Srovnání krilu a rybího oleje na klinických a biochemických výsledcích u deprese

Úvod

Velká depresivní porucha (MDD) postihuje každý rok přibližně 6 % dospělé populace na celém světě a je druhým největším přispěvatelem k zátěži chronickými nemocemi. V léčbě MDD je účinná jak psychoterapie, tak psychofarmakologie. Přibližně 30 % pacientů však nedosáhne definitivního uzdravení ani po několika pokusech o léčbu. Velká depresivní porucha může ovlivnit život jedince jako celek a je obtížně léčitelná kvůli vysoké míře recidivy a často je spojena s úzkostnými a kardiovaskulárními chorobami (CVD), které mohou jednotlivce ohrozit na životě. Odhaduje se, že velká deprese je podle zprávy Světové zdravotnické organizace (WHO) zodpovědná za 3 % celosvětové zátěže nemocí a že tato míra se může do roku 2030 zvýšit až na 7 %. Vzhledem k tomuto rostoucímu trendu jsou proto naléhavě zapotřebí alternativy k účinné léčbě a preventivním strategiím.

Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA), identifikované s rybím olejem, se staly jedním z nejvíce zkoumaných nutričních témat o účincích velké depresivní poruchy. Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny se ukázaly jako účinné v prevenci kardiovaskulárních onemocnění (CVD) díky svým protizánětlivým a kardioprotektivním účinkům. Může potenciálně sdílet společné mechanismy s CVD, vezmeme-li v úvahu faktory, jako je zvýšená produkce prozánětlivých cytokinů, endoteliální dysfunkce a zvýšení hladin plazmatického homocysteinu, které hrají roli v patofyziologii některých psychiatrických poruch, jako je deprese. Je možné, že omega-3 má mnohonásobné pozitivní účinky na depresi prostřednictvím své neurogeneze a neuroplasticity, stejně jako má pozitivní vliv na patofyziologické mechanismy. Appleton a kol. provedli Cochranův přehled, aby prozkoumali účinek doplňků n-3 PUFA na depresi u dospělých. Tento přehled zahrnoval 25 studií (celkem 1438 účastníků) zkoumajících účinek doplňků n-3 PUFA oproti placebu a 1 studii (40 účastníků) porovnávající doplňky n-3 PUFA s léčbou antidepresivy. V důsledku toho bylo hlášeno, že doplňky n-3 PUFA měly mírně pozitivní účinek na depresi ve srovnání s placebem. V této zprávě však bylo zdůrazněno, že většina studií (22 studií) měla nízkou úroveň důkazů. To bylo přičítáno faktorům, jako je vysoká míra zkreslení, délka sledování, metodologické chyby a nedostatky způsobené zaslepenými návrhy. Obecným závěrem autorů bylo, že v této oblasti existuje potřeba vysoce kvalitních intervenčních studií.

Přestože existuje velké množství studií zaměřených na použití rybího oleje při depresi, výzkum využívající krilový olej, další zdroj bohatý na n-3 PUFA, je velmi omezený. Krillový olej je důležitý měkkýš, který žije v oceánech kolem antarktického kontinentu a přitahuje pozornost ve výzkumu díky svému bohatému obsahu omega-3 mastných kyselin. Vzhledem k tomu, že krill je druh žijící v chladných oblastech, je bohatý na obsah EPA a DHA spolu s PUFA ve formě fosfolipidů a zejména fosfatidylcholinu ve strukturách buněčných membrán. Formou obsahující a vázající kyselinu dokosahexaenovou (DHA) a kyselinu eikosapentaenovou (EPA) v krilovém oleji jsou na rozdíl od triglyceridů v rybím oleji fosfolipidy. Absorpce a biologická dostupnost se proto liší kvůli rozdílům ve formách rybího a krilového oleje. Ačkoli existují studie o účincích krilového oleje na nervový systém na lidský výzkum, existuje omezený výzkum účinnosti krilového oleje na depresi. Pokud je nám známo, existovala pouze jedna pilotní studie na potkanech, která porovnávala účinnost léčby rybím a krillovým olejem na depresi. Tato studie porovnávala antidepresivní účinky krilu (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) a rybího oleje (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitaminu B12 a imipraminu . V důsledku toho krilový olej vykázal příznivé výsledky u řady proměnných ve srovnání s rybím olejem, ale podobné výsledky byly nalezeny v obou skupinách. Je důležité porovnat účinnost krilového a rybího oleje s podobným obsahem EPA a DHA na depresi, aby se objasnila otázka, který z těchto olejů v různých formách může být na onemocnění účinnější.

