PBI-MST-01 (NCT04541108) Teilstudie MSD-03: Intratumorale Mikrodosierung von Pembrolizumab allein und mit MK-0482 oder MK-4830 bei HNSCC oder STS

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre bei Besuch 1 (Screening).
3. Pathologische Diagnose von HNSCC oder STS.
4. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
5. Mindestens eine Läsion (Primärtumor, rezidivierender Tumor oder metastasierter Lymphknoten) mit einem Durchmesser von mindestens etwa 2,5 cm, deren Oberfläche für die CIVO-Injektion zugänglich ist und die ein lebensfähiges Mindestgewebevolumen und -eigenschaften aufweist (z. B. basierend auf klinischer Bewertung, verfügbar). präoperative Bildgebung, Ultraschallbildgebung vor der Injektion oder Pathologieberichte, Indikationsläsion mit angemessenem lebensfähigem Tumorvolumen, ohne übermäßige Zysten oder Nekrose) und für die ein chirurgischer Eingriff geplant ist.

6. Patientinnen, die:

   • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal, ODER
   • Sind chirurgisch steril, ODER
   • Sie sind im gebärfähigen Alter und verpflichten sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) bis zu 120 Tage nach der Tumorinjektion eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden ODER sich bereit zu erklären, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
   • Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme keine Eizellen zu spenden.

   Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. Status nach der Vasektomie), die:

   • Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF und während der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
   • Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf eine Samenspende zu verzichten.
7. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach dem CIVO-Injektionsverfahren eine neoadjuvante Therapie im Zusammenhang mit dem in Einschlusskriterium Nr. 5 beschriebenen chirurgischen Eingriff erhalten haben.
2. Tumoren in der Nähe oder an kritischen Strukturen, bei denen die Injektion nach Ansicht des behandelnden Arztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würde.

3. Patientinnen, die:

   • Sowohl beim Stillen als auch beim Stillen, ODER
   • Lassen Sie beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (Beta-hCG) durch den Prüfarzt verifizieren.
4. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, jeder Zustand, jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie auf andere Weise gefährden könnte.
5. Patienten mit gleichzeitig auftretenden zweiten Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, die eine aktive, fortlaufende systemische Behandlung benötigen. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
6. Patienten mit der Diagnose einer Immunschwäche.

7. Patienten mit bekanntem HIV/AIDS mit unkontrollierter Viruslast und CD4 unter 200 oder Patienten mit gleichzeitiger aktiver Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positive oder nachweisbare HBV-DNA) oder Hepatitis-C-Infektion (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA). . Hinweis: HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom oder multizentrischer Castleman-Krankheit sind ausgeschlossen. Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

   • Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B/C-Infektion
   • Von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
8. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Basis-/Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.

9. Verwendung eines der folgenden Mittel ≤ 2 Wochen vor der CIVO-Injektion:

   1. Chronische systemische immunsuppressive Therapie oder Kortikosteroide (bei einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag). Intranasale, inhalative, topische oder lokale Kortikosteroid-Injektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) oder Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Ausnahmen von diesem Kriterium sind Patienten mit CT-Scan-Prämedikation).
   2. Biologische Reaktionsmodifikatoren zur Behandlung aktiver Autoimmunerkrankungen.
   3. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
10. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie oder eine systemische Therapie (z. B. zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe oder Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie usw.) erhalten haben oder innerhalb von 6 Monaten nach dem CIVO-Injektionsverfahren an einer Studie zu einem Prüfgerät teilgenommen haben. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
11. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine (nichtinfektiöse) Pneumonitis aufgetreten ist, die Steroide erforderte, oder bei denen eine aktuelle Pneumonitis vorliegt.
12. Patienten, die sich einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation unterzogen haben.
13. Patienten, die eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 oder einen ihrer Hilfsstoffe hatten.
14. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie benötigen.