- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06413589
Effekten af SMOF Lipid i håndteringen af akut forgiftning med Clozapin
Effekten af SMOF Lipid i behandlingen af akut forgiftning med Clozapin Sekundære ID'er:
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antipsykotika, en klasse af lægemidler, der primært bruges til at behandle skizofreni og forskellige humørsygdomme, herunder bipolar lidelse, omfatter en medicin som clozapin. Clozapin skiller sig ud blandt antipsykotika på grund af dets lavere forekomst af ekstrapyramidale symptomer, såsom tardiv dyskinesi, og dets effektivitet til at håndtere negative symptomer på skizofreni.
Nylige data fra American Association of Poison Control Centers (AAPCC) fremhæver beroligende midler/hypnotika/antipsykotika som blandt de fem mest hyppigt stødte på xenobiotika i tilfælde af eksponering af mennesker. Denne klasse af lægemidler har set en markant stigning i forekomsten i løbet af de sidste 18 år. I Egypten har undersøgelser fra institutioner som Tanta University Poison Control Center (TUPCC) og National Poisoning Center i Cairo identificeret akut clozapinforgiftning som en almindelig forekomst i tilfælde af farmaceutiske lægemiddelforgiftninger, der påvirker centralnervesystemet.
Clozapin-toksicitet manifesterer sig på tværs af flere organsystemer, hvor centralnervesystemet (CNS) og det kardiovaskulære system (CVS) er mest signifikant påvirket. Almindelige symptomer omfatter udtalt sedation, forvirring, delirium, takykardi og mild hypotension.
Fordi der ikke er nogen definitiv modgift mod clozapinforgiftning, anbefaler giftkontrolcentre understøttende behandling baseret på patientens kliniske tilstand og multiple-dose aktivt kul (MDAC) som en specifik intervention for øget elimination. Ikke desto mindre kan elimineringen af lægemidlet fra kroppen forlænges.
Manglen på fysiologiske modgifte til akutte forgiftninger tilskynder toksikologer til at supplere standardstøttende behandlingsprotokoller med lovende midler, der har tendens til at forbedre sygelighed og dødelighed.
I denne sammenhæng bruges intravenøse lipidemulsioner (ILE) hovedsageligt som en kilde til energi og essentielle fedtsyrer hos patienter, der har behov for parenteral ernæring. Bortset fra deres ernæringsmæssige værdi bliver lipidemulsionsterapi stadig mere populær i kritiske plejemiljøer som en behandling for toksicitet med lipofile midler, især når standardmidlerne er ineffektive.
Efter de opmuntrende resultater af brugen af ILE'er til behandling af lokalbedøvelsessystemisk toksicitet, rapporterede efterfølgende undersøgelser den terapeutiske effekt af ILE'er ved akutte forgiftninger med andre xenobiotika. Evidensen for den potentielle effektivitet af ILE i klinisk toksikologi består dog hovedsageligt af case-rapporter og eksperimentelle undersøgelser.
ILE kan være egnet til behandling af clozapin-toksicitet på grund af dets lipidopløselighed.
SMOF 20%, en blanding af sojabønneolie, mellemkædede triglycerider, olivenolie og fiskeolie, er et nyt lipidemulsionsprodukt, der har vist bedre terapeutiske resultater med hensyn til parenteral ernæring sammenlignet med traditionelle produkter såsom Intralipid® 20%. Det er blevet forbundet med nedsat oxidativ skade, forbedret leverfunktion og øget antioxidantaktivitet
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alexandria, Egypten
- Faculty of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienterne blev indskrevet i undersøgelsen i overensstemmelse med følgende:
Køn og alder: voksne symptomatiske mænd og kvinder. Patienterne blev indlagt inden for 12 timer efter eksponering for giften. Patienterne modtog ingen forudgående behandling før indlæggelsen. Patienter med moderat til svær carbamazepinforgiftning i henhold til Poisoning Severity Score (PSS) Patienter klassificeret som højrisiko (HR) med antidepressiv overdosisrisikovurdering (ADORA) kriterier.
