クロザピンによる急性中毒の管理における SMOF 脂質の有効性
クロザピン二次 ID による急性中毒の管理における SMOF 脂質の有効性:
調査の概要
詳細な説明
抗精神病薬は、主に統合失調症や双極性障害を含むさまざまな気分障害の治療に使用される薬剤の一種で、クロザピンのような薬剤が含まれます。 クロザピンは、遅発性ジスキネジアなどの錐体外路症状の発生率が低いこと、および統合失調症の陰性症状に対処する効果があるため、抗精神病薬の中でも際立っています。
米国毒物管理センター協会 (AAPCC) の最近のデータでは、ヒトへの曝露事例で頻繁に遭遇する生体異物のトップ 5 に鎮静剤/催眠剤/抗精神病薬が挙げられています。 このクラスの薬物の発生率は過去 18 年間で顕著に増加しています。 エジプトでは、タンタ大学中毒管理センター(TUPCC)やカイロの国立中毒センターなどの機関の研究で、中枢神経系に影響を与える医薬品中毒のケースの中で急性クロザピン中毒が一般的に発生していることが特定された。
クロザピンの毒性は複数の臓器系にわたって現れ、中枢神経系 (CNS) と心血管系 (CVS) が最も重大な影響を受けます。 一般的な症状には、顕著な鎮静、錯乱、せん妄、頻脈、軽度の低血圧などがあります。
クロザピン中毒に対する決定的な解毒剤はないため、毒物管理センターは患者の臨床状態に基づいた支持療法と、除去を強化するための具体的な介入として複数回投与の活性炭(MDAC)を推奨しています。 それにもかかわらず、身体からの薬物の除去は長引く可能性があります。
急性中毒に対する生理学的解毒剤が不足しているため、毒物学者は標準的な支持療法プロトコルを、罹患率と死亡率を改善する可能性のある有望な薬剤で補うことを奨励しています。
これに関連して、静脈内脂質乳剤 (ILE) は、非経口栄養を必要とする患者のエネルギー源と必須脂肪酸として主に使用されます。 栄養価とは別に、脂質乳剤療法は、特に標準的な治療法が効果がない場合に、親油性薬剤による毒性の治療法として救命救急現場でますます人気が高まっています。
局所麻酔薬の全身毒性の治療に ILE を使用した有望な結果に続き、その後の研究では、他の生体異物による急性中毒における ILE の治療効果が報告されました。 しかし、臨床毒物学における ILE の潜在的な有効性に関する証拠は、主に症例報告と実験研究で構成されています。
ILE はその脂溶性により、クロザピン毒性の治療に適している可能性があります。
大豆油、中鎖トリグリセリド、オリーブ油、魚油のブレンドである SMOF 20% は、Intralipid® 20% などの従来の製品と比較して、非経口栄養に関してより優れた治療結果を示した新しい脂質乳剤製品です。 酸化損傷の減少、肝機能の改善、抗酸化活性の増加と関連しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alexandria、エジプト
- faculty of medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は以下に従って研究に登録されました。
性別と年齢:成人の症状のある男性および女性。 患者は毒物にさらされてから 12 時間以内に入院した。 患者は入院前に事前の治療を受けていませんでした。 中毒重症度スコア (PSS) によると中等度から重度のカルバマゼピン中毒の患者 抗うつ薬過剰摂取リスク評価 (ADORA) 基準で高リスク (HR) に分類された患者。
除外基準:
以下のいずれかの症状がある患者は除外されました。
妊娠中および授乳中の女性。 重篤な病状のある患者(例: 糖尿病)、心血管疾患、腎不全、肝不全)。
高脂血症に苦しむ患者。 悪性腫瘍。 共摂取。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:対照群
最初のグループは、クロザピン毒性の標準治療プロトコルが投与された対照グループを構成します。
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低血圧は最初は等張クリスタロイドで治療されました。静脈内輸液で低血圧が回復しない場合は、昇圧剤が使用されました。 これは、0.05 μg/kg/分の用量のノルエピネフリンの形であり、目標の平均動脈圧(>65 mmHg)に達するまで滴定されました[29]。 CBZの過剰摂取により発作を起こした患者は、10~20mgの用量のベンゾジアゼピン(ジアゼパム)で治療された。 ベンゾジアゼピンは、ガンマ-アミノ酪酸チャネルのアロステリックモジュレーターと考えられています。 現在の研究では、MDAC (6 時間ごとに 50 グラム) がすべての患者に投与されました。 重度の中毒患者には、カフ付き気管内チューブで気道を確保した後、MDAC が投与されました。 |
アクティブコンパレータ:SMOF脂質処理群
2 番目のグループには、標準プロトコルに加えて SMOF 脂質注入を受けました。薬物: SMOF 脂質 20%、SMOF 20%。大豆油、中鎖トリグリセリド、オリーブ油、魚油のブレンドは、1.5 ml/kg のボーラス用量で 1 時間、その後 6 ml/kg の維持用量として提供される新しい脂質エマルション製品です。アクティブなコンパレータ グループに 4 時間の間
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薬剤: SMOF 脂質 20% SMOF 20% は、大豆油、中鎖トリグリセリド、オリーブ油、魚油のブレンドであり、1.5 ml/kg のボーラス用量で 1 時間提供される新しい脂質エマルジョン製品です。その後、アクティブ対照群に6 ml/kgの維持用量を4時間投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グラスゴー昏睡スケール(GCS)によって測定される意識レベルの改善
時間枠:参加者は入院から24時間以内にモニタリングされた
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この研究では、急性クロザピン中毒の参加者の意識レベルを 24 時間以内に改善する SMOF 脂質 20% の有効性を評価します。
