Sammenligning af krill og fiskeolie på kliniske og biokemiske resultater ved depression

Introduktion

Major Depressive Disorder (MDD) rammer cirka 6 % af den voksne befolkning på verdensplan hvert år og er den næststørste bidragyder til byrden af ​​kronisk sygdom. Ved behandling af MDD er både psykoterapi og psykofarmakologi effektive. Cirka 30 % af patienterne opnår dog ikke endelig helbredelse, selv efter flere behandlingsforsøg. Major depressiv lidelse kan påvirke et individs liv som helhed og er vanskelig at behandle på grund af dets høje tilbagefaldsfrekvens, og det er ofte forbundet med angst og hjerte-kar-sygdomme (CVD), som kan true en persons liv. Det anslås, at svær depression er ansvarlig for 3 % af den globale sygdomsbyrde ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) rapport, og at denne sats kan stige til 7 % i 2030. Derfor er der et presserende behov for alternativer til effektive behandlinger og forebyggelsesstrategier på grund af denne stigende tendens.

Omega-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA'er), identificeret med fiskeolie, blev et af de mest undersøgte ernæringsemner om virkningerne af svær depressiv lidelse. Omega-3 flerumættede fedtsyrer har vist sig at være effektive til forebyggelse af kardiovaskulær sygdom (CVD) på grund af deres antiinflammatoriske og kardiobeskyttende virkning. Det kan potentielt dele fælles mekanismer med CVD, i betragtning af faktorer som øget produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, endothelial dysfunktion og stigninger i plasma homocystein niveauer, som spiller en rolle i patofysiologien af ​​nogle psykiatriske lidelser såsom depression. Det er muligt, at omega-3 har flere positive effekter på depression gennem dets neurogenese og neuroplasticitetsevner, samt har en positiv effekt på patofysiologiske mekanismer. Appleton et al. gennemførte et Cochrane review for at undersøge effekten af ​​n-3 PUFA kosttilskud på depression hos voksne. Denne gennemgang omfattede 25 undersøgelser (i alt 1438 deltagere), der undersøgte effekten af ​​n-3 PUFA-tilskud versus placebo, og 1 undersøgelse (40 deltagere), der sammenlignede n-3 PUFA-tilskud med antidepressiv behandling. Som et resultat blev det rapporteret, at n-3 PUFA-tilskud havde en beskeden positiv effekt på depression sammenlignet med placebo. Det blev dog understreget i denne rapport, at størstedelen af ​​studierne (22 studier) havde et lavt evidensniveau. Dette blev tilskrevet faktorer som høje niveauer af bias, varighed af opfølgning, metodiske fejl og mangler på grund af blindede designs. Forfatternes generelle konklusion var, at der var behov for interventionsstudier af høj kvalitet på dette område.

Selvom der er et stort antal undersøgelser, der fokuserer på brugen af ​​fiskeolie i depression, er forskning ved hjælp af krillolie, en anden kilde rig på n-3 PUFA'er, meget begrænset. Krillolie er en vigtig skaldyr, der lever i havene omkring det antarktiske kontinent og tiltrækker opmærksomhed i forskningen på grund af sit rige omega-3 fedtsyreindhold. Da krill er en art, der lever i kolde områder, er de rige på EPA- og DHA-indhold sammen med PUFA'er i form af phospholipider og især phosphatidylcholin i cellemembranstrukturer. Formen, der indeholder og binder Docosahexaensyre (DHA) og Eicosapentaensyre (EPA) i krillolie er fosfolipider, i modsætning til triglycerider i fiskeolie. Derfor er absorptions- og biotilgængelighedsaktiviteterne forskellige på grund af forskellen i formerne i fisk og krillolie. Selvom der er undersøgelser af krillolies effekt på nervesystemet på menneskelig forskning, er der begrænset forskning i krillolies effektivitet på depression. Så vidt vi ved, var der kun én pilotundersøgelse på rotter, der sammenlignede behandlingseffektiviteten af ​​fisk og krillolie på depression. Denne undersøgelse sammenlignede de antidepressive virkninger af krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) og fiskeolie (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamin B12 og imipramin . Som følge heraf viste krillolie gunstige resultater på en række variable sammenlignet med fiskeolie, men lignende resultater blev fundet i begge grupper. Det er vigtigt at sammenligne effekten af ​​krill og fiskeolie med lignende EPA- og DHA-indhold på depression for at afklare spørgsmålet om, hvilke af disse olier i forskellige former, der kan være mere effektive mod sygdommen.