Ekskluderingskriterier:
Patienter blev udelukket, hvis de havde en af følgende tilstande:
gravide og ammende kvinder. Patienter med alvorlige medicinske tilstande (f. diabetes mellitus), kardiovaskulær sygdom, nyre- eller leversvigt).
Patienter, der lider af hyperlipidæmi. Malignitet. Samindtagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: kontrolgruppe
Den første gruppe udgør kontrolgruppen, der blev administreret standardbehandlingsprotokollen for clozapin-toksicitet.
|
Hypotension blev oprindeligt behandlet med isotonisk krystalloid; vasopressorer blev brugt, hvis intravenøse væsker ikke kunne genoprette hypotensionen. Dette var i form af noradrenalin med en dosis på 0,05 μg/kg/min og titreret, indtil det nåede målmiddelarterietryk (>65 mmHg) [29]. De, der fik anfald på grund af CBZ-overdosis, blev behandlet med benzodiazepiner (diazepam) i en dosis på 10-20 mg. Benzodiazepiner betragtes som allosteriske modulatorer af gamma-aminosmørsyrekanalen. MDAC (50 gram hver sjette time) blev givet til alle patienter i den aktuelle undersøgelse. Dem med alvorlig forgiftning fik MDAC efter at have sikret luftvejene med en endotracheal tube med manchet |
Aktiv komparator: SMOF lipidbehandlet gruppe
Den anden gruppe modtog SMOF-lipid-infusionen ud over standardprotokollen. Lægemiddel: SMOF-lipid 20% SMOF 20%; en blanding af sojabønneolie, mellemkædede triglycerider, olivenolie og fiskeolie, er et nyt lipidemulsionsprodukt, der blev leveret som en bolusdosis på 1,5 ml/kg i en time, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 ml/kg i en periode på fire timer til den aktive komparatorgruppe
|
Lægemiddel: SMOF lipid 20% SMOF 20%, en blanding af sojabønneolie, mellemkædede triglycerider, olivenolie og fiskeolie, er et nyt lipidemulsionsprodukt, der blev leveret som en bolusdosis på 1,5 ml/kg i en time, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 ml/kg i en periode på fire timer til den aktive komparatorgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forbedring af bevidste niveauer målt ved Glasgow Coma Scale (GCS)
Tidsramme: deltagerne blev overvåget inden for 24 timer fra indlæggelse på hospitalet
|
Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten af SMOF-lipid 20% til at forbedre bevidste niveauer blandt deltagere med akut clozapinforgiftning inden for 24 timer.
Bevidst niveauforbedring vurderes ved hjælp af Glasgow Coma Scale (GCS), et bredt anerkendt værktøj til neurologisk vurdering.
GCS måler øjenåbning, verbal respons og motorisk respons.
Minimumsværdien er 3, og maksimumværdien er 15, med højere score, der indikerer bedre bevidste niveauer.
Undersøgelsen har til formål at bestemme omfanget af forbedringer i GCS-score efter SMOF-lipidadministration, hvilket giver værdifuld indsigt i dets effektivitet med hensyn til at forbedre neurologisk funktion.
|
deltagerne blev overvåget inden for 24 timer fra indlæggelse på hospitalet
|
Vurdering af intubationskrav ved hjælp af APACHE
Tidsramme: deltagerne blev vurderet inden for 24 timer fra indlæggelse på hospitalet
|
Denne undersøgelse undersøger behovet for intubation og mekanisk ventilation blandt deltagere med akut clozapinforgiftning ved hjælp af flere kliniske vurderingsværktøjer, herunder Glasgow Coma Scale (GCS) og Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE).
GCS evaluerer bevidsthedsniveauet baseret på øjenåbning, verbal respons og motorisk respons, med lavere score, der indikerer en højere sandsynlighed for intubation og mekanisk ventilation.
APACHE-scoren vurderer sygdommens sværhedsgrad og forudsiger behovet for respiratorisk støtte, med højere score, der indikerer en øget risiko for respirationssvigt og behovet for intervention.
|
deltagerne blev vurderet inden for 24 timer fra indlæggelse på hospitalet
|
Længde af ophold på intensiv afdeling (ICU).
