Vergleich von Krill und Fischöl hinsichtlich klinischer und biochemischer Ergebnisse bei Depressionen

Einführung

Etwa 6 % der erwachsenen Bevölkerung weltweit sind jedes Jahr von einer schweren depressiven Störung (MDD) betroffen und tragen am zweitgrößten zur Belastung durch chronische Krankheiten bei. Bei der Behandlung von MDD sind sowohl Psychotherapie als auch Psychopharmakologie wirksam. Allerdings erreichen etwa 30 % der Patienten auch nach mehreren Behandlungsversuchen keine endgültige Genesung. Eine schwere depressive Störung kann sich auf das gesamte Leben einer Person auswirken und ist aufgrund ihrer hohen Rückfallrate schwer zu behandeln. Außerdem geht sie oft mit Angstzuständen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) einher, die das Leben einer Person gefährden können. Laut dem Bericht der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind schwere Depressionen schätzungsweise für 3 % der weltweiten Krankheitslast verantwortlich und diese Rate könnte bis 2030 auf 7 % ansteigen. Daher werden aufgrund dieses zunehmenden Trends dringend Alternativen zu wirksamen Behandlungen und Präventionsstrategien benötigt.

Die in Fischöl identifizierten mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren (n-3 PUFAs) wurden zu einem der am meisten erforschten Ernährungsthemen im Hinblick auf die Auswirkungen schwerer depressiver Störungen. Mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren erweisen sich aufgrund ihrer entzündungshemmenden und kardioprotektiven Wirkung als wirksam bei der Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Unter Berücksichtigung von Faktoren wie einer erhöhten Produktion entzündungsfördernder Zytokine, einer endothelialen Dysfunktion und einem Anstieg des Homocysteinspiegels im Plasma, die bei der Pathophysiologie einiger psychiatrischer Erkrankungen wie Depressionen eine Rolle spielen, können möglicherweise gemeinsame Mechanismen mit kardiovaskulären Erkrankungen verbunden sein. Es ist möglich, dass Omega-3 durch seine Neurogenese- und Neuroplastizitätsfähigkeiten mehrere positive Auswirkungen auf Depressionen hat und sich außerdem positiv auf pathophysiologische Mechanismen auswirkt. Appleton et al. führten einen Cochrane-Review durch, um die Wirkung von n-3-PUFA-Ergänzungsmitteln auf Depressionen bei Erwachsenen zu untersuchen. Diese Überprüfung umfasste 25 Studien (insgesamt 1438 Teilnehmer), die die Wirkung von n-3-PUFA-Ergänzungsmitteln im Vergleich zu Placebo untersuchten, und 1 Studie (40 Teilnehmer), in der n-3-PUFA-Ergänzungsmittel mit einer Antidepressivumsbehandlung verglichen wurden. Als Ergebnis wurde berichtet, dass n-3-PUFA-Ergänzungen im Vergleich zu Placebo einen leicht positiven Effekt auf Depressionen hatten. Allerdings wurde in diesem Bericht betont, dass die Mehrzahl der Studien (22 Studien) einen niedrigen Evidenzgrad aufwiesen. Dies wurde auf Faktoren wie ein hohes Maß an Verzerrung, Dauer der Nachbeobachtung, methodische Fehler und Mängel aufgrund verblindeter Designs zurückgeführt. Die allgemeine Schlussfolgerung der Autoren war, dass in diesem Bereich Bedarf an qualitativ hochwertigen Interventionsstudien besteht.

Obwohl es eine große Anzahl von Studien gibt, die sich mit der Verwendung von Fischöl bei Depressionen befassen, ist die Forschung mit Krillöl, einer weiteren Quelle, die reich an n-3-PUFAs ist, sehr begrenzt. Krillöl ist ein wichtiger Schalentier, der in den Ozeanen rund um den antarktischen Kontinent lebt und aufgrund seines hohen Gehalts an Omega-3-Fettsäuren in der Forschung Aufmerksamkeit erregt. Da es sich bei Krill um eine in kalten Regionen lebende Art handelt, sind sie reich an EPA- und DHA-Gehalten sowie PUFAs in Form von Phospholipiden und insbesondere Phosphatidylcholin in Zellmembranstrukturen. Die Form, die Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA) in Krillöl enthält und bindet, sind Phospholipide, im Gegensatz zu Triglyceriden in Fischöl. Daher sind die Absorptions- und Bioverfügbarkeitsaktivitäten aufgrund der unterschiedlichen Formen in Fisch- und Krillöl unterschiedlich. Obwohl es Studien zu den Auswirkungen von Krillöl auf das Nervensystem beim Menschen gibt, gibt es nur begrenzte Untersuchungen zur Wirksamkeit von Krillöl bei Depressionen. Unseres Wissens gab es nur eine Pilotstudie an Ratten, in der die Behandlungswirksamkeit von Fisch- und Krillöl bei Depressionen verglichen wurde. In dieser Studie wurden die antidepressiven Wirkungen von Krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) und Fischöl (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), Vitamin B12 und Imipramin verglichen . Infolgedessen zeigte Krillöl im Vergleich zu Fischöl bei einer Reihe von Variablen günstige Ergebnisse, in beiden Gruppen wurden jedoch ähnliche Ergebnisse gefunden. Es ist wichtig, die Wirksamkeit von Krill- und Fischöl mit ähnlichem EPA- und DHA-Gehalt bei Depressionen zu vergleichen, um die Frage zu klären, welches dieser Öle in verschiedenen Formen möglicherweise wirksamer bei der Krankheit ist.

