiveram hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe, MK-4830, MK-0482 ou qualquer um de seus excipientes.
14. Pacientes com infecção ativa que necessitam de terapia sistêmica.