Større depressive lidelser påvirker mange mekanismer såsom fødeindtagelse, smagsopfattelse og valg af mad. Når kliniske billeder relateret til ernæringsstatus hos deprimerede individer undersøges; ændringer i appetit, øget forbrug af visse fødevaregrupper og relaterede ændringer i kropsvægt er hyppigt observeret. Derudover kan anvendte antidepressiva også påvirke fødeindtagelse og vægtkontrol. Spiseadfærd er under kontrol af komplekse neurale mekanismer, især serotonin. Samtidig er fødeindtagelse også effektiv til kontrol af serotoninfrigivelse i serotonerge neuroner. Serotonin, som har et tovejsforhold til spiseadfærd, er en neurotransmitter involveret i fysiopatologien af ​​mange psykiatriske lidelser. Tilstedeværelsen af ​​en lidelse i serotoninbanen kan forklare udviklingen af ​​både psykiatriske lidelser og fedme hos patienten. Som et resultat blev det rapporteret, at spiseadfærdsforstyrrelser, interesse for usundt madforbrug og øget appetit hos svære depressive, som ved nogle psykiatriske lidelser, kan føre til en stigning i kropsvægt hos individer under sygdommen eller i progressive processer. Der er flere undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem depression og fedme. Imidlertid er kliniske undersøgelser for at bestemme de faktorer, der fører til denne tilstand, begrænsede. Derudover negligeres dataindsamling om spiseadfærd, appetit og vægtstatus i de fleste kliniske interventioner hos patienter med depression. Derfor er det vigtigt at undersøge effekten af ​​n-3 fedtsyrer på appetit og kropssammensætning samt spiseadfærd, der undersøger madtrang hos deprimerede individer.

I betragtning af alle disse udtalelser havde denne undersøgelse til formål at bestemme effektiviteten af ​​krill og fiskeolie på kliniske effekter, biokemiske fund og spiseadfærd hos personer diagnosticeret med MDD og at sammenligne resultaterne med kontrolgruppen.

METODER

Denne undersøgelse blev designet med en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret. Undersøgelsen blev udført i psykiatriklinikken på Adıyaman University Training and Research Hospital med 50 patienter over 18 år diagnosticeret med MDD. Varigheden af ​​interventionen for hver deltager var 8 uger. De inkluderede patienter fik fiskeolie eller krillolie eller placebo. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med gode kliniske retningslinjer og i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Etisk godkendelse blev også opnået fra Fırat Universitys etiske udvalg.

Deltagere

Studiet blev inkluderet med 66 patienter med MDD, som var over 18 år og opfyldte inklusionskriterierne. Inklusionskriterier var; 1) at blive diagnosticeret med svær depression af en psykiater i henhold til DSM V diagnostiske kriterier 2) ikke tage antidepressiv medicin eller have været på antidepressiv medicin de sidste 1 måned uden medicinændring 3) underskrive samtykkeerklæringen. Eksklusionskriterierne var som følger; 1) dem, der har brugt mere end to antidepressiva 2) stofbrugere inden for de sidste 6 måneder 3) alkoholafhængighed 4) selvmordstanker og selvmordstendenser (opfølget af klinikere) 5) tilstedeværelse af andre psykiatriske lidelser såsom komorbid psykose, skizofreni og bipolar (eksklusive dystymi og angst) 6) Tilstedeværelse af alvorlige kroniske sygdomme 7) gravide eller ammende kvinder 8) Medicinbrugere, der kan forårsage følelsesmæssige symptomer (Escitoloprom/Lexopro etc.) 9) fødevareallergi 10) personer med høj risiko for blødning eller dem, der tager anti-koagulerende lægemidler såsom warfarin 11) Forbrugere af 3 eller flere portioner fisk om ugen 12) Brug af ethvert kosttilskud 13) Hyperkolesterolæmi eller tager medicin mod hyperkolesterolæmi 14) dem, der ikke har underskrevet den informerede samtykkeerklæring.

Prøvestørrelse og randomisering og blindet

Stikprøvestørrelsen blev bestemt baseret på resultaterne af en lignende undersøgelse ved at bruge G* power 3.1.9.7 softwareprogrammet med en effektstørrelse på 0,224, 95 % konfidensinterval og en fejlmargin på 0,05.

