Sammenligning av krill og fiskeolje på kliniske og biokjemiske utfall ved depresjon

Introduksjon

Major Depressive Disorder (MDD) rammer omtrent 6 % av den voksne befolkningen over hele verden hvert år og er den nest største bidragsyteren til byrden av kronisk sykdom. Ved behandling av MDD er både psykoterapi og psykofarmakologi effektive. Imidlertid oppnår omtrent 30 % av pasientene ikke definitiv bedring selv etter flere behandlingsforsøk. Major depressiv lidelse kan påvirke et individs liv som helhet og er vanskelig å behandle på grunn av dets høye tilbakefallsfrekvens, og det er ofte assosiert med angst og kardiovaskulære sykdommer (CVD), som kan true et individs liv. Det anslås at alvorlig depresjon er ansvarlig for 3 % av den globale sykdomsbyrden i henhold til rapporten fra Verdens helseorganisasjon (WHO), og at denne frekvensen kan øke til 7 % innen 2030. Derfor er det påtrengende behov for alternativer til effektive behandlinger og forebyggingsstrategier på grunn av denne økende trenden.

Omega-3 flerumettede fettsyrer (n-3 PUFA), identifisert med fiskeolje, ble et av de mest undersøkte ernæringsemnene om effekten av alvorlig depressiv lidelse. Omega-3 flerumettede fettsyrer har vist seg å være effektive i forebygging av kardiovaskulær sykdom (CVD) på grunn av deres antiinflammatoriske og kardiobeskyttende effekter. Det kan potensielt dele vanlige mekanismer med CVD, med tanke på faktorer som økt produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, endotel dysfunksjon og økning i plasma homocysteinnivåer, som spiller en rolle i patofysiologien til noen psykiatriske lidelser som depresjon. Det er mulig at omega-3 har flere positive effekter på depresjon gjennom sine evner til nevrogenese og nevroplastisitet, i tillegg til å ha en positiv effekt på patofysiologiske mekanismer. Appleton et al. gjennomførte en Cochrane-gjennomgang for å undersøke effekten av n-3 PUFA-tilskudd på depresjon hos voksne. Denne gjennomgangen inkluderte 25 studier (totalt 1438 deltakere) som undersøkte effekten av n-3 PUFA-tilskudd versus placebo og 1 studie (40 deltakere) som sammenlignet n-3 PUFA-tilskudd med antidepressiv behandling. Som et resultat ble det rapportert at n-3 PUFA-tilskudd hadde en beskjeden positiv effekt på depresjon sammenlignet med placebo. Det ble imidlertid understreket i denne rapporten at flertallet av studiene (22 studier) hadde et lavt evidensnivå. Dette ble tilskrevet faktorer som høye nivåer av skjevhet, varighet av oppfølging, metodiske feil og mangler på grunn av blindede design. Den generelle konklusjonen til forfatterne var at det var behov for intervensjonsstudier av høy kvalitet på dette feltet.

Selv om det finnes et stort antall studier som fokuserer på bruk av fiskeolje i depresjon, er forskning med krillolje, en annen kilde rik på n-3 PUFA, svært begrenset. Krillolje er et viktig skalldyr som lever i havene rundt det antarktiske kontinentet og vekker oppmerksomhet i forskning på grunn av sitt rike omega-3 fettsyreinnhold. Siden krill er en art som lever i kalde områder, er den rik på EPA- og DHA-innhold, sammen med PUFA-er i form av fosfolipider og spesielt fosfatidylkolin i cellemembranstrukturer. Formen som inneholder og binder dokosaheksaensyre (DHA) og eikosapentaensyre (EPA) i krillolje er fosfolipider, i motsetning til triglyserid i fiskeolje. Derfor er absorpsjons- og biotilgjengelighetsaktivitetene forskjellige på grunn av forskjellen i formene i fisk og krillolje. Selv om det er studier på effekten av krillolje på nervesystemet på menneskelig forskning, er det begrenset forskning på effektiviteten av krillolje på depresjon. Så vidt vi vet, var det bare én pilotstudie på rotter som sammenlignet behandlingseffekten av fisk og krillolje på depresjon. Denne studien sammenlignet de antidepressive effektene av krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) og fiskeolje (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamin B12 og imipramin . Som et resultat viste krillolje gunstige resultater på en rekke variabler sammenlignet med fiskeolje, men lignende resultater ble funnet i begge grupper. Det er viktig å sammenligne effekten av krill og fiskeolje med lignende EPA- og DHA-innhold på depresjon for å avklare spørsmålet om hvilke av disse oljene i ulike former som kan være mer effektive mot sykdommen.

