- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06413589
Эффективность липида SMOF при лечении острого отравления клозапином
Эффективность липида SMOF при лечении острого отравления клозапином. Вторичные идентификаторы:
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейролептики, класс препаратов, в основном используемых для лечения шизофрении и различных расстройств настроения, включая биполярное расстройство, включают такие лекарства, как клозапин. Клозапин выделяется среди антипсихотиков благодаря меньшей частоте возникновения экстрапирамидных симптомов, таких как поздняя дискинезия, и эффективности в устранении негативных симптомов шизофрении.
Недавние данные Американской ассоциации центров по контролю за отравлениями (AAPCC) указывают на то, что седативные/снотворные/антипсихотические средства входят в пятерку наиболее часто встречающихся ксенобиотиков при воздействии на человека. За последние 18 лет наблюдался заметный рост заболеваемости этим классом препаратов. В Египте исследования таких учреждений, как Центр токсикологического контроля Университета Танта (TUPCC) и Национальный центр отравлений в Каире, выявили, что острое отравление клозапином является частым явлением в случаях отравлений фармацевтическими препаратами, поражающими центральную нервную систему.
Токсичность клозапина проявляется в отношении многих систем органов, при этом наиболее значительно поражаются центральная нервная система (ЦНС) и сердечно-сосудистая система (ССС). Общие симптомы включают выраженную седацию, спутанность сознания, делирий, тахикардию и легкую гипотензию.
Поскольку не существует окончательного противоядия от отравления клозапином, токсикологические центры рекомендуют поддерживающую терапию в зависимости от клинического состояния пациента и многократный прием активированного угля (MDAC) в качестве специфического вмешательства для ускорения выведения. Тем не менее выведение препарата из организма может быть продлено.
Нехватка физиологических антидотов при острых отравлениях побуждает токсикологов дополнять стандартные протоколы поддерживающего лечения перспективными препаратами, которые имеют тенденцию снижать заболеваемость и смертность.
В связи с этим внутривенные липидные эмульсии (ВЛЭ) преимущественно используются в качестве источника энергии и незаменимых жирных кислот у пациентов, нуждающихся в парентеральном питании. Помимо своей питательной ценности, липидная эмульсионная терапия становится все более популярной в отделениях интенсивной терапии в качестве лечения токсичности липофильных агентов, особенно когда стандартные средства неэффективны.
После обнадеживающих результатов использования ILE для лечения системной токсичности местных анестетиков в последующих исследованиях сообщалось о терапевтическом эффекте ILE при острых отравлениях другими ксенобиотиками. Однако доказательства потенциальной эффективности ИЛЭ в клинической токсикологии состоят в основном из описаний случаев и экспериментальных исследований.
ILE может быть пригоден для лечения токсичности клозапина из-за его жирорастворимости.
SMOF 20%, смесь соевого масла, триглицеридов со средней длиной цепи, оливкового масла и рыбьего жира, представляет собой новый продукт в виде липидной эмульсии, показавший лучшие терапевтические результаты в отношении парентерального питания по сравнению с традиционными препаратами, такими как Intralipid® 20%. Это связано со снижением окислительного повреждения, улучшением функции печени и повышением антиоксидантной активности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alexandria, Египет
- Faculty of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты были включены в исследование в соответствии со следующими критериями:
Пол и возраст: взрослые мужчины и женщины с симптомами. Пациентов госпитализировали в течение 12 часов после воздействия яда. До госпитализации пациенты не получали никакого предварительного лечения. Пациенты с отравлением карбамазепином средней и тяжелой степени в соответствии с оценкой тяжести отравления (PSS). Пациенты, отнесенные к группе высокого риска (HR) с критериями оценки риска передозировки антидепрессантами (ADORA).
Критерий исключения:
Пациенты исключались из исследования при наличии у них любого из следующих состояний:
беременные и кормящие женщины. Пациенты с серьезными заболеваниями (например, сахарный диабет), сердечно-сосудистые заболевания, почечная или печеночная недостаточность).
Пациенты, страдающие гиперлипидемией. Злокачественность. Совместный прием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: контрольная группа
Первая группа представляет собой контрольную группу, которой применяли стандартный протокол лечения токсичности клозапина.