Tidsramme: op til en måned
|
Denne undersøgelse evaluerer varigheden af ophold på intensivafdelingen (ICU) blandt deltagere med akut clozapinforgiftning.
Længden af ICU-opholdet er defineret som varigheden fra tidspunktet for indlæggelse på ICU til udskrivning fra ICU i dage.
Deltagerne vil blive overvåget i hele deres indlæggelsesperiode, og længden af deres ICU-ophold vil blive registreret.
Undersøgelsen har til formål at vurdere virkningen af SMOF-lipidadministration på varigheden af ICU-ophold, hvilket giver indsigt i dets effektivitet i optimering af ressourceudnyttelse og patienthåndtering.
Forståelse af faktorerne, der påvirker længden af ICU-opholdet, kan bidrage til forbedret levering af sundhedsydelser og patientresultater ved akut clozapinforgiftning.
|
op til en måned
|
længde af hospitalsophold
Tidsramme: op til en måned
|
Denne undersøgelse evaluerer varigheden af opholdet på hospitalet blandt deltagere med akut clozapinforgiftning.
Opholdslængden er defineret som varigheden fra indlæggelsestidspunktet til udskrivning fra hospitalet i dage.
Deltagerne vil blive overvåget i hele deres indlæggelsesperiode, og længden af deres hospitalsophold vil blive registreret.
Undersøgelsen har til formål at vurdere indvirkningen af SMOF-lipidadministration på varigheden af hospitalsophold, hvilket giver indsigt i dets effektivitet i optimering af ressourceudnyttelse og patienthåndtering.
Forståelse af faktorerne, der påvirker opholdets længde, kan bidrage til forbedret sundhedsydelser og patientresultater ved akut clozapinforgiftning.
|
op til en måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Abeer Sheta, professor, Alexandria University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Elgazzar FM, Elgohary MS, Basiouny SM, Lashin HI. Intravenous lipid emulsion as an adjuvant therapy of acute clozapine poisoning. Hum Exp Toxicol. 2021 Jul;40(7):1053-1063. doi: 10.1177/0960327120983873. Epub 2021 Jan 5.
- Jaffal K, Chevillard L, Megarbane B. Lipid Emulsion to Treat Acute Poisonings: Mechanisms of Action, Indications, and Controversies. Pharmaceutics. 2023 May 3;15(5):1396. doi: 10.3390/pharmaceutics15051396.
- Taftachi F, Sanaei-Zadeh H, Sepehrian B, Zamani N. Lipid emulsion improves Glasgow coma scale and decreases blood glucose level in the setting of acute non-local anesthetic drug poisoning--a randomized controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Mar;16 Suppl 1:38-42.
- Ok SH, Sohn JT. Effect of lipid emulsion on acute clozapine poisoning-induced QT prolongation. Hum Exp Toxicol. 2021 Dec;40(12):2237-2239. doi: 10.1177/09603271211025598. Epub 2021 Jun 17. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Forgiftning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- GABA agenter
- GABA-antagonister
- Clozapin
Andre undersøgelses-id-numre
- SMOF in clozapine toxicity
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med standardbehandling for clozapin-toksicitet
-
Hospital Clinic of BarcelonaUkendtMisbrug af marihuanaSpanien
-
Oklahoma State UniversityUniversity of Oklahoma; University of Minnesota; Case Western Reserve University og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
The Miriam HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Rekruttering
-
Kaiser PermanenteAfsluttet
-
University of GeorgiaMakerere UniversityAfsluttet
-
University of MiamiAktiv, ikke rekrutterendeProstatakræft | Prostata AdenocarcinomForenede Stater
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Waikato HospitalWellington HospitalRekrutteringGlioblastomNew Zealand
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institute... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeAlkohol drikke | Forhøjet blodtryk | HIV | Omkostningseffektivitet | Moderens børns sundhedKenya, Uganda