Store depressive lidelser påvirker mange mekanismer som matinntak, smaksoppfatning og matutvalg. Når kliniske bilder relatert til ernæringsstatusen til deprimerte individer undersøkes; endringer i appetitt, økt inntak av visse matvaregrupper og relaterte endringer i kroppsvekt er ofte observert. I tillegg kan antidepressiva som brukes også påvirke matinntak og vektkontroll. Spiseatferd er under kontroll av komplekse nevrale mekanismer, spesielt serotonin. Samtidig er matinntak også effektiv i kontroll av serotoninfrigjøring i serotonerge nevroner. Serotonin, som har et toveis forhold til spiseatferd, er en nevrotransmitter involvert i fysiopatologien til mange psykiatriske lidelser. Tilstedeværelsen av en lidelse i serotoninbanen kan forklare utviklingen av både psykiatriske lidelser og fedme hos pasienten. Som et resultat ble det rapportert at spiseatferdsforstyrrelser, interesse for usunn matinntak og økt appetitt hos alvorlige depressive, som ved noen psykiatriske lidelser, kan føre til en økning i kroppsvekt hos individer under sykdommen eller i progressive prosesser. Det er flere studier som undersøker sammenhengen mellom depresjon og fedme. Kliniske studier for å bestemme faktorene som fører til denne tilstanden er imidlertid begrenset. I tillegg blir datainnsamling om spiseatferd, appetitt og vektstatus neglisjert i de fleste kliniske intervensjoner hos pasienter med depresjon. Derfor er det viktig å undersøke effekten av n-3-fettsyrer på appetitt og kroppssammensetning samt spiseatferd som undersøker matsuget hos deprimerte individer.

Tatt i betraktning alle disse meningene, hadde denne studien som mål å bestemme effektiviteten til krill og fiskeolje på kliniske effekter, biokjemiske funn og spiseatferd hos individer diagnostisert med MDD og å sammenligne resultatene med kontrollgruppen.

METODER

Denne studien ble designet med en randomisert dobbeltblind placebokontrollert. Studien ble utført i psykiatriklinikken ved Adıyaman University Training and Research Hospital med 50 pasienter over 18 år diagnostisert med MDD. Varigheten av intervensjonen for hver deltaker var 8 uker. De inkluderte pasientene fikk fiskeolje eller krillolje eller placebo. Studien ble utført i henhold til gode kliniske retningslinjer og i samsvar med Helsinki-erklæringen. Etisk godkjenning ble også innhentet fra den etiske komiteen ved Fırat University.

Deltakere

Studien ble inkludert med 66 pasienter med MDD som var over 18 år og oppfylte inklusjonskriteriene. Inkluderingskriterier var; 1) bli diagnostisert med alvorlig depresjon av psykiater i henhold til DSM V diagnosekriterier 2) ikke tatt antidepressive medisiner eller vært på antidepressive medisiner siste 1 måned uten medisinendring 3) signere informert samtykkeskjema. Ekskluderingskriteriene var som følger; 1) de som har brukt mer enn to antidepressiva 2) rusmiddelbrukere i løpet av de siste 6 månedene 3) alkoholavhengighet 4) selvmordstanker og selvmordstendenser (følges opp av klinikere) 5) tilstedeværelse av andre psykiatriske lidelser som komorbid psykose, schizofreni og bipolar (unntatt dystymi og angst) 6) Tilstedeværelse av alvorlige kroniske sykdommer 7) gravide eller ammende kvinner 8) Medisinbrukere som kan forårsake emosjonelle symptomer (Escitoloprom/Lexopro etc.) 9) matallergier 10) personer med høy risiko for blødninger eller de som tar antikoagulerende legemidler som warfarin 11) Forbrukere av 3 eller flere porsjoner fisk per uke 12) Bruke et hvilket som helst kosttilskudd 13) Hyperkolesterolemi eller ta medisiner for hyperkolesterolemi 14) de som ikke signerte skjemaet for informert samtykke.

Prøvestørrelse og randomisering og blindet

Prøvestørrelsen ble bestemt basert på funnene fra en lignende studie, ved bruk av G* power 3.1.9.7-programvaren med en effektstørrelse på 0,224, 95 % konfidensintervall og en feilmargin på 0,05.

