- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06413589
Eficácia do SMOF Lipídico no Tratamento da Intoxicação Aguda com Clozapina
Eficácia do lipídeo SMOF no tratamento da intoxicação aguda com IDs secundários de clozapina:
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os antipsicóticos, uma classe de medicamentos usados principalmente para tratar a esquizofrenia e vários transtornos de humor, incluindo o transtorno bipolar, abrangem um medicamento como a clozapina. A clozapina se destaca entre os antipsicóticos pela menor incidência de sintomas extrapiramidais, como discinesia tardia, e por sua eficácia no tratamento dos sintomas negativos da esquizofrenia.
Dados recentes da Associação Americana de Centros de Controle de Venenos (AAPCC) destacam os sedativos/hipnóticos/antipsicóticos como entre os cinco principais xenobióticos frequentemente encontrados em casos de exposição humana. Esta classe de medicamentos teve um aumento notável na incidência nos últimos 18 anos. No Egipto, estudos de instituições como o Centro de Controlo de Intoxicações da Universidade de Tanta (TUPCC) e o Centro Nacional de Intoxicações do Cairo identificaram o envenenamento agudo por clozapina como uma ocorrência comum em casos de intoxicações por medicamentos farmacêuticos que afectam o sistema nervoso central.
A toxicidade da clozapina manifesta-se em múltiplos sistemas orgânicos, sendo o sistema nervoso central (SNC) e o sistema cardiovascular (CVS) mais significativamente afetados. Os sintomas comuns incluem sedação pronunciada, confusão, delírio, taquicardia e hipotensão leve.
Como não existe um antídoto definitivo para o envenenamento por clozapina, os centros de controle de intoxicações recomendam terapia de suporte com base na condição clínica do paciente e carvão ativado em doses múltiplas (MDAC) como intervenção específica para maior eliminação. No entanto, a eliminação do medicamento do organismo pode ser prolongada.
A escassez de antídotos fisiológicos para intoxicações agudas incentiva os toxicologistas a complementar os protocolos padrão de tratamento de suporte com agentes promissores que tendem a melhorar a morbidade e a mortalidade.
Nesse contexto, as emulsões lipídicas intravenosas (ILE) são utilizadas principalmente como fonte de energia e ácidos graxos essenciais em pacientes que necessitam de nutrição parenteral. Além do seu valor nutricional, a terapia com emulsões lipídicas está se tornando cada vez mais popular em ambientes de cuidados intensivos como tratamento para toxicidade com agentes lipofílicos, particularmente quando os remédios padrão são ineficazes.
Após os resultados encorajadores do uso de ILEs para o tratamento da toxicidade sistêmica dos anestésicos locais, estudos subsequentes relataram o efeito terapêutico dos ILEs em intoxicações agudas com outros xenobióticos. Contudo, a evidência da eficácia potencial do ILE na toxicologia clínica consiste principalmente em relatos de casos e estudos experimentais.
O ILE pode ser adequado para o tratamento da toxicidade da clozapina devido à sua solubilidade lipídica.
SMOF 20%, uma mistura de óleo de soja, triglicerídeos de cadeia média, azeite e óleo de peixe, é um novo produto de emulsão lipídica que tem apresentado melhores resultados terapêuticos em relação à nutrição parenteral quando comparado aos tradicionais como o Intralipid® 20%. Tem sido associado à diminuição da lesão oxidativa, melhora da função hepática e aumento da atividade antioxidante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandria, Egito
- Faculty of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes foram incluídos no estudo de acordo com o seguinte:
Gênero e idade: homens e mulheres adultos sintomáticos. Os pacientes foram internados dentro de 12 horas após a exposição ao veneno. Os pacientes não receberam tratamento prévio antes da admissão. Pacientes com intoxicação moderada a grave por carbamazepina de acordo com o Poisoning Severity Score (PSS). Pacientes classificados como de alto risco (HR) com critérios de avaliação de risco de overdose de antidepressivos (ADORA).
Critério de exclusão:
Os pacientes foram excluídos se apresentassem alguma das seguintes condições:
mulheres grávidas e lactantes. Pacientes com condições médicas graves (por ex. diabetes mellitus), doença cardiovascular, insuficiência renal ou hepática).
Pacientes que sofrem de hiperlipidemia. Malignidade. Co-ingestão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: grupo de controle
O primeiro grupo constitui o grupo de controle ao qual foi administrado o protocolo de tratamento padrão para toxicidade da clozapina.