Velké depresivní poruchy ovlivňují mnoho mechanismů, jako je příjem potravy, vnímání chutí a výběr potravin. Když se vyšetřují klinické obrazy související s nutričním stavem depresivních jedinců; často jsou pozorovány změny chuti k jídlu, zvýšená konzumace určitých skupin potravin as tím související změny tělesné hmotnosti. Kromě toho mohou užívaná antidepresiva ovlivnit příjem potravy a kontrolu hmotnosti. Stravovací chování je pod kontrolou komplexních nervových mechanismů, zejména serotoninu. Současně je příjem potravy také účinný při kontrole uvolňování serotoninu v serotonergních neuronech. Serotonin, který má obousměrný vztah k jídlu, je neurotransmiter zapojený do fyziopatologie mnoha psychiatrických poruch. Přítomnost poruchy v serotoninové dráze může vysvětlit vývoj jak psychiatrických poruch, tak obezity u pacienta. V důsledku toho bylo hlášeno, že poruchy stravovacího chování, zájem o konzumaci nezdravých potravin a zvýšená chuť k jídlu u velkých depresivních stavů, jako u některých psychiatrických poruch, mohou u jedinců během nemoci nebo v progresivních procesech vést ke zvýšení tělesné hmotnosti. Existuje několik studií, které zkoumají vztah mezi depresí a obezitou. Klinické studie k určení faktorů vedoucích k tomuto stavu jsou však omezené. Kromě toho je sběr dat o stravovacím chování, chuti k jídlu a stavu hmotnosti ve většině klinických intervencí u pacientů s depresí zanedbáván. Proto je důležité zkoumat účinnost n-3 mastných kyselin na chuť k jídlu a složení těla, stejně jako stravovací chování, které zkoumá chuť k jídlu u depresivních jedinců.

S ohledem na všechny tyto názory se tato studie zaměřila na stanovení účinnosti krilu a rybího oleje na klinické účinky, biochemické nálezy a stravovací chování u jedinců s diagnózou MDD a na porovnání výsledků s kontrolní skupinou.

METODY

Tato studie byla navržena s randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou skupinou. Studie byla provedena na Psychiatrické klinice Adıyaman University Training and Research Hospital s 50 pacienty ve věku nad 18 let s diagnózou MDD. Délka intervence pro každého účastníka byla 8 týdnů. Zahrnutí pacienti dostávali rybí olej nebo krilový olej nebo placebo. Studie byla provedena v souladu s dobrými klinickými pokyny a v souladu s Helsinskou deklarací. Etický souhlas byl také získán od Etického výboru Fırat University.

Účastníci

Do studie bylo zařazeno 66 pacientů s MDD, kteří byli starší 18 let a splnili kritéria pro zařazení. Kritéria pro zařazení byla; 1) být psychiatrem diagnostikován jako závažná deprese v souladu s diagnostickými kritérii DSM V 2) neužívat antidepresiva nebo užívat antidepresiva poslední 1 měsíc bez změny medikace 3) podepsat formulář informovaného souhlasu. Kritéria vyloučení byla následující; 1) ti, kteří užívali více než dvě antidepresiva 2) uživatelé návykových látek v posledních 6 měsících 3) závislost na alkoholu 4) sebevražedné myšlenky a sebevražedné sklony (sledované lékaři) 5) přítomnost jiných psychiatrických poruch, jako je komorbidní psychóza, schizofrenie a bipolární porucha (vyjma dystymie a úzkosti) 6) Přítomnost závažných chronických onemocnění 7) těhotné nebo kojící ženy 8) Uživatelé léků, které mohou způsobit emoční symptomy (Escitoloprom/Lexopro atd.) 9) potravinové alergie 10) osoby s vysokým rizikem krvácení nebo osoby užívající léky proti srážlivosti krve, jako je warfarin 11) Konzumenti 3 a více porcí ryb týdně 12) Užívání jakéhokoli výživového doplňku 13) Hypercholesterolemie nebo užívání léků na hypercholesterolemii 14) Ti, kteří nepodepsali informovaný souhlas.

Velikost vzorku a Randomizace a Blind

Velikost vzorku byla stanovena na základě zjištění podobné studie pomocí softwarového programu G* power 3.1.9.7 s velikostí účinku 0,224, 95% intervalem spolehlivosti a mezí chyby 0,05.

