PBI-MST-01 (NCT04541108) Subestudio MSD-03: microdosificación intratumoral de pembrolizumab solo y con MK-0482 o MK-4830 en HNSCC o STS

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para cumplir con el calendario de visitas y evaluación del estudio.
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad en la Visita 1 (detección).
3. Diagnóstico patológico de HNSCC o STS.
4. Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito. Se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendido de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
5. Al menos una lesión (tumor primario, tumor recurrente o ganglio linfático metastásico) de al menos aproximadamente 2,5 cm en el diámetro más corto que sea accesible en superficie para la inyección de CIVO y que contenga características y volumen de tejido mínimo viable (p. ej., según la evaluación clínica, disponible imágenes preoperatorias, imágenes de ultrasonido previas a la inyección o informes de patología que indiquen lesión con volumen tumoral viable apropiado, sin quistes excesivos o necrosis) y para los cuales existe una intervención quirúrgica planificada.

6. Pacientes mujeres que:

   • Son posmenopáusicas durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   • Son quirúrgicamente estériles, O
   • Están en edad fértil y aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 120 días después del procedimiento de inyección del tumor O aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
   • Aceptar abstenerse de donar óvulos durante la participación en el estudio.

   Pacientes masculinos, incluso si son quirúrgicamente estériles (es decir, estado posvasectomía), que:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera eficaces desde el momento de firmar la CIF y durante la participación en el estudio O aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
   • Acepte abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante asociada con la intervención quirúrgica descrita en el Criterio de inclusión n.° 5 dentro de los 6 meses posteriores al procedimiento de inyección de CIVO.
2. Tumores cercanos o que involucran estructuras críticas para los cuales, en opinión del médico tratante, la inyección representaría un riesgo indebido para el paciente.

3. Pacientes mujeres que son:

   • Tanto la lactancia como la lactancia, O
   • Tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta positiva (beta-hCG) en el momento de la selección verificada por el investigador.
4. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada, condición, enfermedad médica o psiquiátrica grave, o circunstancia que, en opinión del Investigador, podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o comprometer de otra manera los objetivos del estudio.
5. Pacientes con antecedentes de segundos cánceres concurrentes que requieran tratamiento sistémico activo y continuo. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
6. Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia.

7. Pacientes con VIH/SIDA conocido con carga viral no controlada y CD4 inferior a 200, o aquellos con hepatitis B activa concurrente (definida como HBsAg positivo o ADN del VHB detectable) o hepatitis C (definida como infección por anticuerpos anti-VHC positivos y ARN del VHC detectable). . Nota: Se excluyen los participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi o enfermedad de Castleman multicéntrica. No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que:

   • El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B/C.
   • Por mandato de la autoridad sanitaria local
8. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial/de selección.

9. Uso de cualquiera de los siguientes ≤ 2 semanas antes de la inyección de CIVO:

   1. Terapia inmunosupresora sistémica crónica o corticosteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona). Inyecciones de corticosteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (p. ej., inyección intraarticular) o esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej. Premedicación para la tomografía computarizada) son excepciones a este criterio.
   2. Modificadores de la respuesta biológica para el tratamiento de enfermedades autoinmunes activas.
   3. Factores de crecimiento hematopoyético.
10. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con radiación o terapia sistémica (p. ej., quimioterapia citotóxica, agentes dirigidos o inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, etc.), o que hayan participado en un estudio de un dispositivo en investigación dentro de los 6 meses posteriores al procedimiento de inyección de CIVO. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben necesitar corticosteroides y no deben haber tenido neumonitis por radiación.
11. Pacientes que tienen antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o tienen neumonitis actual.
12. Pacientes que han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
13. Pacientes que hayan tenido hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 o cualquiera de sus excipientes.
14. Pacientes con una infección activa que requieran terapia sistémica.