우울증의 임상적 및 생화학적 결과에 대한 크릴과 어유의 비교

소개

주요우울장애(MDD)는 매년 전 세계 성인 인구의 약 6%에 영향을 미치며 만성 질환 부담에 두 번째로 큰 원인입니다. MDD 치료에는 심리치료와 정신약리학이 모두 효과적입니다. 그러나 약 30%의 환자는 여러 번의 치료에도 불구하고 완전히 회복되지 않습니다. 주요우울장애는 개인의 삶 전체에 영향을 미칠 수 있고, 재발률이 높아 치료가 어렵고, 개인의 생명을 위협할 수 있는 불안 및 심혈관질환(CVD)과 동반되는 경우가 많다. 세계보건기구(WHO) 보고서에 따르면 주요 우울증은 전 세계 질병 부담의 3%를 차지하며, 이 비율은 2030년까지 7%로 증가할 것으로 추정됩니다. 따라서 이러한 증가 추세로 인해 효과적인 치료법에 대한 대안과 예방 전략이 시급히 필요합니다.

어유로 식별되는 오메가-3 고도불포화지방산(n-3 PUFA)은 주요 우울증 장애의 영향에 대해 가장 많이 연구된 영양 주제 중 하나가 되었습니다. 오메가-3 고도불포화지방산은 항염증 및 심장 보호 효과로 인해 심혈관 질환(CVD) 예방에 효과적인 것으로 나타났습니다. 염증성 사이토카인 생성 증가, 내피 기능 장애, 혈장 호모시스테인 수준 증가 등 우울증과 같은 일부 정신 질환의 병리생리학에 역할을 하는 요인을 고려하면 이는 잠재적으로 CVD와 공통 메커니즘을 공유할 수 있습니다. 오메가-3는 신경발생 및 신경가소성 능력을 통해 우울증에 여러 가지 긍정적인 영향을 미칠 뿐만 아니라 병리생리학적 메커니즘에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. Appletonet al. 성인의 우울증에 대한 n-3 PUFA 보충제의 효과를 조사하기 위해 Cochrane 검토를 실시했습니다. 이 검토에는 n-3 PUFA 보충제와 위약의 효과를 조사한 25개 연구(참가자 총 1,438명)와 n-3 PUFA 보충제와 항우울제 치료를 비교한 1개 연구(참가자 40명)가 포함되었습니다. 그 결과, n-3 PUFA 보충제는 위약에 비해 우울증에 어느 정도 긍정적인 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 그러나 본 보고서에서는 대부분의 연구(22개 연구)의 근거 수준이 낮다는 점을 강조했습니다. 이는 높은 수준의 편향, 추적 기간, 방법론적 오류 및 맹검 설계로 인한 결함과 같은 요인에 기인합니다. 저자들의 일반적인 결론은 이 분야에서 고품질의 개입 연구가 필요하다는 것이었습니다.

우울증에 어유를 사용하는 것에 초점을 맞춘 많은 연구가 있지만, n-3 PUFA가 풍부한 또 다른 공급원인 크릴 오일을 사용한 연구는 매우 제한적입니다. 크릴오일은 남극 대륙 주변 바다에 서식하는 중요한 조개류로 오메가-3 지방산 함량이 풍부해 연구에서 주목을 받고 있다. 크릴은 추운 지역에 서식하는 종이기 때문에 인지질 형태의 PUFA, 특히 세포막 구조의 포스파티딜콜린과 함께 EPA 및 DHA 함량이 풍부합니다. 크릴 오일에 포함된 도코사헥사엔산(DHA)과 에이코사펜타엔산(EPA)을 함유하고 결합하는 형태는 어유의 트리글리세리드와는 달리 인지질입니다. 따라서 어류와 크릴 오일의 형태 차이로 인해 흡수 및 생체 이용률 활성이 다릅니다. 인간 연구에서 크릴 오일이 신경계에 미치는 영향에 대한 연구가 있지만 우울증에 대한 크릴 오일의 효과에 대한 연구는 제한적입니다. 우리가 아는 한, 우울증에 대한 생선과 크릴 오일의 치료 효능을 비교한 쥐에 대한 예비 연구는 단 한 번뿐이었습니다. 본 연구에서는 크릴(EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg)과 어유(EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), 비타민 B12 및 이미프라민의 항우울 효과를 비교했습니다. . 그 결과, 크릴 오일은 피쉬 오일과 비교하여 여러 변수에서 유리한 결과를 보였지만 두 그룹 모두 유사한 결과가 나타났습니다. 다양한 형태의 오일 중 어떤 오일이 질병에 더 효과적일 수 있는지에 대한 질문을 명확히 하기 위해 우울증에 대한 유사한 EPA 및 DHA 함량을 지닌 크릴 오일과 어유의 효능을 비교하는 것이 중요합니다.

