A krill és a halolaj összehasonlítása a depresszió klinikai és biokémiai eredményeiről

Bevezetés

A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) évente a felnőtt lakosság körülbelül 6%-át érinti világszerte, és a második legnagyobb mértékben hozzájárul a krónikus betegségek terhéhez. Az MDD kezelésében mind a pszichoterápia, mind a pszichofarmakológia hatékony. A betegek körülbelül 30%-a azonban többszöri kezelési kísérlet után sem ér el végleges gyógyulást. A súlyos depressziós rendellenesség hatással lehet az egyén életének egészére, és a visszaesések magas aránya miatt nehezen kezelhető, és gyakran társul szorongással és szív- és érrendszeri betegségekkel (CVD), amelyek veszélyeztethetik az egyén életét. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelentése szerint becslések szerint a súlyos depresszió felelős a globális betegségteher 3%-áért, és ez az arány 2030-ra 7%-ra emelkedhet. Ezért a növekvő tendencia miatt sürgősen szükség van a hatékony kezelések és megelőzési stratégiák alternatíváira.

A halolajjal azonosított Omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (n-3 PUFA-k) az egyik legtöbbet kutatott táplálkozási témává váltak a major depresszió hatásaival kapcsolatban. Az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak gyulladáscsökkentő és szívvédő hatásuk miatt hatékonyak a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megelőzésében. Potenciálisan közös mechanizmusa lehet a szív- és érrendszeri betegségeknek, figyelembe véve olyan tényezőket, mint a gyulladást elősegítő citokinek fokozott termelése, az endoteliális diszfunkció és a plazma homociszteinszintjének emelkedése, amelyek szerepet játszanak egyes pszichiátriai rendellenességek, például a depresszió patofiziológiájában. Lehetséges, hogy az omega-3 többszörösen pozitív hatással van a depresszióra neurogenezis és neuroplaszticitás révén, valamint pozitív hatással van a patofiziológiai mechanizmusokra. Appleton et al. Cochrane áttekintést végzett, hogy megvizsgálja az n-3 PUFA-kiegészítők hatását a depresszióra felnőtteknél. Ez az áttekintés 25 vizsgálatot tartalmazott (összesen 1438 résztvevő), amelyek az n-3 PUFA-kiegészítők hatását vizsgálták a placebóval szemben, és egy vizsgálatot (40 résztvevő), amely az n-3 PUFA-kiegészítőket az antidepresszáns kezeléssel hasonlította össze. Ennek eredményeként azt jelentették, hogy az n-3 PUFA-kiegészítők szerényen pozitív hatással voltak a depresszióra a placebóhoz képest. Ebben a jelentésben azonban hangsúlyozták, hogy a vizsgálatok többsége (22 tanulmány) alacsony szintű bizonyítékkal rendelkezett. Ezt olyan tényezőknek tulajdonították, mint a nagyfokú torzítás, a nyomon követés időtartama, a módszertani hibák és az elvakult tervezésből adódó hiányosságok. A szerzők általános következtetése az volt, hogy ezen a területen magas színvonalú intervenciós tanulmányokra van szükség.

Bár számos tanulmány foglalkozik a halolaj depresszióban való használatával, a krillolajjal, egy másik, n-3 PUFA-ban gazdag forrással végzett kutatások igen korlátozottak. A krillolaj egy fontos kagyló, amely az antarktiszi kontinens körüli óceánokban él, és gazdag omega-3 zsírsavtartalma miatt vonzza magára a figyelmet a kutatásokban. Mivel a krill hideg vidékeken élő faj, gazdag EPA- és DHA-tartalommal, valamint foszfolipidek formájában lévő PUFA-kkal és különösen foszfatidil-kolinnal a sejtmembrán szerkezetében. A krillolajban található dokozahexaénsavat (DHA) és eikozapentaénsavat (EPA) tartalmazó és megkötő forma foszfolipidek, ellentétben a halolajban lévő trigliceridekkel. Ezért az abszorpciós és biológiai hozzáférhetőségi aktivitások eltérőek a hal- és krillolaj formáinak különbségei miatt. Bár vannak tanulmányok a krillolajnak az idegrendszerre gyakorolt ​​hatásairól az emberi kutatásra, korlátozott kutatások állnak rendelkezésre a krillolaj depresszió elleni hatékonyságáról. Tudomásunk szerint csak egy kísérleti vizsgálatot végeztek patkányokon, amelyek a hal és a krillolaj kezelési hatékonyságát hasonlították össze a depresszió kezelésében. Ez a tanulmány a krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) és a halolaj (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), a B12-vitamin és az imipramin antidepresszáns hatását hasonlította össze. . Ennek eredményeként a krillolaj számos változóban kedvező eredményeket mutatott a halolajhoz képest, de hasonló eredményeket találtak mindkét csoportban. Fontos összehasonlítani a krill és a hasonló EPA- és DHA-tartalmú halolaj hatékonyságát depresszió esetén, hogy tisztázzuk azt a kérdést, hogy ezek közül az olajok közül melyik lehet hatékonyabb a betegségben.

A súlyos depressziós rendellenességek számos mechanizmust érintenek, például a táplálékfelvételt, az ízérzékelést és az ételválasztást. Amikor a depressziós egyének táplálkozási állapotával kapcsolatos klinikai képeket vizsgálják; gyakran megfigyelhető az étvágy változása, bizonyos élelmiszercsoportok megnövekedett fogyasztása és az ehhez kapcsolódó testtömeg-változások. Ezenkívül az alkalmazott antidepresszáns gyógyszerek befolyásolhatják a táplálékfelvételt és a testsúlykontrollt is. Az étkezési viselkedés összetett idegrendszeri mechanizmusok, különösen a szerotonin irányítása alatt áll. Ugyanakkor a táplálékfelvétel hatékonyan szabályozza a szerotoninerg neuronok szerotonin felszabadulását is. A szerotonin, amely kétirányú kapcsolatban áll az étkezési viselkedéssel, egy neurotranszmitter, amely számos pszichiátriai rendellenesség fiziopatológiájában vesz részt. A szerotonin-útvonal rendellenességének jelenléte megmagyarázhatja mind a pszichiátriai rendellenességek, mind az elhízás kialakulását a páciensben. Ennek eredményeként arról számoltak be, hogy az étkezési viselkedési zavarok, az egészségtelen élelmiszerek fogyasztása iránti érdeklődés és a major depressziós betegekben megnövekedett étvágy, mint egyes pszichiátriai rendellenességeknél, az egyének testsúlyának növekedéséhez vezethetnek a betegség vagy a progresszív folyamatok során. Számos tanulmány foglalkozik a depresszió és az elhízás kapcsolatával. Az ehhez az állapothoz vezető tényezők meghatározására irányuló klinikai vizsgálatok azonban korlátozottak. Ezenkívül az étkezési viselkedésre, az étvágyra és a súlyállapotra vonatkozó adatgyűjtést a legtöbb klinikai beavatkozás során elhanyagolják a depresszióban szenvedő betegeknél. Ezért fontos megvizsgálni az n-3 zsírsavak hatékonyságát az étvágyra és a testösszetételre, valamint az étkezési viselkedésre, amely a depressziós egyének étkezési sóvárgását vizsgálja.

Mindezeket a véleményeket figyelembe véve a tanulmány célja a krill és a halolaj hatékonyságának meghatározása volt a klinikai hatásokra, a biokémiai eredményekre és az étkezési viselkedésre gyakorolt ​​​​az MDD-vel diagnosztizált egyéneknél, és összehasonlítani az eredményeket a kontrollcsoporttal.

MÓD

Ezt a vizsgálatot randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálattal tervezték. A vizsgálatot az Adıyaman Egyetemi Képzési és Kutatói Kórház Pszichiátriai Klinikáján végezték 50, 18 év feletti, MDD-vel diagnosztizált beteggel. A beavatkozás időtartama minden résztvevő esetében 8 hét volt. A bevont betegek halolajat vagy krillolajat vagy placebót kaptak. A vizsgálatot a jó klinikai irányelvek és a Helsinki Nyilatkozat szerint végezték. Az etikai jóváhagyást a Fırat Egyetem Etikai Bizottsága is megkapta.

Résztvevők

A vizsgálatba 66 MDD-ben szenvedő beteget vontak be, akik 18 év felettiek voltak, és megfeleltek a felvételi kritériumoknak. A felvételi kritériumok a következők voltak; 1) ha pszichiáter súlyos depressziót diagnosztizált nála a DSM V diagnosztikai kritériumai szerint 2) nem szed antidepresszáns gyógyszert, vagy az elmúlt 1 hónapban antidepresszáns gyógyszert szed gyógyszerváltás nélkül 3) aláírja a beleegyező nyilatkozatot. A kizárási kritériumok a következők voltak; 1) akik kettőnél több antidepresszánst fogyasztottak 2) szerhasználók az elmúlt 6 hónapban 3) alkoholfüggőség 4) öngyilkossági gondolatok és öngyilkos hajlamok (a klinikusok által követve) 5) egyéb pszichiátriai rendellenességek jelenléte, mint például komorbid pszichózis, skizofrénia és bipoláris (kivéve a disztímiát és a szorongást) 6) Súlyos krónikus betegségek jelenléte 7) terhes vagy szoptató nők 8) érzelmi tüneteket okozó gyógyszerhasználók (Escitoloprom/Lexopro stb.) 9) ételallergia 10) magas vérzésveszélyes személyek vagy szedők véralvadásgátló gyógyszerek, például warfarin 11) Heti 3 vagy több adag hal fogyasztói 12) Bármilyen táplálék-kiegészítő fogyasztása 13) Hiperkoleszterinémia vagy hiperkoleszterinémia gyógyszeres szedése 14) Akik nem írták alá a beleegyező nyilatkozatot.

Mintaméret és véletlenszerűsítés és vak

A minta méretét egy hasonló vizsgálat eredményei alapján határoztuk meg, a G* power 3.1.9.7 szoftver segítségével 0,224 hatásmérettel, 95%-os konfidenciaintervallumtal és 0,05 hibahatárral.

Ez a vizsgálat randomizált, kontrollált kettős-vak vizsgálat volt. A betegek csoportokba sorolását (randomizálást) a kutatásban nem érintett, a betegek elől eltitkolt statisztikus végezte. Az első szakaszban rétegzett randomizálást végeztünk, hogy biztosítsuk a betegek életkor és nem szerinti homogén megoszlását, majd egyszerű randomizálást végeztünk minden rétegből, hogy minden csoportba egyenlő besorolást biztosítsunk. Minden beteghez 1-60 közötti számot rendeltek, majd nem (férfi és nő) és korcsoport (18-34 és 35-64 év) szerint rétegeztek. Az utolsó szakaszban számokat generáltunk az R stúdió statisztikai programmal, hogy minden csoporthoz azonos számú beteget rendeljünk.

A statisztikus az egyes csoportokhoz véletlenszerűen hozzárendelte a kapszulaüvegeken található színkódokat, és minden csoport a színkódoknak megfelelően zárt csomagolásban kapta meg a vizsgált termékeket a kutatótól. Ezeket a színkódokat a kutatók és a betegek a vizsgálat végpontjáig nem ismerték. Ezenkívül a kutatót, a klinikust és a résztvevőt megvakították, amíg a vizsgálatot be nem jelentették.

Közbelépés

A kutató három 45 perces interjút készített a résztvevőkkel 8 héten keresztül a vizsgálat elején, közepén és végén. Az első interjú során a betegek azt a terméket kapták, amelyet 8 hétig kapniuk kell, zárt dobozokban.

A kérdőívben szereplő Hamilton Depresszió Értékelő Skálát a klinikus töltötte ki, hogy felmérje a résztvevők depressziójának mértékét és klinikai állapotát. Ezután a kérdőív többi része a betegeknek szólt. A kérdőív kitöltése után antropometriai méréseket végeztünk. A vizsgálat elején és végén vérmintákat vettek a résztvevőktől a biokémiai eredmények elemzése céljából. A második interjúra a vizsgálat közepén, a 4. hét végén, az utolsó interjúra pedig a 8. hét végén került sor. A betegekkel végzett második interjú során ugyanazokat az eljárásokat végezték el, kivéve a vérmintavételt és az ételvágy skálát. Az utolsó interjúban a protokollok megegyeztek, kivéve a termékadminisztrációt.

A résztvevőknek napi 4 kapszula (4×500 mg=2 g/nap) adagot írtak fel megfelelő hőmérsékleten tárolva a 8 hetes kezelési időszak alatt. A betegek tájékoztatást kaptak arról, hogy a napi orális üvegben lévő kapszulák közül 2 kapszulát vegyenek be reggel reggeli előtt, a másik 2 kapszulát pedig vacsora előtt. A kapszulapalackok 500 mg koncentrált krillolajat, halolajat vagy placebo kapszulákat tartalmaztak. A krillből és halolajból származó EPA+DHA napi bevitelét 520 mg-ban, illetve 600 mg-ban határoztuk meg.

Adatgyűjtés

A résztvevők adatait a vizsgálat elején, közepén és végén, összesen három alkalommal, kérdőíves interjúval gyűjtöttük össze. A kérdőív szociodemográfiai jellemzőket, egészségügyi információkat, életmódot, Hamilton Depresszió Értékelő Skálát, Depresszió-szorongás-Stressz Skálát, Ételvágy skálát, antropometrikus méréseket és egynapos élelmiszerfogyasztási rekordot tartalmazott.

Statisztikai analízis

Az adatok statisztikai elemzéséhez a Statistical Package for Social Sciences (SPSS) és az R studio szoftvert használtuk. A normál eloszlási feltételnek megfelelő folytonos adatokra az átlagot és a szórást adtuk meg, egyébként a mediánt és a kvartiliseket (25. és 75. kvartilis értékek) adtuk meg. A kategorikus adatokat gyakoriságban és százalékban adtuk meg. Az egytényezős ANOVA tesztet a normál eloszlási feltételnek megfelelő folytonos változók összehasonlítására használtuk a csoportok között, a Kruskal-Wallis H tesztet pedig a normál eloszlási feltételt nem teljesítőkre. A kategorikus adatok összehasonlítására Pearson khi-négyzet tesztet használtunk. Az ismételt mérések ANOVA (General linear model) tesztet alkalmaztunk több mint két függő változó összehasonlítására, ha azok megfeleltek a normál eloszlási feltételnek. A csoportok közötti különbségek értékeléséhez p idő, p csoport és p csoport×idő interakciós hatást mutattunk be. A p időérték a csoport bármely numerikus változójának időpontok közötti összehasonlítását fejezi ki. A p time×groups érték a csoportok közötti numerikus változó időtől függő összehasonlítását fejezi ki. Más szóval arról ad információt, hogy a vizsgálati csoportok a beavatkozási időszakban vannak-e fölényben egymással szemben bármely változóban. Ezen kívül részleges eta-négyzet értékeket mutatunk be a csoport és az idő interakciós hatásának hatásméretére. A 0,06-nál kisebb részleges eta négyzetes érték "kis" hatásméretet jelez, 0,06-0,14 közötti értéket "közepes" effektméretet jelöl, a 0,14-nél nagyobb érték pedig "nagy" effektméretet. Ezenkívül bemutattuk a résztvevők depressziós, szorongásos és stresszpontszámainak standardizált átlagkülönbségeit, standard hibáját, 95%-os konfidencia intervallumát és p-értékeit az egyes csoportokon belül. A p-érték kiszámításához Bonferroni korrekciót használtunk. Ha a normál eloszlási feltétel nem teljesült, Friedman tesztet, p<0,05 esetén Wilcoxon tesztet végeztünk páros csoportokban, és Bonferroni korrekciót alkalmaztunk a p érték kiszámításához. Emellett a depresszió, szorongás és stressz csoporton belüli osztályozása után a Stuart-Maxwell tesztet (R stúdió) alkalmaztuk a betegség súlyosságában bekövetkezett változások statisztikai szignifikanciájának tesztelésére a beavatkozás előtt és után. Az eredményeket 95%-os konfidencia intervallumokkal értékeltük, és a páronkénti p<0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.