意識レベルの改善は、神経学的評価のツールとして広く知られているグラスゴー昏睡スケール (GCS) を使用して評価されます。
GCS は、目の開き、言語反応、運動反応を測定します。
最小値は 3、最大値は 15 で、スコアが高いほど意識レベルが高いことを示します。
この研究は、SMOF脂質投与後のGCSスコアの改善の程度を判定し、神経機能の増強におけるその有効性についての貴重な洞察を提供することを目的としています。
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参加者は入院から24時間以内にモニタリングされた
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APACHE を使用した挿管の必要性の評価
時間枠:参加者は入院から24時間以内に評価された
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この研究では、グラスゴー昏睡スケール(GCS)や急性生理学および慢性健康評価(APACHE)などの複数の臨床評価ツールを使用して、急性クロザピン中毒の参加者における挿管と人工呼吸器の必要性を調査します。
GCS は、開眼、言語反応、運動反応に基づいて意識レベルを評価し、スコアが低いほど挿管と人工呼吸器の可能性が高いことを示します。
APACHE スコアは病気の重症度を評価し、呼吸補助の必要性を予測します。スコアが高いほど、呼吸不全のリスクが高く、介入の必要性が高いことを示します。
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参加者は入院から24時間以内に評価された
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集中治療室 (ICU) の滞在期間
時間枠:1ヶ月まで
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この研究では、急性クロザピン中毒の参加者の集中治療室 (ICU) の滞在期間を評価します。
ICU 滞在期間は、ICU への入院時から ICU から退院するまでの日数として定義されます。
参加者は入院期間を通じてモニタリングされ、ICU滞在期間が記録されます。
この研究は、ICU 滞在期間に対する SMOF 脂質投与の影響を評価し、リソース利用と患者管理の最適化における SMOF 脂質投与の有効性についての洞察を提供することを目的としています。
ICU 滞在期間に影響を与える要因を理解することは、急性クロザピン中毒における医療提供と患者転帰の改善に貢献する可能性があります。
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1ヶ月まで
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入院期間
時間枠:1ヶ月まで
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この研究では、急性クロザピン中毒の参加者の入院期間を評価します。
入院期間とは、入院から退院までの日数をいいます。
参加者は入院期間中ずっと監視され、入院期間が記録される。
この研究は、入院期間に対する SMOF 脂質投与の影響を評価し、リソース利用と患者管理の最適化における SMOF 脂質投与の有効性についての洞察を提供することを目的としています。
入院期間に影響を与える要因を理解することは、急性クロザピン中毒における医療提供と患者転帰の改善に貢献する可能性があります。
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1ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア:Abeer Sheta, professor、Alexandria University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
- Jaffal K, Chevillard L, Megarbane B. Lipid Emulsion to Treat Acute Poisonings: Mechanisms of Action, Indications, and Controversies. Pharmaceutics. 2023 May 3;15(5):1396. doi: 10.3390/pharmaceutics15051396.
- Taftachi F, Sanaei-Zadeh H, Sepehrian B, Zamani N. Lipid emulsion improves Glasgow coma scale and decreases blood glucose level in the setting of acute non-local anesthetic drug poisoning--a randomized controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Mar;16 Suppl 1:38-42.
- Ok SH, Sohn JT. Effect of lipid emulsion on acute clozapine poisoning-induced QT prolongation. Hum Exp Toxicol. 2021 Dec;40(12):2237-2239. doi: 10.1177/09603271211025598. Epub 2021 Jun 17. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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クロザピン毒性の標準治療の臨床試験
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Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了