Tato studie byla randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená studie. Zařazení pacientů do skupin (randomizace) prováděl statistik, který nebyl zapojen do výzkumu a byl pacientům zatajován. V první fázi byla provedena stratifikovaná randomizace, aby bylo zajištěno homogenní rozdělení pacientů podle věku a pohlaví, a poté byla provedena jednoduchá randomizace z každé vrstvy, aby bylo zajištěno stejné zařazení do všech skupin. Každému pacientovi bylo přiděleno číslo mezi 1-60 a následně stratifikováno podle pohlaví (muž a žena) a věkové skupiny (18-34 a 35-64 let). V poslední fázi byla pomocí statistického programu R studio vygenerována čísla, aby se do každé skupiny přiřadil stejný počet pacientů.

Statistik každé skupině náhodně přidělil barevné kódy na lahvičkách s kapslemi a každá skupina obdržela od výzkumníka testované produkty v uzavřeném obalu podle barevných kódů. Tyto barevné kódy nebyly vědcům ani pacientům známy až do konce studie. Kromě toho byli výzkumník, klinik a účastník zaslepeni, dokud nebyla studie nahlášena.

Zásah

Výzkumník provedl tři 45minutové rozhovory s účastníky po dobu 8 týdnů na začátku, v polovině a na konci studie. V prvním rozhovoru dostali pacienti přípravek, který by měli dostávat, po dobu 8 týdnů v uzavřených krabicích.

Hamilton Depression Rating Scale v dotazníkovém formuláři byl vyplněn klinickým lékařem, aby posoudil stupeň deprese a klinický stav účastníků. Poté byly zbývající části dotazníku zaměřeny na pacienty. Po vyplnění dotazníku byla provedena antropometrická měření. Na začátku a na konci studie byly účastníkům odebrány vzorky krve za účelem analýzy biochemických výsledků. Druhý rozhovor byl proveden v polovině studie na konci týdne 4 a závěrečný rozhovor byl proveden na konci týdne 8. Ve druhém rozhovoru s pacienty byly provedeny stejné postupy kromě odběru vzorků krve a škály chuti k jídlu. V posledním rozhovoru byly protokoly stejné kromě administrace produktu.

Účastníkům byla předepsána denní dávka 4 tobolky (4×500 mg= 2 g/den) uchovávané při vhodné teplotě během 8týdenního léčebného období. Pacienti byli informováni, aby užili 2 tobolky v denní perorální lahvičce ráno před snídaní a další 2 tobolky před večeří. Lahvičky s kapslemi obsahovaly 500 mg koncentrovaného krilového oleje, rybího oleje nebo kapsle s placebem. Denní příjem EPA+DHA z krilu a rybího oleje byl stanoven na 520 mg a 600 mg.

Sběr dat

Data účastníků byla sbírána na začátku, uprostřed a na konci studie, celkem třikrát, formou osobního rozhovoru formou dotazníku. Dotazník zahrnoval sociodemografické charakteristiky, informace o zdraví, životní styl, Hamiltonovu stupnici pro hodnocení deprese, stupnici deprese-úzkost-stres, stupnici chuti na jídlo, antropometrická měření a jednodenní záznam spotřeby jídla.

Statistická analýza

Pro statistickou analýzu dat byl použit Statistical Package for Social Sciences (SPSS) a softwarový program R studio. Pro spojitá data, která splňovala podmínku normálního rozdělení, byly uvedeny střední hodnoty a standardní odchylky, jinak byly uvedeny medián a kvartily (hodnoty 25. a 75. kvartilu). Kategorická data byla prezentována jako frekvence a procenta. Jednocestný test ANOVA byl použit k porovnání spojitých proměnných, které splňovaly podmínku normálního rozdělení mezi skupinami, a Kruskal-Wallisův test H pro ty, které nesplňovaly podmínku normálního rozdělení. K porovnání kategoriálních dat byl použit Pearsonův chí-kvadrát test. Opakovaná měření Test ANOVA (General linear model) byl použit pro srovnání více než dvou závislých proměnných, pokud splňovaly podmínku normálního rozdělení. Pro vyhodnocení rozdílů mezi skupinami byly ukázány interakce p čas, p skupina a p skupina x čas. Časová hodnota p vyjadřuje porovnání libovolné číselné proměnné ve skupině mezi časy. Hodnota p time×groups vyjadřuje porovnání číselné proměnné mezi skupinami v závislosti na čase. Jinými slovy, poskytuje informaci o tom, zda studijní skupiny mají nad sebou během intervenčního období v jakékoli proměnné převahu. Kromě toho jsou uvedeny částečné hodnoty eta kvadrát pro velikost účinku interakčního účinku skupiny a času. Částečná eta na druhou hodnotu <0,06 označuje „malou“ velikost účinku, hodnota mezi 0,06-0,14 označuje „střední“ velikost efektu a hodnota >0,14 označuje „velkou“ velikost efektu. Kromě toho byly prezentovány standardizované průměrné rozdíly, standardní chyba, 95% interval spolehlivosti a p-hodnoty skóre deprese, úzkosti a stresu účastníků v každé skupině. K výpočtu p-hodnoty byla použita Bonferroniho korekce. Pokud nebyla splněna podmínka normálního rozdělení, byl použit Friedmanův test a pokud p<0,05, byl proveden Wilcoxonův test v párových skupinách a pro výpočet hodnoty p byla použita Bonferroniho korekce. Po klasifikaci deprese, úzkosti a stresu v rámci skupin byl navíc použit Stuart-Maxwellův test (R studio) k testování statistické významnosti změn v závažnosti onemocnění před a po intervenci. Výsledky byly hodnoceny v 95% intervalech spolehlivosti a párové p<0,05 bylo považováno za statisticky významné.