|
Гипотонию первоначально лечили изотоническими кристаллоидами; вазопрессоры использовались, если внутривенное введение жидкости не помогло восстановить гипотонию. Это было в виде норадреналина в дозе 0,05 мкг/кг/мин, которую титрули до достижения целевого среднего артериального давления (>65 мм рт. ст.) [29]. Тех, у кого наблюдались судороги из-за передозировки CBZ, лечили бензодиазепинами (диазепамом) в дозе 10–20 мг. Бензодиазепины считаются аллостерическими модуляторами канала гамма-аминомасляной кислоты. MDAC (50 граммов каждые шесть часов) давали всем пациентам в текущем исследовании. Людям с тяжелым отравлением вводили MDAC после обеспечения проходимости дыхательных путей эндотрахеальной трубкой с манжеткой. |
Активный компаратор: Группа, получавшая липиды SMOF
Вторая группа дополнительно к стандартному протоколу получала инфузию липидов СМОФ. Препарат: СМОФ липид 20%, СМОФ 20%; Смесь соевого масла, триглицеридов со средней длиной цепи, оливкового масла и рыбьего жира представляет собой новый продукт в виде липидной эмульсии, который вводился в виде болюсной дозы 1,5 мл/кг в течение одного часа с последующей поддерживающей дозой 6 мл/кг. на срок четыре часа в активную группу сравнения
|
Лекарственное средство: SMOF липид 20% SMOF 20%, смесь соевого масла, триглицеридов со средней длиной цепи, оливкового масла и рыбьего жира, представляет собой новый продукт в виде липидной эмульсии, который подается в виде болюсной дозы 1,5 мл/кг в течение одного часа. с последующей поддерживающей дозой 6 мл/кг в течение четырех часов активной группе сравнения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Улучшение уровня сознания, измеренное по шкале комы Глазго (GCS)
Временное ограничение: участники находились под наблюдением в течение 24 часов с момента поступления в больницу
|
В этом исследовании оценивается эффективность липида SMOF 20% в улучшении уровня сознания среди участников с острым отравлением клозапином в течение 24 часов.
Улучшение уровня сознания оценивается с использованием шкалы комы Глазго (GCS), широко признанного инструмента неврологической оценки.
GCS измеряет открытие глаз, вербальную реакцию и двигательную реакцию.
Минимальное значение — 3, максимальное — 15, при этом более высокие баллы указывают на более высокий уровень сознания.
Целью исследования является определение степени улучшения показателей GCS после введения липидов SMOF, что дает ценную информацию о его эффективности в улучшении неврологических функций.
|
участники находились под наблюдением в течение 24 часов с момента поступления в больницу
|
Оценка потребности в интубации с использованием APACHE
Временное ограничение: участники были оценены в течение 24 часов с момента поступления в больницу
|
В этом исследовании изучается необходимость интубации и искусственной вентиляции легких у участников с острым отравлением клозапином с использованием нескольких инструментов клинической оценки, включая шкалу комы Глазго (GCS) и оценку острой физиологии и хронического здоровья (APACHE).
Шкала GCS оценивает уровень сознания на основе открытия глаз, вербальной реакции и двигательной реакции, при этом более низкие баллы указывают на более высокую вероятность интубации и искусственной вентиляции легких.
Оценка APACHE оценивает тяжесть заболевания и прогнозирует необходимость респираторной поддержки, при этом более высокие баллы указывают на повышенный риск дыхательной недостаточности и необходимость вмешательства.
|
участники были оценены в течение 24 часов с момента поступления в больницу
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: до одного месяца
|
В этом исследовании оценивается продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) участников с острым отравлением клозапином.
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определяется как продолжительность времени с момента поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии в днях.
За участниками будут наблюдать на протяжении всего периода госпитализации, а продолжительность их пребывания в отделении интенсивной терапии будет записываться.
Целью исследования является оценка влияния введения липидов SMOF на продолжительность пребывания в отделениях интенсивной терапии, что дает представление о его эффективности в оптимизации использования ресурсов и ведении пациентов.
Понимание факторов, влияющих на продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, может способствовать улучшению оказания медицинской помощи и улучшению результатов лечения пациентов при остром отравлении клозапином.
|
до одного месяца
|
продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до одного месяца
|
В этом исследовании оценивается продолжительность пребывания в больнице участников с острым отравлением клозапином.
Продолжительность пребывания определяется как продолжительность от момента поступления в стационар до выписки из стационара в днях.
За участниками будут наблюдать на протяжении всего периода госпитализации, а продолжительность их пребывания в больнице будет записываться.
Целью исследования является оценка влияния введения липидов SMOF на продолжительность пребывания в больнице, что дает представление о его эффективности в оптимизации использования ресурсов и ведении пациентов.
Понимание факторов, влияющих на продолжительность пребывания, может способствовать улучшению оказания медицинской помощи и улучшению результатов лечения пациентов при остром отравлении клозапином.
|
до одного месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Abeer Sheta, professor, Alexandria University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
- Jaffal K, Chevillard L, Megarbane B. Lipid Emulsion to Treat Acute Poisonings: Mechanisms of Action, Indications, and Controversies. Pharmaceutics. 2023 May 3;15(5):1396. doi: 10.3390/pharmaceutics15051396.
- Taftachi F, Sanaei-Zadeh H, Sepehrian B, Zamani N. Lipid emulsion improves Glasgow coma scale and decreases blood glucose level in the setting of acute non-local anesthetic drug poisoning--a randomized controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Mar;16 Suppl 1:38-42.
- Ok SH, Sohn JT. Effect of lipid emulsion on acute clozapine poisoning-induced QT prolongation. Hum Exp Toxicol. 2021 Dec;40(12):2237-2239. doi: 10.1177/09603271211025598. Epub 2021 Jun 17. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Отравление
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Антагонисты серотонина
- Агенты ГАМК
- Антагонисты ГАМК
- Клозапин
Другие идентификационные номера исследования
- SMOF in clozapine toxicity
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .