うつ病における臨床的および生化学的転帰に対するオキアミ油と魚油の比較

導入

大うつ病性障害 (MDD) は、毎年世界中の成人人口の約 6% に影響を与えており、慢性疾患の負担の 2 番目に大きな原因となっています。 MDDの治療には、心理療法と精神薬理学の両方が効果的です。 しかし、患者の約 30% は数回の治療を試みても最終的な回復に至りません。 大うつ病性障害は、個人の生活全体に影響を与える可能性があり、再発率が高いため治療が困難で、不安や心血管疾患（CVD）を伴うことが多く、個人の生命を脅かす可能性があります。 世界保健機関（WHO）の報告書によると、大うつ病は世界全体の疾病負担の3%を占めており、この割合は2030年までに7%に増加する可能性があると推定されています。 したがって、この増加傾向により、効果的な治療法と予防戦略に代わる代替手段が緊急に必要とされています。

魚油と同定されるオメガ 3 多価不飽和脂肪酸 (n-3 PUFA) は、大うつ病性障害の影響に関して最も研究されている栄養学のトピックの 1 つになりました。 オメガ 3 多価不飽和脂肪酸は、抗炎症作用と心臓保護作用により、心血管疾患 (CVD) の予防に効果的であることが示されています。 炎症誘発性サイトカインの産生増加、内皮機能不全、うつ病などの一部の精神疾患の病態生理学に役割を果たす血漿ホモシステインレベルの増加などの要因を考慮すると、CVDと共通のメカニズムを共有している可能性があります。 オメガ-3 は、病態生理学的メカニズムにプラスの効果をもたらすだけでなく、その神経新生能力と神経可塑性能力を通じてうつ病に対して複数のプラスの効果をもたらしている可能性があります。 アップルトンら。は、成人のうつ病に対するn-3 PUFAサプリメントの効果を調査するためにコクランレビューを実施しました。 このレビューには、n-3 PUFA サプリメントとプラセボの効果を調査する 25 件の研究 (参加者合計 1438 人) と、n-3 PUFA サプリメントと抗うつ薬治療を比較する 1 件の研究 (参加者 40 人) が含まれていました。 その結果、n-3 PUFA サプリメントはプラセボと比較して、うつ病に対して中程度のプラスの効果があることが報告されました。 しかし、この報告書では、研究の大部分（22の研究）の証拠レベルが低いことが強調されました。 これは、高レベルのバイアス、追跡期間、盲検設計による方法論上の誤りや欠陥などの要因に起因すると考えられます。 著者らの一般的な結論は、この分野には質の高い介入研究が必要であるというものであった。

うつ病における魚油の使用に焦点を当てた研究は数多くありますが、n-3 PUFA が豊富な別の供給源であるオキアミ油を使用した研究は非常に限られています。 オキアミ油は南極大陸周辺の海に生息する重要な貝類で、オメガ3脂肪酸が豊富に含まれていることから研究で注目されています。 オキアミは寒冷地に生息する種であるため、EPA、DHA、リン脂質の形でのPUFA、特に細胞膜構造中のホスファチジルコリンが豊富に含まれています。 オキアミ油中のドコサヘキサエン酸 (DHA) とエイコサペンタエン酸 (EPA) を含み結合する形態は、魚油中のトリグリセリドとは対照的に、リン脂質です。 したがって、魚油とオキアミ油の形態の違いにより、吸収活性と生体利用効率が異なります。 人間の神経系に対するオキアミ油の効果に関する研究はありますが、うつ病に対するオキアミ油の有効性に関する研究は限られています。 私たちの知る限り、うつ病に対する魚とオキアミ油の治療効果を比較したラットのパイロット研究は 1 件しかありませんでした。 この研究では、オキアミ (EPA: 60 mg/500 mg、DHA: 35 mg/500 mg) と魚油 (EPA: 90 mg/500 mg、DHA: 60 mg/500 mg)、ビタミン B12 およびイミプラミンの抗うつ効果を比較しました。 。 その結果、オキアミ油は魚油と比較して多くの変数に関して好ましい結果を示しましたが、両方のグループで同様の結果が見つかりました。 異なる形態のこれらの油のどちらが病気に対してより効果的であるかという問題を明確にするために、同様の EPA および DHA 含有量を持つオキアミ油と魚油のうつ病に対する効果を比較することが重要です。

大うつ病性障害は、食物摂取、味覚、食物の選択などの多くのメカニズムに影響を与えます。 うつ病患者の栄養状態に関連する臨床像を検査する場合。食欲の変化、特定の食品グループの摂取量の増加、およびそれに関連する体重の変化が頻繁に観察されます。 さらに、使用される抗うつ薬も食事摂取や体重管理に影響を与える可能性があります。 摂食行動は複雑な神経機構、特にセロトニンの制御下にあります。 同時に、食物摂取はセロトニン作動性ニューロンにおけるセロトニン放出の制御にも効果的です。 セロトニンは、摂食行動と双方向の関係があり、多くの精神疾患の生理病理学に関与する神経伝達物質です。 セロトニン経路の障害の存在は、患者における精神障害と肥満の両方の発症を説明できる可能性があります。 その結果、一部の精神疾患と同様に、大うつ病患者における食行動障害、不健康な食物摂取への関心、食欲の増加が、病気中または進行過程で体重の増加につながる可能性があることが報告されました。 うつ病と肥満の関係を調べた研究がいくつかあります。 ただし、この状態を引き起こす要因を特定するための臨床研究は限られています。 さらに、うつ病患者に対するほとんどの臨床介入では、食行動、食欲、体重状態に関するデータ収集が無視されています。 したがって、うつ病患者の食欲と体組成、さらには食物への渇望を調べる食行動に対するn-3脂肪酸の効果を調査することが重要です。

これらすべての意見を考慮して、この研究は、MDDと診断された個人の臨床効果、生化学的所見、および摂食行動に対するオキアミと魚油の有効性を判定し、その結果を対照群と比較することを目的としました。

方法

この研究は、ランダム化二重盲検プラセボ対照を用いて設計されました。 この研究は、アドゥヤマン大学訓練研究病院の精神科クリニックで、MDDと診断された18歳以上の患者50人を対象に実施された。 各参加者の介入期間は 8 週間でした。 対象となった患者には魚油、オキアミ油、あるいはプラセボが投与された。 この研究は、優れた臨床ガイドラインおよびヘルシンキ宣言に従って実施されました。 フラット大学の倫理委員会からも倫理的承認を得ました。

参加者

この研究には、18歳以上で対象基準を満たしたMDD患者66人が登録された。 包含基準は次のとおりです。 1) DSM V 診断基準に従って精神科医によって大うつ病と診断されている 2) 抗うつ薬を服用していない、または過去 1 か月間抗うつ薬を変更せずに抗うつ薬を服用している 3) インフォームドコンセントフォームに署名している。 除外基準は次のとおりです。 1) 2 つ以上の抗うつ薬を使用した人 2) 過去 6 か月以内の薬物使用者 3) アルコール依存症 4) 自殺念慮および自殺傾向 (臨床医によるフォローアップ) 5) 併発精神病、統合失調症、双極性障害などの他の精神疾患の存在（気分変調および不安を除く） 6) 重篤な慢性疾患の存在 7) 妊娠中または授乳中の女性 8) 精神症状を引き起こす可能性のある薬物使用者 (エスシトロプロム/レクソプロなど) 9) 食物アレルギー 10) 出血のリスクが高い人または服用している人ワルファリンなどの抗凝固薬を服用している人 11) 週に 3 食分以上の魚を食べる消費者 12) 栄養補助食品を摂取している人 13) 高コレステロール血症または高コレステロール血症の薬を服用している人 14) インフォームドコンセントフォームに署名しなかった人。

サンプルサイズとランダム化と盲検化

サンプル サイズは、同様の研究の結果に基づいて、G* power 3.1.9.7 ソフトウェア プログラムを使用し、効果サイズ 0.224、95% 信頼区間、誤差範囲 0.05 で決定されました。

この研究は、ランダム化対照二重盲検研究デザインでした。 患者のグループへの割り当て（ランダム化）は、研究に関与していない統計学者によって実行され、患者には隠蔽されました。 最初の段階では、年齢と性別による患者の均一な分布を確保するために層別ランダム化が実行され、その後、すべてのグループに均等に割り当てられるように各層から単純なランダム化が実行されました。 各患者には 1 ～ 60 の番号が割り当てられ、性別 (男性と女性) および年齢層 (18 ～ 34 歳および 35 ～ 64 歳) に従って階層化されました。 最終段階では、R Studio 統計プログラムを使用して数値を生成し、各グループに同数の患者を割り当てました。

