Vergelijking van krill en visolie op klinische en biochemische resultaten bij depressie

Invoering

Een ernstige depressieve stoornis (MDD) treft jaarlijks ongeveer 6% van de volwassen bevolking wereldwijd en levert de op een na grootste bijdrage aan de last van chronische ziekten. Bij de behandeling van MDD zijn zowel psychotherapie als psychofarmacologie effectief. Ongeveer 30% van de patiënten bereikt echter zelfs na meerdere behandelingspogingen geen definitief herstel. Depressieve stoornis kan het leven van een individu als geheel beïnvloeden en is moeilijk te behandelen vanwege het hoge terugvalpercentage, en wordt vaak geassocieerd met angst en hart- en vaatziekten (HVZ), die het leven van een individu kunnen bedreigen. Volgens het rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is een ernstige depressie verantwoordelijk voor 3% van de mondiale ziektelast en kan dit percentage in 2030 oplopen tot 7%. Daarom zijn alternatieven voor effectieve behandelingen en preventiestrategieën dringend nodig vanwege deze toenemende trend.

Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (n-3 PUFA's), geïdentificeerd met visolie, werden een van de meest onderzochte voedingsonderwerpen over de effecten van depressieve stoornissen. Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren blijken effectief te zijn bij de preventie van hart- en vaatziekten (HVZ) vanwege hun ontstekingsremmende en hartbeschermende effecten. Het kan mogelijk gemeenschappelijke mechanismen delen met CVD, rekening houdend met factoren zoals verhoogde productie van pro-inflammatoire cytokines, endotheliale disfunctie en verhogingen van plasma-homocysteïnespiegels, die een rol spelen in de pathofysiologie van sommige psychiatrische stoornissen zoals depressie. Het is mogelijk dat omega-3 meerdere positieve effecten heeft op depressie via zijn neurogenese en neuroplasticiteitsvermogen, en ook een positief effect heeft op pathofysiologische mechanismen. Appleton et al. voerde een Cochrane-review uit om het effect van n-3 PUFA-supplementen op depressie bij volwassenen te onderzoeken. Deze review omvatte 25 onderzoeken (in totaal 1438 deelnemers) waarin het effect van n-3 PUFA-supplementen versus placebo werd onderzocht, en 1 onderzoek (40 deelnemers) waarin n-3 PUFA-supplementen werden vergeleken met behandeling met antidepressiva. Als gevolg hiervan werd gerapporteerd dat n-3 PUFA-supplementen een bescheiden positief effect hadden op depressie vergeleken met placebo. In dit rapport werd echter benadrukt dat het merendeel van de onderzoeken (22 onderzoeken) een laag bewijsniveau had. Dit werd toegeschreven aan factoren zoals een hoge mate van vertekening, de duur van de follow-up, methodologische fouten en tekortkomingen als gevolg van geblindeerde ontwerpen. De algemene conclusie van de auteurs was dat er behoefte was aan interventiestudies van hoge kwaliteit op dit gebied.

Hoewel er een groot aantal onderzoeken zijn die zich richten op het gebruik van visolie bij depressie, is onderzoek met krillolie, een andere bron die rijk is aan n-3 PUFA's, zeer beperkt. Krillolie is een belangrijk schelpdier dat in de oceanen rond het Antarctische continent leeft en in onderzoek de aandacht trekt vanwege het rijke gehalte aan omega-3-vetzuren. Omdat krill een soort is die in koude streken leeft, zijn ze rijk aan EPA- en DHA-inhoud, samen met PUFA's in de vorm van fosfolipiden en vooral fosfatidylcholine in celmembraanstructuren. De vorm die docosahexaeenzuur (DHA) en eicosapentaeenzuur (EPA) bevat en bindt in krillolie zijn fosfolipiden, in tegenstelling tot triglyceriden in visolie. Daarom zijn de absorptie- en biologische beschikbaarheidsactiviteiten verschillend vanwege het verschil in de vormen in vis- en krillolie. Hoewel er op menselijk onderzoek onderzoek is gedaan naar de effecten van krillolie op het zenuwstelsel, is er beperkt onderzoek naar de effectiviteit van krillolie op depressie. Voor zover wij weten, was er slechts één pilotstudie bij ratten waarin de behandelingseffectiviteit van vis- en krillolie bij depressie werd vergeleken. In deze studie werden de antidepressieve effecten van krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) en visolie (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamine B12 en imipramine vergeleken. . Als gevolg hiervan liet krillolie op een aantal variabelen gunstige resultaten zien in vergelijking met visolie, maar werden in beide groepen vergelijkbare resultaten gevonden. Het is belangrijk om de werkzaamheid van krill en visolie met een vergelijkbaar EPA- en DHA-gehalte bij depressie te vergelijken om de vraag te verhelderen welke van deze oliën in verschillende vormen effectiever kunnen zijn tegen de ziekte.

