이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

PBI-MST-01(NCT04541108) MSD-03 하위 연구: HNSCC 또는 STS에서 Pembrolizumab 단독 및 MK-0482 또는 MK-4830 병용의 종양 내 미세 투여

2024년 5월 8일 업데이트: Presage Biosciences

계획된 수술 중재 전 두경부 편평 세포 암종 또는 연조직 육종이 있는 환자의 종양 내 주사를 통해 펨브롤리주맙 단독 및 MK-0482 및 MK-4830과의 병용 요법

이는 펨브롤리주맙을 단독으로 사용하거나 MK-0482 또는 MK-4830과 함께 사용하여 기본 종양 미세환경 내에서 항종양 면역 활성화를 암시하는 약력학적 변화를 유도하는 능력을 평가하기 위해 고안된 다기관, 공개 라벨, 0상 하위 연구입니다. 표준의 일부로 종양 및/또는 국소 결절 절제술이 예정된 표면 접근 가능한 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 또는 연조직 육종(STS) 병변이 있는 환자에게 CIVO 장치를 통한 종양 내 미세 투여 후 TME) 치료.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

CIVO 마이크로도즈 주입 장치(MID)는 여러 약물과 약물 조합(최대 8개)을 각각 마이크로도즈량으로 단일 환자 종양에 동시에 전달하고 해당 종양이 원래의 미세 환경에 있는 동안 발생한 바이오마커 반응 결과를 비교할 수 있게 해줍니다. . 마이크로도즈 주사 절차는 환자의 예정된 수술 개입에 앞서 수행되며, 국소화된 바이오마커 반응은 수술 후 주입된 종양 조직에서 평가됩니다. 이를 통해 각 개별 환자의 고유한 환경 내에서 종양, 간질 및 국소 면역 세포에 대한 약물 유발 변화와 각각의 종양 게놈 프로필 및 면역계 기능 상태를 평가할 수 있습니다. CIVO는 종양 내 약물 미세 투여 후 TME를 사용하여 종양 세포 및 기타 세포 집단의 반응을 평가하는 데에만 사용되는 연구 도구입니다. 그것은 치료 장치가 아닙니다.

MK-0482, MK-4830 및 pembrolizumab은 면역 ​​억제 완화 및 T 세포 활성화 강화를 포함하여 TME에 영향을 미치는 뚜렷한 작용 메커니즘(MOA)을 가지고 있습니다. 수술은 대부분의 STS 환자에 대한 표준 1차 치료법이며, HNSCC 환자에게는 원발 종양 및 경부 림프절 절제술의 수술적 개입이 권장될 수 있습니다. 면역 체계의 기능 장애(예: 면역 회피, 억제성 면역 관문 수용체의 발현 등)는 HNSCC 및 STS의 발생 및 진행에 중요한 역할을 합니다. 따라서 이 0상 연구에서는 HNSCC 또는 STS 환자의 고유 TME 내에서 항종양 면역 활성화를 암시하는 약력학적 변화를 유도하는 펨브롤리주맙 단독 및 MK-0482 또는 MK-4830과의 병용 능력을 평가할 것입니다. 펨브롤리주맙은 단독으로 또는 MK-0482 또는 MK-4830과 병용하여 표준의 일부로 종양 및/또는 국소 림프절 절제술이 예정된 표면 접근 가능 병변이 있는 HNSCC 또는 STS 환자의 종양 부위에 미세 용량으로 주사됩니다. 치료. 주입된 종양은 현장 노출 2~4일 후 외과적 치료 표준에 따라 절제됩니다. 그 후, 조직의 CIVO 주입 부분을 TME의 약물 노출 부위의 국소 반응에 대해 분석합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • UC Davis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30308
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, 미국, 71115
        • LSU Health Sciences Center - Shreveport
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
        • UC Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29406
        • Sarah Cannon Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77401
        • UT Health Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washington

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 방문 및 평가 일정을 준수할 능력과 의지.
  2. 1차 방문(스크리닝) 시 18세 이상의 남성 또는 여성.
  3. HNSCC 또는 STS의 병리학적 진단.
  4. 서면 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 점을 이해해야 합니다.
  5. 생존 가능한 최소 조직 부피 및 특성(예: 임상 평가에 근거하여 사용 가능)을 포함하고 CIVO 주사로 표면에 접근할 수 있는 최단 직경이 최소 약 2.5cm인 최소 하나의 병변(원발성 종양, 재발성 종양 또는 전이성 림프절) 수술 전 영상, 주사 전 초음파 영상 또는 병리학 보고서는 과도한 낭종이나 괴사가 없고 적절한 생존 종양 부피가 있고 계획된 수술 개입이 있는 병변을 나타냅니다.

  6. 다음과 같은 여성 환자:

    • 선별검사 방문 전 최소 1년 동안 폐경기 상태였거나, 또는
    • 수술적으로 불임인 경우, 또는
    • 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 종양 주사 시술 후 최대 120일까지 매우 효과적인 피임법을 실천하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의한 가임기 여성입니다.
    • 연구 참여 중에 난자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

    외과적으로 불임인 경우에도(즉, 정관수술 후 상태) 다음과 같은 남성 환자:

    • ICF에 서명한 시점과 연구 참여 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 실천하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의합니다.
    • 연구 참여 중에 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.
  7. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 0-1입니다.