統計学者はカプセルボトルのカラーコードを各グループにランダムに割り当て、各グループはカラーコードに従って閉じたパッケージで研究者から試験製品を受け取りました。 これらのカラーコードは、研究が終了するまで研究者や患者には知られていませんでした。 さらに、研究者、臨床医、および参加者は、研究が報告されるまで盲検化されました。

介入

研究者は、8週間にわたり、研究の開始時、中期、終了時に参加者に45分間のインタビューを3回実施した。 最初の面接では、患者には密閉箱に入った製品が 8 週間与えられました。

アンケートフォームのハミルトンうつ病評価スケールは、参加者のうつ病の程度と臨床状態を評価するために臨床医によって記入されました。 次に、アンケートの残りの部分が患者に向けられました。 アンケートの完了後に人体計測を実施しました。 生化学的結果を分析するために、研究の開始時と終了時に参加者から血液サンプルが収集されました。 2 回目の面接は研究中期の第 4 週の終わりに行われ、最終面接は第 8 週の終わりに行われました。 患者との 2 回目の面接では、血液サンプルの収集と食物渇望スケールを除いて同じ手順が実行されました。 最後のインタビューでは、製品管理を除いてプロトコルは同じでした。

参加者には、8週間の治療期間中、適切な温度で保管された4カプセル（4×500 mg = 2 g/日）の1日用量が処方されました。 患者には、毎日経口ボトルに入ったカプセルのうち2錠を朝、朝食前に服用し、残りの2カプセルを夕食前に服用するように指示されました。 カプセルボトルには、500 mg の濃縮オキアミ油、魚油、またはプラセボ カプセルが含まれていました。 オキアミおよび魚油からの EPA+DHA の 1 日摂取量は、それぞれ 520 mg および 600 mg と測定されました。

データ収集

被験者のデータは、研究の開始時、中期、終了時に計3回、アンケート用紙による対面インタビューにより収集された。 アンケートには、社会人口学的特徴、健康情報、ライフスタイル、ハミルトンうつ病評価尺度、うつ病-不安-ストレス尺度、食物欲求尺度、身体測定値、および1日の食物消費記録が含まれていました。

統計分析

データの統計分析には、社会科学統計パッケージ (SPSS) と R Studio ソフトウェア プログラムが使用されました。 正規分布条件を満たす連続データについては平均値と標準偏差値が与えられ、それ以外の場合は中央値と四分位値 (25 番目と 75 番目の四分位値) が与えられました。 カテゴリデータは頻度とパーセンテージとして表示されました。 一元配置 ANOVA 検定を使用して、グループ間で正規分布条件を満たす連続変数を比較し、正規分布条件を満たさない連続変数に対しては Kruskal-Wallis H 検定を使用しました。 ピアソンのカイ二乗検定を使用してカテゴリデータを比較しました。 反復測定 ANOVA (一般線形モデル) 検定は、正規分布条件を満たす場合に 3 つ以上の従属変数の比較に使用されました。 グループ間の差異を評価するために、p 時間、p グループ、および p グループ×時間の交互作用効果を示しました。 p 時間値は、グループ内の数値変数の時間間の比較を表します。 p time×groups 値は、時間に応じたグループ間の数値変数の比較を表します。 言い換えれば、介入期間中に研究グループが変数に関して相互に優位性を持っているかどうかに関する情報が得られます。 さらに、グループと時間の交互作用効果の効果量について、部分イータ二乗値が表示されます。 <0.06 の部分イータ二乗値は、効果サイズが「小さい」ことを示し、値は 0.06 ～ 0.14 です。 値が「中」の効果サイズを示し、値 >0.14 は「大」の効果サイズを示します。 さらに、各グループ内の参加者のうつ病、不安、ストレスのスコアの標準化された平均差、標準誤差、95% 信頼区間、および p 値が提示されました。 ボンフェローニ補正を使用して p 値を計算しました。 正規分布条件が満たされない場合は、フリードマン検定を使用し、p<0.05 の場合は、ペアのグループでウィルコクソン検定を実行し、ボンフェローニ補正を使用して p 値を計算しました。 さらに、グループ内でうつ病、不安、ストレスを分類した後、Stuart-Maxwell 検定 (R スタジオ) を使用して、介入前後の病気の重症度の変化の統計的有意性を検定しました。 結果は 95% 信頼区間で評価され、ペアごとの p<0.05 が統計的に有意であるとみなされました。

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