Denne undersøgelse var et randomiseret kontrolleret dobbeltblindt studiedesign. Tildelingen af ​​patienter til grupper (randomisering) blev udført af en statistiker, der ikke var involveret i forskningen og var skjult for patienterne. I første fase blev der udført stratificeret randomisering for at sikre ensartet fordeling af patienter efter alder og køn, og derefter blev der udført simpel randomisering fra hvert lag for at sikre lige tildeling til alle grupper. Hver patient blev tildelt et nummer mellem 1-60 og derefter stratificeret efter køn (mand og kvinde) og aldersgruppe (18-34 og 35-64 år). I den sidste fase blev tal genereret med R-studiets statistiske program for at tildele et lige så stort antal patienter til hver gruppe.

Statistikeren tildelte tilfældigt farvekoderne på kapselflaskerne til hver gruppe, og hver gruppe modtog testprodukterne fra forskeren i en lukket pakke i henhold til farvekoderne. Disse farvekoder var ikke kendt af forskerne og patienterne før undersøgelsens endepunkt. Derudover blev forskeren, klinikeren og deltageren blindet, indtil undersøgelsen blev rapporteret.

Intervention

Forskeren gennemførte tre 45-minutters interviews med deltagerne i 8 uger i begyndelsen, midten og slutningen af ​​undersøgelsen. I det første interview fik patienterne det produkt, de skulle have, i 8 uger i lukkede kasser.

Hamilton Depression Rating Scale i spørgeskemaet blev udfyldt af klinikeren for at vurdere graden af ​​depression og klinisk status hos deltagerne. Derefter blev de resterende dele af spørgeskemaet rettet til patienterne. Antropometriske målinger blev udført efter udfyldelse af spørgeskemaet. Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen for at analysere biokemiske resultater. Det andet interview blev gennemført midt i studiet i slutningen af ​​uge 4, og det afsluttende interview blev gennemført i slutningen af ​​uge 8. I det andet interview med patienterne blev de samme procedurer udført bortset fra indsamlingen af ​​blodprøver og skalaen for madtrang. I det sidste interview var protokollerne de samme bortset fra produktadministration.

Deltagerne fik ordineret en daglig dosis på 4 kapsler (4×500 mg= 2 g/dag) opbevaret ved den passende temperatur i løbet af den 8-ugers behandlingsperiode. Patienterne blev informeret om at tage 2 af kapslerne i den daglige orale flaske om morgenen før morgenmad og de andre 2 kapsler før aftensmaden. Kapselflaskerne indeholdt 500 mg koncentreret krillolie, fiskeolie eller placebokapsler. Det daglige indtag af EPA+DHA fra krill og fiskeolie blev bestemt til henholdsvis 520 mg og 600 mg.

Dataindsamling

Data fra deltagerne blev indsamlet i begyndelsen, midten og slutningen af ​​undersøgelsen, tre gange i alt, ved ansigt-til-ansigt interview med en spørgeskemaformular. Spørgeskemaet omfattede sociodemografiske karakteristika, helbredsoplysninger, livsstil, Hamilton Depression Rating Scale, Depression-Angst-Stress Scale, Food Cravings Scale, antropometriske målinger og en-dags madforbrug.

Statistisk analyse

Statistical Package for Social Sciences (SPSS) og R studio softwareprogram blev brugt til statistisk analyse af dataene. Middel- og standardafvigelsesværdierne blev givet for kontinuerlige data, der opfyldte normalfordelingsbetingelsen, ellers blev medianen og kvartilerne (25. og 75. kvartilværdier) angivet. Kategoriske data blev præsenteret som frekvens og procentdel. Envejs ANOVA-test blev brugt til at sammenligne kontinuerte variable, der opfyldte normalfordelingsbetingelsen mellem grupperne, og Kruskal-Wallis H-test blev brugt til dem, der ikke opfyldte normalfordelingsbetingelsen. Pearson chi-square test blev brugt til at sammenligne kategoriske data. Gentagne målinger ANOVA (Generel lineær model) test blev brugt til sammenligning af mere end to afhængige variable, hvis de opfyldte normalfordelingsbetingelsen. For at evaluere forskellene mellem grupper blev p tid, p gruppe og p gruppe × tid interaktionseffekt vist. P-tidsværdien udtrykker sammenligningen af ​​enhver numerisk variabel i gruppen mellem tider. Værdien p time×groups udtrykker sammenligningen af ​​den numeriske variabel mellem grupperne afhængig af tid. Det giver med andre ord information om, hvorvidt undersøgelsesgrupperne har overlegenhed over hinanden i interventionsperioden på en hvilken som helst variabel. Derudover præsenteres partielle eta-kvadratværdier for effektstørrelsen af ​​interaktionseffekten af ​​gruppe og tid. En delvis eta-kvadret værdi på <0,06 angiver en "lille" effektstørrelse, en værdi mellem 0,06-0,14 angiver en "medium" effektstørrelse, og en værdi >0,14 angiver en "stor" effektstørrelse. Derudover blev de standardiserede gennemsnitsforskelle, standardfejl, 95 % konfidensinterval og p-værdier for deltagernes depression, angst og stress score inden for hver gruppe præsenteret. Bonferroni-korrektion blev brugt til at beregne p-værdien. Hvis normalfordelingsbetingelsen ikke var opfyldt, blev Friedman-testen brugt, og hvis p<0,05 blev Wilcoxon-testen udført i parrede grupper, og Bonferroni-korrektion blev brugt til at beregne p-værdien. Derudover blev Stuart-Maxwell-testen (R-studiet) efter klassificeringen af ​​depression, angst og stress i grupperne brugt til at teste den statistiske signifikans af ændringerne i sygdommens sværhedsgrad før og efter interventionen. Resultaterne blev evalueret med 95 % konfidensintervaller, og en parvis p<0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Referencer

