- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06413589
Účinnost SMOF Lipid při léčbě akutní otravy klozapinem
Účinnost SMOF Lipid při léčbě akutní otravy klozapinovými sekundárními ID:
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antipsychotika, třída léků primárně používaných k léčbě schizofrenie a různých poruch nálady, včetně bipolární poruchy, zahrnují léky, jako je klozapin. Klozapin vyniká mezi antipsychotiky nižším výskytem extrapyramidových symptomů, jako je tardivní dyskineze, a svou účinností při řešení negativních symptomů schizofrenie.
Nedávná data Americké asociace center pro kontrolu jedů (AAPCC) zdůrazňují, že sedativa/hypnotika/antipsychotika patří mezi pět nejčastěji se vyskytujících xenobiotik v případech expozice člověka. Tato třída léků zaznamenala za posledních 18 let výrazný nárůst výskytu. V Egyptě studie institucí jako Tanta University Poison Control Center (TUPCC) a National Poisoning Center v Káhiře identifikovaly akutní otravu klozapinem jako běžný jev v případech otrav farmaceutickými drogami postihujícími centrální nervový systém.
Toxicita klozapinu se projevuje napříč mnoha orgánovými systémy, přičemž nejvýrazněji je ovlivněn centrální nervový systém (CNS) a kardiovaskulární systém (CVS). Mezi běžné příznaky patří výrazná sedace, zmatenost, delirium, tachykardie a mírná hypotenze.
Protože neexistuje definitivní antidotum otravy klozapinem, toxikologická centra doporučují podpůrnou terapii založenou na klinickém stavu pacienta a vícedávkové aktivní uhlí (MDAC) jako specifickou intervenci pro zvýšenou eliminaci. Vylučování léku z těla však může být prodlouženo.
Nedostatek fyziologických protijedů pro akutní otravy povzbuzuje toxikology, aby doplnili standardní podpůrné léčebné protokoly slibnými látkami, které mají tendenci zlepšovat morbiditu a mortalitu.
V této souvislosti se jako zdroj energie a esenciálních mastných kyselin u pacientů vyžadujících parenterální výživu používají především intravenózní lipidové emulze (ILE). Kromě jejich nutriční hodnoty se terapie lipidovými emulzemi stává stále populárnější v prostředí kritické péče jako léčba toxicity lipofilními činidly, zejména když jsou standardní léky neúčinné.
Po povzbudivých výsledcích používání ILE k léčbě systémové toxicity lokálních anestetik uvádějí následné studie terapeutický účinek ILE u akutních otrav jinými xenobiotiky. Důkazy o potenciální účinnosti ILE v klinické toxikologii však sestávají především z kazuistik a experimentálních studií.
ILE může být vhodný pro léčbu toxicity klozapinu kvůli jeho rozpustnosti v lipidech.
SMOF 20%, směs sójového oleje, triglyceridů se středně dlouhým řetězcem, olivového oleje a rybího oleje, je nový produkt lipidové emulze, který vykazuje lepší terapeutické výsledky týkající se rodičovské výživy ve srovnání s tradičními, jako je Intralipid® 20%. Je spojován se sníženým oxidačním poškozením, zlepšenou funkcí jater a zvýšenou antioxidační aktivitou
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alexandria, Egypt
- Faculty of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti byli zařazeni do studie v souladu s následujícím:
Pohlaví a věk: dospělí symptomatičtí muži a ženy. Pacienti byli přijati do 12 hodin po expozici jedu. Pacienti před přijetím nedostali žádnou předchozí léčbu. Pacienti se středně těžkou až těžkou otravou karbamazepinem podle skóre závažnosti otravy (PSS) Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví (HR) s kritérii hodnocení rizika předávkování antidepresivy (ADORA).
Kritéria vyloučení:
Pacienti byli vyloučeni, pokud měli některý z následujících stavů:
těhotné a kojící ženy. Pacienti se závažnými zdravotními problémy (např. diabetes mellitus), kardiovaskulární onemocnění, selhání ledvin nebo jater).
Pacienti trpící hyperlipidémií. Malignita. Společné požití.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: kontrolní skupina
První skupina představuje kontrolní skupinu, které byl podáván standardní léčebný protokol pro toxicitu klozapinu.
|
Hypotenze byla zpočátku léčena izotonickým krystaloidem; vazopresory byly použity, pokud intravenózní tekutiny nedokázaly obnovit hypotenzi. Ten byl ve formě norepinefrinu v dávce 0,05 μg/kg/min a titrován do dosažení cílového středního arteriálního tlaku (>65 mmHg) [29]. Ti, kteří měli záchvaty v důsledku předávkování CBZ, byli léčeni benzodiazepiny (diazepam) v dávce 10-20 mg. Benzodiazepiny jsou považovány za alosterické modulátory kanálu kyseliny gama-aminomáselné. MDAC (50 gramů každých šest hodin) byl podáván všem pacientům v současné studii. Těm s těžkou otravou byl podán MDAC po zajištění dýchacích cest endotracheální trubicí s manžetou |
Aktivní komparátor: Skupina léčená lipidy SMOF
Druhá skupina dostávala infuzi SMOF lipidů navíc ke standardnímu protokolu. Lék: SMOF lipid 20 % SMOF 20 %; směs sójového oleje, triglyceridů se středně dlouhým řetězcem, olivového oleje a rybího oleje je nový produkt lipidové emulze, který byl poskytován jako bolusová dávka 1,5 ml/kg po dobu jedné hodiny, po níž následovala udržovací dávka 6 ml/kg po dobu čtyř hodin do aktivní srovnávací skupiny
|
Lék: SMOF lipid 20% SMOF 20%, směs sójového oleje, triglyceridů se středně dlouhým řetězcem, olivového oleje a rybího oleje, je nový produkt lipidové emulze, který byl poskytován jako bolusová dávka 1,5 ml/kg po dobu jedné hodiny, následovala udržovací dávka 6 ml/kg po dobu čtyř hodin skupině s aktivním komparátorem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zlepšení úrovně vědomí měřené pomocí Glasgow Coma Scale (GCS)
Časové okno: účastníci byli sledováni do 24 hodin od přijetí do nemocnice
|
Tato studie hodnotí účinnost SMOF lipidu 20 % při zlepšování úrovně vědomí u účastníků s akutní otravou klozapinem během 24 hodin.