Depressieve stoornissen beïnvloeden veel mechanismen, zoals voedselinname, smaakperceptie en voedselselectie. Wanneer klinische beelden gerelateerd aan de voedingsstatus van depressieve personen worden onderzocht; Veranderingen in de eetlust, verhoogde consumptie van bepaalde voedselgroepen en daarmee samenhangende veranderingen in lichaamsgewicht worden vaak waargenomen. Bovendien kunnen de gebruikte antidepressiva ook de voedselinname en gewichtsbeheersing beïnvloeden. Eetgedrag staat onder controle van complexe neurale mechanismen, vooral serotonine. Tegelijkertijd is voedselinname ook effectief bij de controle van de afgifte van serotonine in serotonerge neuronen. Serotonine, dat een bidirectionele relatie heeft met eetgedrag, is een neurotransmitter die betrokken is bij de fysiopathologie van veel psychiatrische stoornissen. De aanwezigheid van een stoornis in de serotonineroute kan de ontwikkeling van zowel psychiatrische stoornissen als obesitas bij de patiënt verklaren. Als gevolg hiervan werd gemeld dat eetgedragsstoornissen, interesse in ongezonde voedselconsumptie en verhoogde eetlust bij depressieve patiënten, zoals bij sommige psychiatrische stoornissen, kunnen leiden tot een toename van het lichaamsgewicht bij individuen tijdens de ziekte of in progressieve processen. Er zijn verschillende onderzoeken die de relatie tussen depressie en obesitas onderzoeken. Klinische onderzoeken om de factoren te bepalen die tot deze aandoening leiden, zijn echter beperkt. Bovendien wordt het verzamelen van gegevens over eetgedrag, eetlust en gewichtsstatus verwaarloosd bij de meeste klinische interventies bij patiënten met depressie. Daarom is het belangrijk om de werkzaamheid van n-3-vetzuren op de eetlust en de lichaamssamenstelling te onderzoeken, evenals op eetgedrag dat de hunkering naar voedsel bij depressieve personen onderzoekt.

Rekening houdend met al deze meningen was dit onderzoek bedoeld om de effectiviteit van krill en visolie op klinische effecten, biochemische bevindingen en eetgedrag bij personen met de diagnose MDD te bepalen en de resultaten te vergelijken met de controlegroep.

METHODEN

Deze studie werd opgezet met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde. Het onderzoek werd uitgevoerd in de psychiatrische kliniek van het Adıyaman Universitair Trainings- en Onderzoeksziekenhuis, waarbij 50 patiënten ouder dan 18 jaar de diagnose MDD kregen. De duur van de interventie voor elke deelnemer was 8 weken. De geïncludeerde patiënten kregen visolie of krillolie of placebo. Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met goede klinische richtlijnen en in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Er werd ook ethische goedkeuring verkregen van de ethische commissie van de Fırat Universiteit.