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A hipotensão foi inicialmente tratada com cristaloide isotônico; vasopressores foram utilizados se os fluidos intravenosos não restaurassem a hipotensão. Esta foi na forma de noradrenalina na dose de 0,05 μg/kg/min e titulada até atingir a meta de pressão arterial média (> 65 mmHg) [29]. Aqueles que sofreram convulsões devido a overdose de CBZ foram tratados com benzodiazepínicos (diazepam) na dose de 10-20 mg. Os benzodiazepínicos são considerados moduladores alostéricos do canal do ácido gama-aminobutírico. O MDAC (50 gramas a cada seis horas) foi administrado a todos os pacientes do presente estudo. Aqueles com intoxicação grave receberam o MDAC após garantir a via aérea com um tubo endotraqueal com balonete |
Comparador Ativo: Grupo tratado com lipídios SMOF
O segundo grupo recebeu a infusão lipídica SMOF além do protocolo padrão. Medicamento: SMOF lipídico 20% SMOF 20%; uma mistura de óleo de soja, triglicerídeos de cadeia média, azeite e óleo de peixe, é um novo produto de emulsão lipídica que foi fornecido como uma dose em bolus de 1,5 ml/kg por uma hora, seguida por uma dose de manutenção de 6 ml/kg por um período de quatro horas para o grupo comparador ativo
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Medicamento: SMOF lipídico 20% SMOF 20%, uma mistura de óleo de soja, triglicerídeos de cadeia média, azeite e óleo de peixe, é um novo produto de emulsão lipídica que foi fornecido como uma dose em bolus de 1,5ml/kg por uma hora, seguido por uma dose de manutenção de 6 ml/kg por um período de quatro horas para o grupo comparador ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria nos níveis de consciência medidos pela escala de coma de Glasgow (GCS)
Prazo: os participantes foram monitorados dentro de 24 horas após a admissão no hospital
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Este estudo avalia a eficácia do lipídio SMOF 20% na melhoria dos níveis de consciência entre os participantes com intoxicação aguda por clozapina em 24 horas.
A melhoria do nível de consciência é avaliada através da Escala de Coma de Glasgow (ECG), uma ferramenta amplamente reconhecida para avaliação neurológica.
A ECG mede a abertura dos olhos, a resposta verbal e a resposta motora.
O valor mínimo é 3 e o valor máximo é 15, sendo que pontuações mais altas indicam melhores níveis de consciência.
O estudo visa determinar a extensão da melhoria nas pontuações da GCS após a administração de lipídios SMOF, fornecendo informações valiosas sobre sua eficácia na melhoria da função neurológica.
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os participantes foram monitorados dentro de 24 horas após a admissão no hospital
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Avaliação da necessidade de intubação usando APACHE
Prazo: os participantes foram avaliados dentro de 24 horas após a admissão no hospital
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Este estudo investiga a necessidade de intubação e ventilação mecânica entre participantes com intoxicação aguda por clozapina usando múltiplas ferramentas de avaliação clínica, incluindo a Escala de Coma de Glasgow (ECG) e Avaliação de Fisiologia Aguda e Saúde Crônica (APACHE).
A ECG avalia o nível de consciência com base na abertura dos olhos, resposta verbal e resposta motora, com pontuações mais baixas indicando maior probabilidade de intubação e ventilação mecânica.
A pontuação APACHE avalia a gravidade da doença e prevê a necessidade de suporte respiratório, com pontuações mais elevadas indicando um risco aumentado de insuficiência respiratória e a necessidade de intervenção.
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os participantes foram avaliados dentro de 24 horas após a admissão no hospital
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Tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: até um mês
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Este estudo avalia o tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) entre participantes com intoxicação aguda por clozapina.
O tempo de permanência na UTI é definido como o tempo desde a admissão na UTI até a alta da UTI em dias.
Os participantes serão acompanhados durante todo o período de internação e o tempo de permanência na UTI será registrado.
O estudo tem como objetivo avaliar o impacto da administração de lipídios SMOF na duração das internações na UTI, fornecendo insights sobre sua eficácia na otimização da utilização de recursos e no gerenciamento de pacientes.
Compreender os fatores que influenciam o tempo de permanência na UTI pode contribuir para melhorar a prestação de cuidados de saúde e os resultados dos pacientes em intoxicação aguda por clozapina.
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até um mês
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tempo de internação
Prazo: até um mês
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Este estudo avalia o tempo de internação hospitalar entre participantes com intoxicação aguda por clozapina.
O tempo de internação é definido como o tempo desde a admissão no hospital até a alta hospitalar em dias.
Os participantes serão acompanhados durante todo o período de internação, e o tempo de internação será registrado.
O estudo tem como objetivo avaliar o impacto da administração de lipídios SMOF na duração das internações hospitalares, fornecendo insights sobre sua eficácia na otimização da utilização de recursos e no gerenciamento de pacientes.
Compreender os fatores que influenciam o tempo de internação pode contribuir para melhorar a prestação de cuidados de saúde e os resultados dos pacientes em intoxicação aguda por clozapina.
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até um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Abeer Sheta, professor, Alexandria University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
- Jaffal K, Chevillard L, Megarbane B. Lipid Emulsion to Treat Acute Poisonings: Mechanisms of Action, Indications, and Controversies. Pharmaceutics. 2023 May 3;15(5):1396. doi: 10.3390/pharmaceutics15051396.
- Taftachi F, Sanaei-Zadeh H, Sepehrian B, Zamani N. Lipid emulsion improves Glasgow coma scale and decreases blood glucose level in the setting of acute non-local anesthetic drug poisoning--a randomized controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Mar;16 Suppl 1:38-42.
- Ok SH, Sohn JT. Effect of lipid emulsion on acute clozapine poisoning-induced QT prolongation. Hum Exp Toxicol. 2021 Dec;40(12):2237-2239. doi: 10.1177/09603271211025598. Epub 2021 Jun 17. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Envenenamento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- SMOF in clozapine toxicity
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em tratamento padrão para toxicidade da clozapina
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