Denne studien var en randomisert kontrollert dobbeltblind studiedesign. Tildelingen av pasienter til grupper (randomisering) ble utført av en statistiker som ikke var involvert i forskningen og ble skjult for pasientene. På første trinn ble det utført stratifisert randomisering for å sikre homogen fordeling av pasienter etter alder og kjønn, og deretter ble det utført enkel randomisering fra hvert lag for å sikre lik tildeling til alle grupper. Hver pasient ble tildelt et nummer mellom 1-60 og deretter stratifisert etter kjønn (mann og kvinne) og aldersgruppe (18-34 og 35-64 år). I den siste fasen ble tall generert med R studio statistiske program for å tildele et likt antall pasienter til hver gruppe.

Statistikeren tildelte tilfeldig fargekodene på kapselflaskene til hver gruppe og hver gruppe mottok testproduktene fra forskeren i en lukket pakke i henhold til fargekodene. Disse fargekodene var ikke kjent av forskerne og pasientene før studiens endepunkt. I tillegg ble forskeren, klinikeren og deltakeren blindet inntil studien ble rapportert.

Innblanding

Forskeren gjennomførte tre 45-minutters intervjuer med deltakerne i 8 uker i begynnelsen, midten og slutten av studien. I det første intervjuet fikk pasientene produktet de skulle få i 8 uker i lukkede esker.

Hamilton Depression Rating Scale i spørreskjemaet ble fylt ut av klinikeren for å vurdere graden av depresjon og klinisk status til deltakerne. Deretter ble de resterende delene av spørreskjemaet rettet til pasientene. Antropometriske målinger ble utført etter utfylling av spørreskjemaet. Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne i begynnelsen og slutten av studien for å analysere biokjemiske utfall. Det andre intervjuet ble gjennomført midt i studiet i slutten av uke 4 og det siste intervjuet ble gjennomført i slutten av uke 8. I det andre intervjuet med pasientene ble de samme prosedyrene utført bortsett fra innsamling av blodprøver og matbehovsskalaen. I siste intervju var protokollene de samme bortsett fra produktadministrasjon.

Deltakerne ble foreskrevet en daglig dose på 4 kapsler (4×500 mg= 2 g/dag) lagret ved passende temperatur i løpet av den 8-ukers behandlingsperioden. Pasientene ble informert om å ta 2 av kapslene i den daglige orale flasken om morgenen før frokost og de andre 2 kapslene før middag. Kapselflaskene inneholdt 500 mg konsentrert krillolje, fiskeolje eller placebokapsler. Daglig inntak av EPA+DHA fra krill og fiskeolje ble bestemt til henholdsvis 520 mg og 600 mg.

Datainnsamling

Data fra deltakerne ble samlet inn i begynnelsen, midten og slutten av studien, tre ganger totalt, ved ansikt-til-ansikt-intervju med et spørreskjema. Spørreskjemaet inkluderte sosiodemografiske kjennetegn, helseinformasjon, livsstil, Hamilton Depression Rating Scale, Depression-Angst-Stress Scale, Food Cravings Scale, antropometriske målinger og en-dags matforbruk.

Statistisk analyse

Statistical Package for Social Sciences (SPSS) og R studio programvare ble brukt for statistisk analyse av dataene. Gjennomsnitts- og standardavviksverdier ble gitt for kontinuerlige data som oppfylte normalfordelingsbetingelsen, ellers ble median og kvartil (25. og 75. kvartilverdier) gitt. Kategoriske data ble presentert som frekvens og prosent. Enveis ANOVA-test ble brukt for å sammenligne kontinuerlige variabler som oppfylte normalfordelingsbetingelsen mellom gruppene, og Kruskal-Wallis H-test ble brukt for de som ikke oppfylte normalfordelingsbetingelsen. Pearson kjikvadrattest ble brukt til å sammenligne kategoriske data. Gjentatte mål ANOVA (Generell lineær modell) test ble brukt i sammenligningen av mer enn to avhengige variabler dersom de oppfylte normalfordelingsbetingelsen. For å evaluere forskjellene mellom grupper ble p tid, p gruppe og p gruppe × tid interaksjonseffekt vist. P-tidsverdien uttrykker sammenligningen av enhver numerisk variabel i gruppen mellom tider. Verdien p time×groups uttrykker sammenligningen av den numeriske variabelen mellom gruppene avhengig av tid. Det gir med andre ord informasjon om hvorvidt studiegruppene har overlegenhet over hverandre i intervensjonsperioden på en hvilken som helst variabel. I tillegg presenteres partielle eta-kvadratverdier for effektstørrelsen på interaksjonseffekten til gruppe og tid. En delvis eta-kvadrert verdi på <0,06 indikerer en "liten" effektstørrelse, en verdi mellom 0,06-0,14 indikerer en "middels" effektstørrelse og en verdi >0,14 indikerer en "stor" effektstørrelse. I tillegg ble standardiserte gjennomsnittsforskjeller, standardfeil, 95 % konfidensintervall og p-verdier av deltakernes depresjons-, angst- og stressskåre innenfor hver gruppe presentert. Bonferroni-korreksjon ble brukt for å beregne p-verdien. Hvis normalfordelingsbetingelsen ikke var oppfylt, ble Friedman-testen brukt og hvis p<0,05 ble Wilcoxon-testen utført i parede grupper og Bonferroni-korreksjon ble brukt for å beregne p-verdien. I tillegg, etter klassifiseringen av depresjon, angst og stress i gruppene, ble Stuart-Maxwell-testen (R-studio) brukt for å teste den statistiske signifikansen av endringene i alvorlighetsgraden av sykdommen før og etter intervensjonen. Resultatene ble evaluert ved 95 % konfidensintervaller og en parvis p<0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