Deelnemers

Aan de studie namen 66 patiënten met MDD deel die ouder waren dan 18 jaar en voldeden aan de inclusiecriteria. Inclusiecriteria waren; 1) de diagnose ernstige depressie krijgen door een psychiater in overeenstemming met de diagnostische criteria van DSM V 2) geen antidepressiva gebruiken of antidepressiva gebruiken gedurende de afgelopen 1 maand zonder medicatieverandering 3) het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming. De uitsluitingscriteria waren als volgt; 1) degenen die meer dan twee antidepressiva hebben gebruikt 2) middelengebruikers in de afgelopen 6 maanden 3) alcoholverslaving 4) zelfmoordgedachten en zelfmoordneigingen (opvolgd door artsen) 5) aanwezigheid van andere psychiatrische stoornissen zoals comorbide psychose, schizofrenie en bipolaire stoornis (exclusief dysthymie en angst) 6) Aanwezigheid van ernstige chronische ziekten 7) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 8) Medicatiegebruikers die emotionele symptomen kunnen veroorzaken (Escitoprom/Lexopro enz.) 9) voedselallergieën 10) personen met een hoog risico op bloedingen of personen die antistollingsmiddelen zoals warfarine 11) Consumenten van 3 of meer porties vis per week 12) Gebruik van een voedingssupplement 13) Hypercholesterolemie of medicijnen tegen hypercholesterolemie 14) degenen die het geïnformeerde toestemmingsformulier niet hebben ondertekend.

Steekproefgrootte en randomisatie en geblindeerd

De steekproefomvang werd bepaald op basis van de bevindingen van een soortgelijk onderzoek, waarbij gebruik werd gemaakt van het softwareprogramma G* power 3.1.9.7 met een effectgrootte van 0,224, een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een foutmarge van 0,05.

Deze studie was een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde onderzoeksopzet. Het indelen van patiënten in groepen (randomisatie) gebeurde door een statisticus die niet bij het onderzoek betrokken was en voor de patiënten verborgen was. In de eerste fase werd gestratificeerde randomisatie uitgevoerd om een ​​homogene verdeling van patiënten op basis van leeftijd en geslacht te garanderen, en vervolgens werd eenvoudige randomisatie vanuit elke laag uitgevoerd om een ​​gelijke toewijzing aan alle groepen te garanderen. Elke patiënt kreeg een nummer toegewezen tussen 1-60 en vervolgens gestratificeerd op basis van geslacht (mannelijk en vrouwelijk) en leeftijdsgroep (18-34 en 35-64 jaar). In de laatste fase werden cijfers gegenereerd met het statistische programma R studio om een ​​gelijk aantal patiënten aan elke groep toe te wijzen.

De statisticus kende willekeurig de kleurcodes op de capsuleflesjes toe aan elke groep en elke groep ontving de testproducten van de onderzoeker in een gesloten verpakking volgens de kleurcodes. Deze kleurcodes waren tot het eindpunt van het onderzoek niet bekend bij de onderzoekers en patiënten. Bovendien werden de onderzoeker, arts en deelnemer geblindeerd totdat het onderzoek werd gerapporteerd.

Interventie

De onderzoeker voerde gedurende 8 weken aan het begin, midden en einde van het onderzoek drie interviews van 45 minuten met de deelnemers uit. In het eerste interview kregen patiënten in gesloten dozen het product dat ze gedurende 8 weken moesten krijgen.

De Hamilton Depression Rating Scale in het vragenlijstformulier werd door de arts ingevuld om de mate van depressie en de klinische status van de deelnemers te beoordelen. Vervolgens werden de overige delen van de vragenlijst aan de patiënten gericht. Na het invullen van de vragenlijst werden antropometrische metingen uitgevoerd. Aan het begin en het einde van het onderzoek werden bloedmonsters van de deelnemers verzameld om de biochemische uitkomsten te analyseren. Het tweede interview vond plaats halverwege de studie, eind week 4, en het eindinterview werd eind week 8 afgenomen. In het tweede interview met de patiënten werden dezelfde procedures uitgevoerd, behalve het verzamelen van bloedmonsters en het bepalen van de hunkering naar voedsel. In het laatste interview waren de protocollen hetzelfde, afgezien van de producttoediening.