Reference

1. Bromet, E., et al., Mezinárodní epidemiologie epizody velké deprese DSM-IV. BMC Medicine, 2011. 9: str. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Akutní a dlouhodobé výsledky u ambulantních pacientů s depresí vyžadující jeden nebo několik léčebných kroků: zpráva STAR* D. Focus, 2008. 6(1): str. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Cognitive Therapy Versus Medication in Augmentation and Switch Strategies as Second-Step Treatments: A STAR* D Report. Focus, 2008. 6(1): str. 104-119.
4. Organizace, W.H., Deprese. Informační list č. 369/říjen 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. a A. Gil, Omega 3 mastné kyseliny v rizikových faktorech kardiovaskulárních onemocnění: Aktualizovaný systematický přehled randomizovaných klinických studií. Klinická výživa, 2018. 37(1): str. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Aktualizace vlivu omega 3 mastných kyselin na zánět, inzulínovou rezistenci a sarkopenii: přehled. Mezinárodní časopis molekulárních věd, 2018. 19(1): str. 218.
7. Crupi, R., A. Marino a S. Cuzzocrea, n-3 mastné kyseliny: role v neurogenezi a neuroplasticitě. Současná lékařská chemie, 2013. 20(24): str. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3 mastné kyseliny pro depresi u dospělých. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Suplementace krilovým olejem a kognitivní funkce, ve Stravě a výživě při demenci a kognitivním úpadku. 2015, Elsevier. p. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Pokroky v technologiích pro vysoce aktivní omega-3 mastné kyseliny z krilového oleje: Klinické aplikace. Mořské drogy, 2021. 19(6): str. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın a G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): str. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Dietní krilový olej zvyšuje kyselinu dokosahexaenovou a snižuje hladiny 2-arachidonoylglycerolu, ale ne hladiny N-acylethanolaminu v mozku obézních potkanů ​​Zucker. Mezinárodní mlékárenský časopis, 2010. 20(4): str. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Účinky krilového oleje obsahujícího n-3 polynenasycené mastné kyseliny ve fosfolipidové formě na funkci lidského mozku: randomizovaná kontrolovaná studie u zdravých starších dobrovolníků. Klinické intervence ve stárnutí, 2013: str. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepresivní účinky ryb, krillových olejů a Vit B12 proti vystavení stresovému prostředí u myších modelů: současný stav a pilotní studie. Vědecké zprávy, 2019. 9(1): str. 19953.
15. Wurtman, R.J. a J.J. Wurtman, mozkový serotonin, touha po sacharidech, obezita a deprese. Výzkum obezity, 1995. 3(S4): str. 477S-480S.
16. Paans, N. P. a kol., Deprese a stravovací styly jsou nezávisle spojeny s příjmem potravy. Chuť k jídlu, 2019. 134: str. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood a P.D. Drummond, Přehled faktorů životního stylu, které přispívají k důležitým cestám spojeným s velkou depresí: dieta, spánek a cvičení. Časopis afektivních poruch, 2013. 148(1): str. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (čev. red.), 2012. 3: str. 535-6.
19. Blaine, B., Způsobuje deprese obezitu? Metaanalýza longitudinálních studií deprese a kontroly hmotnosti. Časopis psychologie zdraví, 2008. 13(8): str. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Nadváha, obezita a deprese: systematický přehled a metaanalýza longitudinálních studií. Archiv obecné psychiatrie, 2010. 67(3): str. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., Účinnost suplementace omega-3 u velké deprese: randomizovaná kontrolovaná studie. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72(8): str. 1054.