주요 우울증 장애는 음식 섭취, 미각 인식 및 음식 선택과 같은 많은 메커니즘에 영향을 미칩니다. 우울증 환자의 영양 상태와 관련된 임상 사진을 조사할 때; 식욕의 변화, 특정 식품군의 섭취 증가 및 이와 관련된 체중 변화가 자주 관찰됩니다. 또한, 사용되는 항우울제 약물도 음식 섭취와 체중 조절에 영향을 미칠 수 있습니다. 식습관은 복잡한 신경 메커니즘, 특히 세로토닌의 통제를 받습니다. 동시에 음식 섭취는 세로토닌성 뉴런의 세로토닌 방출을 조절하는 데에도 효과적입니다. 섭식 행동과 양방향 관계를 갖는 세로토닌은 많은 정신 질환의 생리병리학에 관여하는 신경 전달 물질입니다. 세로토닌 경로에 장애가 있으면 환자의 정신 질환과 비만이 모두 발생하는 것을 설명할 수 있습니다. 그 결과, 일부 정신질환과 마찬가지로 주요 우울증 환자의 섭식행동 장애, 건강에 해로운 음식 섭취에 대한 관심, 식욕 증가 등이 질병 중 또는 진행 과정에서 개인의 체중 증가로 이어질 수 있는 것으로 보고되었습니다. 우울증과 비만의 관계를 조사한 여러 연구가 있습니다. 그러나 이 상태를 초래하는 요인을 결정하기 위한 임상 연구는 제한적입니다. 또한, 우울증 환자를 대상으로 한 대부분의 임상적 개입에서는 섭식 행동, 식욕 및 체중 상태에 대한 데이터 수집이 무시됩니다. 따라서 우울한 개인의 음식 갈망을 검사하는 식습관뿐만 아니라 식욕과 신체 구성에 대한 n-3 지방산의 효능을 조사하는 것이 중요합니다.

이러한 모든 의견을 고려하여 본 연구는 MDD 진단을 받은 개인의 임상 효과, 생화학적 소견 및 식습관에 대한 크릴 및 어유의 효과를 확인하고 그 결과를 대조군과 비교하는 것을 목표로 했습니다.

행동 양식

이 연구는 무작위 이중 맹검 위약 대조를 통해 설계되었습니다. 이 연구는 MDD 진단을 받은 18세 이상의 환자 50명을 대상으로 Adıyaman 대학 훈련 및 연구 병원의 정신과 클리닉에서 수행되었습니다. 각 참가자의 개입 기간은 8주였습니다. 포함된 환자들은 생선 기름, 크릴 오일 또는 위약을 받았습니다. 본 연구는 우수한 임상 지침과 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. Fırat 대학 윤리위원회에서도 윤리적 승인을 받았습니다.

참가자들

이 연구에는 18세 이상이고 포함 기준을 충족하는 MDD 환자 66명이 등록되었습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다. 1) DSM V 진단 기준에 따라 정신과 의사로부터 주요 우울증 진단을 받은 경우 2) 항우울제를 복용하지 않았거나 지난 1개월 동안 약물 변경 없이 항우울제를 복용한 경우 3) 사전 동의서에 서명한 경우. 제외 기준은 다음과 같습니다. 1) 2가지 이상의 항우울제를 사용한 사람 2) 지난 6개월 동안 약물 사용자 3) 알코올 의존 4) 자살 생각 및 자살 경향(의사가 추적) 5) 동반된 정신병, 정신분열증 및 양극성 장애와 같은 기타 정신과적 장애의 존재 (기분 저하 및 불안 제외) 6) 심각한 만성 질환이 있는 자 7) 임신 또는 수유 중인 여성 8) 정서적 증상을 유발할 수 있는 약물 사용자(에시톨로프롬/렉소프로 등) 9) 음식 알레르기 10) 출혈 위험이 높거나 이 약을 복용하고 있는 자 와파린 등 항응고제 11) 주 3회 이상 생선을 섭취하는 소비자 12) 영양보충제를 섭취하는 자 13) 고콜레스테롤혈증 또는 고콜레스테롤혈증 치료제를 복용하는 자 14) 사전 동의서에 서명하지 않은 자.

표본 크기 및 무작위화 및 맹검

표본 크기는 G* power 3.1.9.7 소프트웨어 프로그램을 사용하여 효과 크기 0.224, 95% 신뢰 구간, 오차 한계 0.05를 사용하여 유사한 연구 결과를 바탕으로 결정되었습니다.

본 연구는 무작위 대조 이중 맹검 연구 설계였습니다. 환자를 그룹으로 할당(무작위화)하는 작업은 연구에 참여하지 않은 통계학자가 수행했으며 환자에게 숨겨졌습니다. 첫 번째 단계에서는 연령과 성별에 따른 환자의 균일한 분포를 보장하기 위해 계층화된 무작위배정을 수행한 다음, 모든 그룹에 균등한 할당을 보장하기 위해 각 계층에서 단순 무작위배정을 수행했습니다. 각 환자에게 1~60 사이의 번호를 할당한 다음 성별(남성 및 여성) 및 연령 그룹(18~34세 및 35~64세)에 따라 계층화했습니다. 마지막 단계에서는 R studio 통계 프로그램을 사용하여 숫자를 생성하여 각 그룹에 동일한 수의 환자를 할당했습니다.

