PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie MSD-03: Intratumoral mikrodosering av enbart Pembrolizumab och med MK-0482 eller MK-4830 i HNSCC eller STS

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och vilja att följa studiens besöks- och bedömningsschema.
2. Man eller kvinna ≥18 år vid besök 1 (screening).
3. Patologisk diagnos av HNSCC eller STS.
4. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
5. Minst en lesion (primär tumör, återkommande tumör eller metastaserande lymfkörtel) på minst cirka 2,5 cm i den kortaste diametern som är tillgänglig på ytan för CIVO-injektion som innehåller livskraftig minsta vävnadsvolym och egenskaper (t.ex., baserat på klinisk utvärdering, tillgänglig preoperativ avbildning, ultraljudsundersökning före injektion eller patologirapporter indikation på lesion med lämplig livskraftig tumörvolym, utan överdriven cystor eller nekros) och för vilken det finns ett planerat kirurgiskt ingrepp.

6. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Är i fertil ålder som går med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) upp till 120 dagar efter tumörinjektionsproceduren ELLER samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
   • Gå med på att avstå från att donera ägg under studiedeltagandet.

   Manliga patienter, även om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. status efter vasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av ICF och under studiedeltagandet ELLER gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
   • Gå med på att avstå från att donera spermier under studiedeltagandet.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått neoadjuvant terapi i samband med det kirurgiska ingreppet som beskrivs i Inklusionskriterium #5 inom 6 månader efter CIVO-injektionsproceduren.
2. Tumörer nära eller involverar kritiska strukturer för vilka, enligt den behandlande läkarens uppfattning, injektion skulle utgöra en onödig risk för patienten.

3. Kvinnliga patienter som är:

   • Både ammande och ammande, ELLER
   • Ta ett positivt beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid screening verifierad av utredaren.
4. Alla okontrollerade interkurrenta sjukdomar, tillstånd, allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller omständighet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa efterlevnaden av studiens procedurer eller krav, eller på annat sätt äventyra studiens mål.
5. Patienter med en historia av samtidiga andra cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
6. Patienter med diagnosen immunbrist.

7. Patienter med känd HIV/AIDS med okontrollerad virusmängd och CD4 mindre än 200, eller de med samtidig aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv eller detekterbar HBV-DNA) eller hepatit C (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA) infektion . Obs: HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposis sarkom eller Multicentric Castlemans sjukdom är uteslutna. Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

   • Patienten har en känd historia av hepatit B/C-infektion
   • På uppdrag av lokal hälsomyndighet
8. Patienter som har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter baslinjebesöket/screeningbesöket.

9. Användning av något av följande ≤ 2 veckor före CIVO-injektion:

   1. Kronisk systemisk immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter). Intranasala, inhalerade, topikala eller lokala kortikosteroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), eller steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) är undantag från detta kriterium.
   2. Biologiska svarsmodifierare för behandling av aktiv autoimmun sjukdom.
   3. Hematopoetiska tillväxtfaktorer.
10. Patienter som har fått tidigare behandling med strålning eller systemisk terapi (t.ex. cytotoxisk kemoterapi, målinriktade medel eller checkpoint-hämmare immunterapi, etc.), eller som har deltagit i en studie av en undersökningsapparat inom 6 månader efter CIVO-injektionsproceduren. Obs: Deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, får inte behöva kortikosteroider och får inte ha haft strålningspneumonit.
11. Patienter som har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
12. Patienter som har genomgått allogen vävnad/fast organtransplantation.
13. Patienter som har haft svår överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 eller något av deras hjälpämnen.
14. Patienter med en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.