1. Bromet, E., et al., Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC medicin, 2011. 9: s. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Akutte og længerevarende udfald hos deprimerede ambulante patienter, der kræver et eller flere behandlingstrin: en STAR* D-rapport. Fokus, 2008. 6(1): s. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Cognitive Therapy Versus Medication in Augmentation and Switch Strategies as Second-Step Treatments: A STAR* D Report. Fokus, 2008. 6(1): s. 104-119.
4. Organisation, W.H., Depression. Faktablad nr. 369/oktober 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. og A. Gil, Omega 3 fedtsyrer i risikofaktorer for kardiovaskulære sygdomme: En opdateret systematisk gennemgang af randomiserede kliniske forsøg. Klinisk ernæring, 2018. 37(1): s. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Opdatering om indvirkningen af ​​omega 3-fedtsyrer på inflammation, insulinresistens og sarkopeni: en gennemgang. Internationalt tidsskrift for molekylære videnskaber, 2018. 19(1): s. 218.
7. Crupi, R., A. Marino og S. Cuzzocrea, n-3 fedtsyrer: rolle i neurogenese og neuroplasticitet. Aktuel medicinsk kemi, 2013. 20(24): s. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3 fedtsyrer til depression hos voksne. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krillolietilskud og kognitiv funktion, i kost og ernæring ved demens og kognitiv tilbagegang. 2015, Elsevier. s. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Fremskridt inden for teknologier til højaktive omega-3-fedtsyrer fra krillolie: Kliniske anvendelser. Marine Drugs, 2021. 19(6): s. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın og G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): s. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Kostkrillolie øger docosahexaensyre og reducerer 2-arachidonoylglycerol, men ikke N-acylethanolamin niveauer i hjernen hos overvægtige Zucker-rotter. Internationalt mejeritidsskrift, 2010. 20(4): s. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Effekter af krillolie indeholdende n-3 flerumættede fedtsyrer i phospholipidform på menneskelig hjernefunktion: et randomiseret kontrolleret forsøg hos raske ældre frivillige. Kliniske interventioner i aldring, 2013: s. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepressiv-lignende virkninger af fisk, krillolier og Vit B12 mod eksponering for stressmiljø i musemodeller: nuværende status og pilotundersøgelse. Videnskabelige rapporter, 2019. 9(1): s. 19953.
15. Wurtman, R.J. og J.J. Wurtman, Brain serotonin, kulhydrat-trang, fedme og depression. Fedmeforskning, 1995. 3(S4): s. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depression og spisestile er uafhængigt forbundet med diætindtagelse. Appetit, 2019. 134: s. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood og P.D. Drummond, En gennemgang af livsstilsfaktorer, der bidrager til vigtige veje forbundet med svær depression: kost, søvn og motion. Journal of affective disorders, 2013. 148(1): s. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. red.), 2012. 3: s. 535-6.
19. Blaine, B., Forårsager depression fedme? En meta-analyse af longitudinelle undersøgelser af depression og vægtkontrol. Tidsskrift for sundhedspsykologi, 2008. 13(8): s. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Overvægt, fedme og depression: en systematisk gennemgang og meta-analyse af longitudinelle undersøgelser. Arkiv for almen psykiatri, 2010. 67(3): s. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., Effekten af ​​omega-3-tilskud til svær depression: et randomiseret kontrolleret forsøg. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72(8): s. 1054.