PBI-MST-01 (NCT04541108) Delstudie MSD-03: Intratumoral mikrodosering av Pembrolizumab alene og med MK-0482 eller MK-4830 i HNSCC eller STS

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å overholde studiets besøks- og vurderingsplan.
2. Mann eller kvinne ≥18 år ved besøk 1 (screening).
3. Patologisk diagnose av HNSCC eller STS.
4. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
5. Minst én lesjon (primær svulst, tilbakevendende svulst eller metastatisk lymfeknute) på minst ca. 2,5 cm i den korteste diameteren som er tilgjengelig på overflaten for CIVO-injeksjon som inneholder levedyktig minimumsvevsvolum og egenskaper (f.eks. basert på klinisk evaluering, tilgjengelig preoperativ bildediagnostikk, ultralydavbildning før injeksjon eller patologirapporter indikasjon på lesjon med passende levedyktig tumorvolum, uten for store cyster eller nekrose) og som det er planlagt kirurgisk inngrep for.

6. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Er i fertil alder som godtar å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) til opptil 120 dager etter tumorinjeksjonsprosedyren ELLER samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
   • Godta å avstå fra å donere egg under studiedeltakelse.

   Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status post-vasektomi), som:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon fra tidspunktet for signering av ICF og under studiedeltakelse ELLER godta å avstå fullstendig fra heterofile samleie.
   • Godta å avstå fra å donere sæd under studiedeltakelse.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt neoadjuvant terapi assosiert med den kirurgiske intervensjonen beskrevet i inklusjonskriterium #5 innen 6 måneder etter CIVO-injeksjonsprosedyren.
2. Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer som, etter den behandlende klinikerens oppfatning, injeksjon vil utgjøre en unødig risiko for pasienten.

3. Kvinnelige pasienter som er:

   • Både ammende og ammende, ELLER
   • Ta en positiv beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening verifisert av etterforskeren.
4. Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom, tilstand, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
5. Pasienter med en historie med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
6. Pasienter med diagnosen immunsvikt.

7. Pasienter med kjent HIV/AIDS med ukontrollert virusmengde og CD4 mindre enn 200, eller de med samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv eller påviselig HBV DNA) eller hepatitt C (definert som anti-HCV Ab positiv og påvisbar HCV RNA) infeksjon . Merk: HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom eller multisentrisk Castlemans sykdom er ekskludert. Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

   • Pasienten har en kjent historie med hepatitt B/C-infeksjon
   • Pålagt av lokale helsemyndigheter
8. Pasienter som har fått en levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker etter baseline/screeningbesøket.

9. Bruk av ett av følgende ≤ 2 uker før CIVO-injeksjon:

   1. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent). Intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon), eller steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering) er unntak fra dette kriteriet.
   2. Biologiske responsmodifikatorer for behandling av aktiv autoimmun sykdom.
   3. Hematopoetiske vekstfaktorer.
10. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med strålebehandling eller systemisk terapi (f.eks. cytotoksisk kjemoterapi, målrettede midler eller sjekkpunkthemmer immunterapi, etc.), eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesapparat innen 6 måneder etter CIVO-injeksjonsprosedyren. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, må ikke trenge kortikosteroider og må ikke ha hatt strålingspneumonitt.
11. Pasienter som har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
12. Pasienter som har fått allogen vev/fast organtransplantasjon.
13. Pasienter som har hatt alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, MK-4830, MK-0482 eller noen av deres hjelpestoffer.
14. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.