Vědomé zlepšení úrovně je hodnoceno pomocí Glasgow Coma Scale (GCS), široce uznávaného nástroje pro neurologické hodnocení.
GCS měří otevření očí, verbální odezvu a motorickou odezvu.
Minimální hodnota je 3 a maximální hodnota je 15, přičemž vyšší skóre znamená lepší vědomé úrovně.
Cílem studie je určit rozsah zlepšení skóre GCS po podání SMOF lipidu, což poskytuje cenné poznatky o jeho účinnosti při posilování neurologických funkcí.
|
účastníci byli sledováni do 24 hodin od přijetí do nemocnice
|
Posouzení požadavku na intubaci pomocí APACHE
Časové okno: účastníci byli posouzeni do 24 hodin od přijetí do nemocnice
|
Tato studie zkoumá požadavek na intubaci a mechanickou ventilaci mezi účastníky s akutní otravou klozapinem pomocí různých nástrojů klinického hodnocení, včetně Glasgow Coma Scale (GCS) a hodnocení akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE).
GCS hodnotí úroveň vědomí na základě otevření očí, verbální odpovědi a motorické odpovědi, přičemž nižší skóre ukazuje na vyšší pravděpodobnost intubace a mechanické ventilace.
Skóre APACHE hodnotí závažnost onemocnění a předpovídá potřebu respirační podpory, přičemž vyšší skóre ukazuje na zvýšené riziko respiračního selhání a potřebu intervence.
|
účastníci byli posouzeni do 24 hodin od přijetí do nemocnice
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP).
Časové okno: až jeden měsíc
|
Tato studie hodnotí délku pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) u účastníků s akutní otravou klozapinem.
Délka pobytu na JIP je definována jako doba od přijetí na JIP do propuštění z JIP ve dnech.
Účastníci budou po celou dobu hospitalizace sledováni a bude zaznamenávána délka jejich pobytu na JIP.
Cílem studie je zhodnotit dopad podávání SMOF lipidů na délku pobytu na JIP a poskytnout pohled na jeho efektivitu při optimalizaci využití zdrojů a managementu pacienta.
Pochopení faktorů ovlivňujících délku pobytu na JIP může přispět ke zlepšení poskytování zdravotní péče a výsledkům pacientů při akutní otravě klozapinem.
|
až jeden měsíc
|
délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až jeden měsíc
|
Tato studie hodnotí délku pobytu v nemocnici mezi účastníky s akutní otravou klozapinem.
Délka pobytu je definována jako doba od přijetí do nemocnice do propuštění z nemocnice ve dnech.
Účastníci budou po celou dobu hospitalizace sledováni a bude zaznamenávána délka jejich pobytu v nemocnici.
Cílem studie je zhodnotit dopad podávání SMOF lipidů na délku hospitalizace a poskytnout pohled na jeho efektivitu při optimalizaci využití zdrojů a managementu pacientů.
Pochopení faktorů ovlivňujících délku pobytu může přispět ke zlepšení poskytování zdravotní péče a výsledkům pacientů při akutní otravě klozapinem.
|
až jeden měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Abeer Sheta, professor, Alexandria university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
- Jaffal K, Chevillard L, Megarbane B. Lipid Emulsion to Treat Acute Poisonings: Mechanisms of Action, Indications, and Controversies. Pharmaceutics. 2023 May 3;15(5):1396. doi: 10.3390/pharmaceutics15051396.
- Taftachi F, Sanaei-Zadeh H, Sepehrian B, Zamani N. Lipid emulsion improves Glasgow coma scale and decreases blood glucose level in the setting of acute non-local anesthetic drug poisoning--a randomized controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Mar;16 Suppl 1:38-42.
- Ok SH, Sohn JT. Effect of lipid emulsion on acute clozapine poisoning-induced QT prolongation. Hum Exp Toxicol. 2021 Dec;40(12):2237-2239. doi: 10.1177/09603271211025598. Epub 2021 Jun 17. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Otrava
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antagonisté serotoninu
- Agenti GABA
- Antagonisté GABA
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- SMOF in clozapine toxicity
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na standardní léčba toxicity klozapinu
-
University of North Carolina, Chapel HillCenters for Disease Control and PreventionDokončenoHIV infekceSpojené státy
-
University of BirminghamNational Institute for Health Research, United KingdomNeznámýRevmatoidní artritida | Zánětlivá onemocnění střev | Chronické onemocnění jaterSpojené království
-
CHU de Quebec-Universite LavalTerSera Therapeutics LLCNáborRakovina prostaty | Radioterapie vedlejší účinek | Uzel; ProstataKanada