Aan de deelnemers werd een dagelijkse dosis van 4 capsules (4 x 500 mg = 2 g/dag) voorgeschreven, bewaard bij de juiste temperatuur gedurende de behandelingsperiode van 8 weken. Patiënten werd geïnformeerd dat ze 's ochtends vóór het ontbijt 2 capsules in de dagelijkse orale fles moesten innemen en de andere 2 capsules vóór het avondeten. De capsuleflesjes bevatten 500 mg geconcentreerde krillolie, visolie of placebocapsules. De dagelijkse inname van EPA+DHA uit krill en visolie werd vastgesteld op respectievelijk 520 mg en 600 mg.

Gegevensverzameling

Gegevens van de deelnemers werden aan het begin, midden en einde van het onderzoek verzameld, in totaal drie keer, door middel van face-to-face interviews met een vragenlijstformulier. De vragenlijst omvatte sociodemografische kenmerken, gezondheidsinformatie, levensstijl, Hamilton Depression Rating Scale, Depression-Angst-Stress Scale, Food Cravings Scale, antropometrische metingen en eendagsregistratie van voedselconsumptie.

Statistische analyse

Statistical Package for Social Sciences (SPSS) en het softwareprogramma R studio werden gebruikt voor statistische analyse van de gegevens. De gemiddelde en standaarddeviatiewaarden werden gegeven voor continue gegevens die voldeden aan de normale verdelingsvoorwaarde, anders werden de mediaan en kwartielen (25e en 75e kwartielwaarden) gegeven. Categorische gegevens werden gepresenteerd als frequentie en percentage. Er werd een one-way ANOVA-test gebruikt om continue variabelen te vergelijken die voldeden aan de normale verdelingsvoorwaarde tussen de groepen, en de Kruskal-Wallis H-test werd gebruikt voor degenen die niet voldeden aan de normale verdelingsvoorwaarde. De Pearson chikwadraattest werd gebruikt om categorische gegevens te vergelijken. Herhaalde metingen De ANOVA-test (General Linear Model) werd gebruikt bij de vergelijking van meer dan twee afhankelijke variabelen als ze voldeden aan de normale verdelingsvoorwaarde. Om de verschillen tussen groepen te evalueren, werden p-tijd-, p-groep- en p-groep×tijd-interactie-effecten getoond. De p-tijdwaarde drukt de vergelijking uit van elke numerieke variabele in de groep tussen tijden. De waarde p time×groups drukt de vergelijking uit van de numerieke variabele tussen de groepen, afhankelijk van de tijd. Met andere woorden, het geeft informatie over de vraag of de onderzoeksgroepen tijdens de interventieperiode superioriteit ten opzichte van elkaar hebben op welke variabele dan ook. Daarnaast worden gedeeltelijke eta-kwadraatwaarden gepresenteerd voor de effectgrootte van het interactie-effect van groep en tijd. Een gedeeltelijke eta-kwadraatwaarde van <0,06 duidt op een "kleine" effectgrootte, een waarde tussen 0,06-0,14 duidt op een “gemiddelde” effectgrootte en een waarde >0,14 duidt op een “grote” effectgrootte. Daarnaast werden de gestandaardiseerde gemiddelde verschillen, standaardfout, 95% betrouwbaarheidsinterval en p-waarden van de depressie-, angst- en stressscores van de deelnemers binnen elke groep gepresenteerd. Bonferroni-correctie werd gebruikt om de p-waarde te berekenen. Als niet aan de normale distributievoorwaarde werd voldaan, werd de Friedman-test gebruikt en als p<0,05 werd de Wilcoxon-test uitgevoerd in gepaarde groepen en werd Bonferroni-correctie gebruikt om de p-waarde te berekenen. Bovendien werd, na de classificatie van depressie, angst en stress binnen de groepen, de Stuart-Maxwell-test (R studio) gebruikt om de statistische significantie van de veranderingen in de ernst van de ziekte voor en na de interventie te testen. De resultaten werden geëvalueerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een paarsgewijze p<0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Referenties