통계학자는 각 그룹에 캡슐병의 색상 코드를 무작위로 할당하고 각 그룹은 색상 코드에 따라 밀봉된 패키지에 연구자로부터 테스트 제품을 받았습니다. 이러한 색상 코드는 연구가 끝날 때까지 연구원과 환자에게 알려지지 않았습니다. 또한 연구가 보고될 때까지 연구자, 임상의, 참가자는 눈이 멀었습니다.

간섭

연구자는 연구 시작, 중간, 종료 시점에 8주 동안 참가자들과 45분씩 3차례 인터뷰를 진행했다. 첫 번째 인터뷰에서 환자들은 닫힌 상자에 8주 동안 받아야 하는 제품을 받았습니다.

설문지 형식의 해밀턴 우울증 평가 척도(Hamilton Depression Rating Scale)는 참가자의 우울증 정도와 임상 상태를 평가하기 위해 임상의가 작성했습니다. 그런 다음 설문지의 나머지 부분을 환자에게 전달했습니다. 설문지 작성 후 인체 측정을 ​​수행했습니다. 생화학적 결과를 분석하기 위해 연구가 시작될 때와 끝날 때 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다. 2차 면접은 4주차 말 공부 중간에 진행되었고, 최종 면접은 8주차 말에 진행되었습니다. 환자와의 2차 면담에서는 혈액 시료 채취와 음식 갈망 척도를 제외하고 동일한 절차를 수행하였다. 지난 인터뷰에서는 제품 투여를 제외하고 프로토콜은 동일했습니다.

참가자들은 8주간의 치료 기간 동안 적절한 온도에서 보관된 4캡슐(4×500mg=2g/일)을 하루 복용량으로 처방받았습니다. 환자에게는 아침 식사 전 아침에 매일 경구용 병에 담긴 캡슐 2개를, 저녁 식사 전에 나머지 2캡슐을 복용하도록 안내되었습니다. 캡슐병에는 500mg의 농축 크릴 오일, 어유 또는 위약 캡슐이 들어 있었습니다. 크릴 오일과 어유의 EPA+DHA 일일 섭취량은 각각 520mg과 600mg으로 결정되었습니다.

데이터 수집

참여자의 자료는 연구 시작, 중간, 종료 시 총 3회에 걸쳐 설문지를 이용한 대면 인터뷰를 통해 수집하였다. 설문지에는 사회 인구학적 특성, 건강 정보, 생활 방식, 해밀턴 우울증 평가 척도, 우울증-불안-스트레스 척도, 음식 갈망 척도, 인체 측정 및 일일 음식 소비 기록이 포함되었습니다.

통계 분석

자료의 통계분석을 위해 SPSS(Statistical Package for Social Sciences)와 R studio 소프트웨어 프로그램을 사용하였다. 정규분포 조건을 만족하는 연속형 데이터에 대해서는 평균과 표준편차 값을 부여하였고, 그렇지 않은 경우에는 중앙값과 사분위수(25사분위수와 75사분위수 값)를 부여하였다. 범주형 데이터는 빈도와 백분율로 표시되었습니다. 그룹 간 정규분포 조건을 만족하는 연속변수를 비교하기 위해 일원분산분석(One-way ANOVA test)을 사용하였고, 정규분포 조건을 만족하지 못하는 변수에 대해서는 Kruskal-Wallis H test를 사용하였다. Pearson 카이제곱 검정을 사용하여 범주형 데이터를 비교했습니다. 두 개 이상의 종속변수가 정규분포 조건을 만족하는지 비교하기 위해서는 반복측정 ANOVA(일반선형모형) 검정을 사용하였다. 그룹 간 차이를 평가하기 위해 p시간, p그룹, p그룹×시간 상호작용 효과를 나타내었다. p 시간 값은 시간 간 그룹 내 숫자 변수의 비교를 나타냅니다. p time×groups 값은 시간에 따른 그룹 간 수치변수의 비교를 나타냅니다. 즉, 어떤 변수에 대해 개입기간 동안 연구집단이 서로 우월한지 여부에 대한 정보를 제공한다. 또한, 그룹과 시간의 상호작용 효과의 효과크기에 대해 부분 에타제곱 값을 제시하였다. <0.06의 부분 에타 제곱 값은 0.06-0.14 사이의 값인 "작은" 효과 크기를 나타냅니다. "중간" 효과 크기를 나타내고 >0.14 값은 "큰" 효과 크기를 나타냅니다. 또한, 각 그룹 내 참가자의 우울, 불안, 스트레스 점수에 대한 표준화된 평균차, 표준오차, 95% 신뢰구간, p값을 제시하였다. Bonferroni 보정을 사용하여 p-값을 계산했습니다. 정규분포 조건을 만족하지 못하는 경우에는 Friedman test를 이용하였고, p<0.05인 경우에는 paired group별로 Wilcoxon test를 시행하고 Bonferroni Correction을 이용하여 p값을 계산하였다. 또한, 그룹 내 우울, 불안, 스트레스를 분류한 후 Stuart-Maxwell test(R studio)를 이용하여 중재 전과 후의 질병 중증도 변화에 대한 통계적 유의성을 검증하였다. 결과는 95% 신뢰 구간에서 평가되었으며 쌍별 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

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