Hivatkozások

1. Bromet, E. és munkatársai, Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC gyógyszer, 2011. 9: p. 1-16.
2. Rush, A. J. és munkatársai, Akut és hosszabb távú kimenetelek depressziós ambuláns betegeknél, akik egy vagy több kezelési lépést igényelnek: STAR*D jelentés. Fókusz, 2008. 6. (1): p. 128-142.
3. Thase, M.E. et al., Kognitív terápia versus gyógyszeres kezelés az augmentációban és a váltási stratégiákban, mint második lépésben: A STAR* D jelentés. Fókusz, 2008. 6. (1): p. 104-119.
4. Szervezet, W.H., Depresszió. 369/2012.október számú adatlap. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. és A. Gil, Omega 3 zsírsavak a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőiben: A randomizált klinikai vizsgálatok frissített szisztematikus áttekintése. Klinikai táplálkozás, 2018. 37. (1): p. 72-77.
6. Buoite Stella, A. és munkatársai, Frissítés az omega 3 zsírsavak gyulladásra, inzulinrezisztenciára és szarkopéniára gyakorolt ​​hatásáról: áttekintés. Molekuláris Tudományok Nemzetközi Folyóirata, 2018. 19. (1): p. 218.
7. Crupi, R., A. Marino és S. Cuzzocrea, n-3 zsírsavak: szerep a neurogenezisben és a neuroplaszticitásban. Jelenlegi orvosi kémia, 2013. 20. (24): p. 2953-2963.
8. Appleton, K.M. és munkatársai, Omega-3 zsírsavak depresszió kezelésére felnőtteknél. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krillolaj-kiegészítés és kognitív funkció, Diet and Nutrition in Dementia and Cognitive Decline. 2015, Elsevier. p. 1031-1038.
10. Colletti, A. és munkatársai, A krillolajból származó rendkívül aktív omega-3 zsírsavak technológiai fejlődése: Klinikai alkalmazások. Tengeri drogok, 2021. 19. (6): p. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın, and G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43. (3): p. 258-263.
12. Di Marzo, V. és munkatársai, A diétás krillolaj növeli a dokozahexaénsavat és csökkenti a 2-arachidonoil-glicerin szintjét, de nem csökkenti az N-acil-etanol-amin szintjét elhízott Zucker patkányok agyában. Nemzetközi tejipari folyóirat, 2010. 20. (4): p. 231-235.
13. Konagai, C. és munkatársai, Az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakat foszfolipid formában tartalmazó krillolaj hatása az emberi agyműködésre: randomizált, kontrollált vizsgálat egészséges idős önkénteseken. Klinikai beavatkozások az öregedésben, 2013: p. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M. és munkatársai, A halak, a krillolajok és a Vit B12 antidepresszáns-szerű hatásai a stresszes környezetnek való kitettség ellen egérmodellekben: jelenlegi állapot és kísérleti tanulmány. Tudományos jelentések, 2019. 9. (1): p. 19953.
15. Wurtman, R.J. és J.J. Wurtman, Brain szerotonin, szénhidrátvágy, elhízás és depresszió. Elhízáskutatás, 1995. 3(S4): p. 477S-480S.
16. Paans, N. P. és munkatársai: A depresszió és az étkezési stílusok egymástól függetlenül kapcsolódnak a táplálékfelvételhez. Étvágy, 2019. 134: p. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood és P.D. Drummond, Az életmódbeli tényezők áttekintése, amelyek hozzájárulnak a súlyos depresszióhoz kapcsolódó fontos útvonalakhoz: diéta, alvás és testmozgás. Affektív zavarok folyóirata, 2013. 148. (1): p. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. szerk.), 2012. 3: p. 535-6.
19. Blaine, B.: A depresszió okoz elhízást? A depresszió és a súlykontroll longitudinális tanulmányainak metaanalízise. Egészségpszichológiai folyóirat, 2008. 13. (8): p. 1190-1197.
20. Luppino, F.S. és munkatársai, Túlsúly, elhízás és depresszió: a longitudinális vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Általános pszichiátriai Levéltár, 2010. 67. (3): p. 220-229.
21. Lespérance, F. és munkatársai, Az omega-3-kiegészítés hatékonysága súlyos depresszió esetén: randomizált, kontrollált vizsgálat. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72. (8): p. 1054.