1. Bromet, E., et al., Cross-nationale epidemiologie van depressieve episoden uit de DSM-IV. BMC-geneeskunde, 2011. 9: blz. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Acute en langere termijn uitkomsten bij depressieve poliklinische patiënten die één of meerdere behandelingsstappen vereisen: een STAR* D-rapport. Focus, 2008. 6(1): p. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Cognitieve therapie versus medicatie bij augmentatie en overstapstrategieën als tweede stap-behandelingen: een STAR*D-rapport. Focus, 2008. 6(1): p. 104-119.
4. Organisatie, WH, Depressie. Factsheet nr. 369/oktober 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, OD en A. Gil, Omega 3-vetzuren bij risicofactoren voor hart- en vaatziekten: een bijgewerkte systematische review van gerandomiseerde klinische onderzoeken. Klinische voeding, 2018. 37(1): p. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Update over de impact van omega 3-vetzuren op ontstekingen, insulineresistentie en sarcopenie: een overzicht. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen, 2018. 19(1): p. 218.
7. Crupi, R., A. Marino en S. Cuzzocrea, n-3 vetzuren: rol in neurogenese en neuroplasticiteit. Huidige medicinale chemie, 2013. 20(24): p. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3-vetzuren voor depressie bij volwassenen. Cochrane-database met systematische reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krill-oliesuppletie en cognitieve functie, in Dieet en voeding bij dementie en cognitieve achteruitgang. 2015, Elsevier. P. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Vooruitgang in technologieën voor zeer actieve omega-3-vetzuren uit krillolie: klinische toepassingen. Mariene drugs, 2021. 19(6): p. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın en G. Pekcan, Krill willen dat ze elkaar kunnen helpen. Beslenme en Diyet Dergisi, 2015. 43(3): p. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Krillolie in de voeding verhoogt het docosahexaeenzuur en vermindert de niveaus van 2-arachidonoylglycerol maar niet van N-acylethanolamine in de hersenen van zwaarlijvige Zucker-ratten. Internationaal zuiveltijdschrift, 2010. 20(4): p. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Effecten van krillolie die n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren in fosfolipidevorm bevat op de functie van het menselijk brein: een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gezonde oudere vrijwilligers. Klinische interventies bij veroudering, 2013: p. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepressivum-achtige effecten van vis, krillolie en vitamine B12 tegen blootstelling aan een stressomgeving in muismodellen: huidige status en pilotstudie. Wetenschappelijke rapporten, 2019. 9(1): p. 19953.
15. Würtman, R.J. en J.J. Wurtman, Hersenserotonine, verlangen naar koolhydraten, obesitas en depressie. Onderzoek naar obesitas, 1995. 3(S4): p. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depressie en eetstijlen zijn onafhankelijk geassocieerd met inname via de voeding. Eetlust, 2019. 134: blz. 103-110.
17. Lopresti, AL, SD Hood en P.D. Drummond, Een overzicht van levensstijlfactoren die bijdragen aan belangrijke trajecten die verband houden met ernstige depressie: voeding, slaap en lichaamsbeweging. Tijdschrift voor affectieve stoornissen, 2013. 148(1): p. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel en pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. red.), 2012. 3: blz. 535-6.
19. Blaine, B., Veroorzaakt depressie obesitas? Een meta-analyse van longitudinale onderzoeken naar depressie en gewichtsbeheersing. Tijdschrift voor gezondheidspsychologie, 2008. 13(8): p. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Overgewicht, obesitas en depressie: een systematische review en meta-analyse van longitudinale onderzoeken. Archief algemene psychiatrie, 2010. 67(3): p. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., De werkzaamheid van omega-3-suppletie bij ernstige depressie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Tijdschrift voor klinische psychiatrie, 2011. 72(8): p. 1054.