Referanser

1. Bromet, E., et al., Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC medisin, 2011. 9: s. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Akutte og langsiktige utfall hos deprimerte polikliniske pasienter som krever ett eller flere behandlingstrinn: en STAR* D-rapport. Fokus, 2008. 6(1): s. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Kognitiv terapi versus medisinering i augmentation and Switch Strategies as Second-Step Treatments: A STAR* D Report. Fokus, 2008. 6(1): s. 104-119.
4. Organisasjon, W.H., Depresjon. Faktaark nr. 369/oktober 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. og A. Gil, Omega 3-fettsyrer i risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer: En oppdatert systematisk gjennomgang av randomiserte kliniske studier. Klinisk ernæring, 2018. 37(1): s. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Oppdatering om virkningen av omega 3-fettsyrer på betennelse, insulinresistens og sarkopeni: en gjennomgang. International journal of molecular sciences, 2018. 19(1): s. 218.
7. Crupi, R., A. Marino og S. Cuzzocrea, n-3-fettsyrer: rolle i nevrogenese og nevroplastisitet. Nåværende medisinsk kjemi, 2013. 20(24): s. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3-fettsyrer for depresjon hos voksne. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krilloljetilskudd og kognitiv funksjon, i Diet and Nutrition in Dementia and Cognitive Decline. 2015, Elsevier. s. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Fremskritt innen teknologier for svært aktive omega-3-fettsyrer fra krillolje: Kliniske anvendelser. Marine Drugs, 2021. 19(6): s. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın og G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme og Diyet Dergisi, 2015. 43(3): s. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Kostholdskrillolje øker dokosaheksaensyre og reduserer 2-arakidonoylglyserol, men ikke N-acyletanolaminnivåer i hjernen til overvektige Zucker-rotter. Internasjonalt meieritidsskrift, 2010. 20(4): s. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Effekter av krillolje som inneholder n-3 flerumettede fettsyrer i fosfolipidform på menneskelig hjernefunksjon: en randomisert kontrollert studie hos friske eldre frivillige. Kliniske intervensjoner i aldring, 2013: s. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepressiva-lignende effekter av fisk, krilloljer og Vit B12 mot eksponering for stressmiljø i musemodeller: nåværende status og pilotstudie. Vitenskapelige rapporter, 2019. 9(1): s. 19953.
15. Wurtman, R.J. og J.J. Wurtman, Brain serotonin, karbohydrat-trang, fedme og depresjon. Fedmeforskning, 1995. 3(S4): s. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depresjon og spisestiler er uavhengig assosiert med diettinntak. Appetitt, 2019. 134: s. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood, og P.D. Drummond, En gjennomgang av livsstilsfaktorer som bidrar til viktige veier forbundet med alvorlig depresjon: kosthold, søvn og trening. Journal of affektive lidelser, 2013. 148(1): s. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: norobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. red.), 2012. 3: s. 535-6.
19. Blaine, B., Fører depresjon til fedme? En metaanalyse av longitudinelle studier av depresjon og vektkontroll. Tidsskrift for helsepsykologi, 2008. 13(8): s. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Overvekt, fedme og depresjon: en systematisk oversikt og metaanalyse av longitudinelle studier. Arkiv for generell psykiatri, 2010. 67(3): s. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., Effekten av omega-3-tilskudd for alvorlig depresjon: en randomisert kontrollert studie. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72(8): s. 1054.