제외 기준:

  1. CIVO 주사 시술 후 6개월 이내에 포함 기준 #5에 설명된 외과적 개입과 관련된 신보강 요법을 받은 환자.
  2. 치료하는 임상의의 의견에 따라 주사가 환자에게 과도한 위험을 초래할 수 있는 중요한 구조 근처 또는 관련 종양.

  3. 다음과 같은 여성 환자:

    • 수유 및 모유 수유 모두, 또는
    • 조사관이 확인한 선별 검사에서 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트를 받아야 합니다.
  4. 연구자가 판단할 때 연구 절차 또는 요구 사항 준수를 방해하거나 연구 목적을 손상시킬 수 있는 통제되지 않은 병발 질병, 상태, 심각한 의학적 또는 정신 질환 또는 상황.
  5. 적극적이고 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 2차 암 병력이 있는 환자. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
  6. 면역결핍 진단을 받은 환자.

  7. 조절되지 않는 바이러스 수치와 CD4가 200 미만인 것으로 알려진 HIV/AIDS 환자, 또는 현재 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 또는 C형 간염(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염이 있는 것으로 알려진 환자 . 참고: 카포시 육종 또는 다심성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 참가자는 제외됩니다. 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • 환자는 B/C형 간염 감염의 알려진 병력이 있습니다.
    • 지역 보건 당국의 의무 사항
  8. 기준선/스크리닝 방문 후 4주 이내에 생백신 또는 생백신을 접종받은 환자.

  9. CIVO 주사 전 2주 이내 다음 중 하나를 사용:

    1. 만성 전신 면역억제 요법 또는 코르티코스테로이드(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여). 비강내, 흡입형, 국소 또는 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절내 주사) 또는 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)는 이 기준에 대한 예외입니다.
    2. 활동성 자가면역 질환 치료를 위한 생물학적 반응 조절제.
    3. 조혈 성장 인자.
  10. 이전에 방사선 치료 또는 전신 치료(예: 세포독성 화학요법, 표적제 또는 관문억제제 면역요법 등)로 치료를 받았거나 CIVO 주사 시술 후 6개월 이내에 시험용 기기에 대한 연구에 참여한 환자. 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다.
  11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.
  12. 동종이형 조직/고형장기 이식을 받은 환자.
  13. Pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 또는 그 부형제에 대해 중증 과민증(≥3등급)을 보인 환자.
  14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Pembrolizumab 단독 또는 MK-0482 또는 MK-4830과의 병용
표준 치료의 일환으로 종양 또는 국소 결절 절제술이 예정된 표면 접근 가능 병변이 있는 HNSCC 또는 STS 환자에게는 수술 2~4일 전에 CIVO 장치를 사용하여 주사하게 됩니다. CIVO 장치의 각 바늘은 차량 제어(멸균 식염수) 또는 단일 제제 또는 MK-0482 또는 MK-4830과 결합된 펨브롤리주맙의 치료 미량 투여량을 포함하여 최대 8.3 마이크로리터의 용액을 전달합니다. 각 마이크로도즈는 CIVO 마이코도스 주입 장치(MID)를 사용하여 5개 또는 8개의 바늘 각각을 통해 원주형 방식으로 단일 고형 종양 또는 소멸된 전이성 림프절에 동시에 주입됩니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
CIVO 장치에 의한 종양내 마이크로도즈 주입.
다른 이름들:
  • 키트루다, MK-3475
조합 제품: MK-0482 + 펨브롤리주맙
CIVO 장치에 의한 종양내 마이크로도즈 주입.
조합 제품: MK-4830 + 펨브롤리주맙
CIVO 장치에 의한 종양내 마이크로도즈 주입.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역조직화학(IHC), 현장 혼성화(ISH) 및/또는 공간 생물학 플랫폼을 통한 면역 세포 바이오마커 정량화
기간: 마이크로도스 주사 후 2~4일
바이오마커 양성 세포와 바이오마커 음성 세포의 정량화는 IHC, ISH 또는 공간 생물학 플랫폼을 통해 절제된 환자 샘플의 주사 부위 주변의 종양 미세환경 내에서 수행됩니다. 이러한 정량화의 종합 분석은 종양 반응의 경향을 평가하기 위해 각 하위 연구의 환자 샘플에 걸쳐 수행될 수 있습니다. 평가된 바이오마커에는 대식세포 분극 상태와 관련된 마커(예: CD163), 침윤 T 세포의 마커(예: CD8/Granzyme B) 및 전염증성 사이토카인(예: 인터페론 감마)이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
마이크로도스 주사 후 2~4일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
보고된 부작용 및/또는 장치 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 마이크로도스 주사 후 28일까지
미세도스 주사 절차 및 주사된 내용물의 안전성은 보고된 모든 이상사례 및/또는 기기 이상반응의 빈도, 강도 및 관련성을 정량화하여 평가됩니다.
마이크로도스 주사 후 28일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Presage Biosciences

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 연구 책임자: Study Director, Presage Biosciences

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 22일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 5월 8일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MST01-MSD-03 (Presage Biosciences)
  • PBI-MST-01 (기타 식별자: Presage Biosciences)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다