Schwere depressive Störungen beeinträchtigen viele Mechanismen wie die Nahrungsaufnahme, die Geschmackswahrnehmung und die Nahrungsauswahl. Wenn Krankheitsbilder im Zusammenhang mit dem Ernährungszustand depressiver Personen untersucht werden; Häufig werden Veränderungen des Appetits, ein erhöhter Verzehr bestimmter Lebensmittelgruppen und damit verbundene Veränderungen des Körpergewichts beobachtet. Darüber hinaus können eingenommene Antidepressiva auch die Nahrungsaufnahme und die Gewichtskontrolle beeinflussen. Das Essverhalten wird von komplexen neuronalen Mechanismen gesteuert, insbesondere von Serotonin. Gleichzeitig ist die Nahrungsaufnahme auch wirksam bei der Kontrolle der Serotoninfreisetzung in serotonergen Neuronen. Serotonin, das eine bidirektionale Beziehung zum Essverhalten hat, ist ein Neurotransmitter, der an der Physiopathologie vieler psychiatrischer Erkrankungen beteiligt ist. Das Vorhandensein einer Störung im Serotoninweg kann die Entwicklung sowohl psychiatrischer Störungen als auch von Fettleibigkeit beim Patienten erklären. Infolgedessen wurde berichtet, dass Essverhaltensstörungen, Interesse an ungesunder Nahrungsaufnahme und gesteigerter Appetit bei Patienten mit schwerer Depression, wie auch bei einigen psychiatrischen Erkrankungen, bei Personen während der Krankheit oder in fortschreitenden Prozessen zu einer Zunahme des Körpergewichts führen können. Es gibt mehrere Studien, die den Zusammenhang zwischen Depression und Fettleibigkeit untersuchen. Es gibt jedoch nur begrenzte klinische Studien zur Bestimmung der Faktoren, die zu dieser Erkrankung führen. Darüber hinaus wird die Datenerhebung zu Essverhalten, Appetit und Gewichtsstatus bei den meisten klinischen Interventionen bei Patienten mit Depressionen vernachlässigt. Daher ist es wichtig, die Wirksamkeit von n-3-Fettsäuren auf den Appetit und die Körperzusammensetzung sowie das Essverhalten zu untersuchen und dabei das Verlangen nach Nahrung bei depressiven Personen zu untersuchen.

Unter Berücksichtigung all dieser Meinungen zielte diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit von Krill und Fischöl auf klinische Wirkungen, biochemische Befunde und Essverhalten bei Personen mit diagnostizierter MDD zu bestimmen und die Ergebnisse mit der Kontrollgruppe zu vergleichen.

METHODEN

Diese Studie wurde mit einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie konzipiert. Die Studie wurde in der Psychiatrieklinik des Adıyaman University Training and Research Hospital mit 50 Patienten über 18 Jahren durchgeführt, bei denen MDD diagnostiziert wurde. Die Dauer der Intervention betrug für jeden Teilnehmer 8 Wochen. Die eingeschlossenen Patienten erhielten Fischöl oder Krillöl oder Placebo. Die Studie wurde im Einklang mit guten klinischen Leitlinien und im Einklang mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Die ethische Genehmigung wurde auch von der Ethikkommission der Fırat-Universität eingeholt.

Teilnehmer

An der Studie nahmen 66 Patienten mit MDD teil, die über 18 Jahre alt waren und die Einschlusskriterien erfüllten. Einschlusskriterien waren; 1) Diagnose einer schweren Depression durch einen Psychiater gemäß den DSM V-Diagnosekriterien 2) keine Einnahme von Antidepressiva oder Einnahme von Antidepressiva im letzten Monat ohne Medikamentenwechsel 3) Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt; 1) Personen, die mehr als zwei Antidepressiva konsumierten, 2) Substanzkonsumenten in den letzten 6 Monaten, 3) Alkoholabhängigkeit, 4) Suizidgedanken und Suizidtendenzen (von Ärzten weiterverfolgt), 5) Vorliegen anderer psychiatrischer Störungen wie komorbider Psychosen, Schizophrenie und bipolarer Störungen (ausgenommen Dysthymie und Angstzustände) 6) Vorliegen schwerwiegender chronischer Krankheiten 7) schwangere oder stillende Frauen 8) Medikamentenkonsumenten, die emotionale Symptome hervorrufen können (Escitoloprom/Lexopro usw.) 9) Nahrungsmittelallergien 10) Personen mit hohem Blutungsrisiko oder solche, die diese einnehmen gerinnungshemmende Medikamente wie Warfarin 11) Verbraucher von 3 oder mehr Portionen Fisch pro Woche 12) Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln 13) Hypercholesterinämie oder Einnahme von Medikamenten gegen Hypercholesterinämie 14) Personen, die die Einverständniserklärung nicht unterschrieben haben.

Stichprobengröße und Randomisierung und verblindet

Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der Ergebnisse einer ähnlichen Studie unter Verwendung des Softwareprogramms G* power 3.1.9.7 mit einer Effektgröße von 0,224, einem Konfidenzintervall von 95 % und einer Fehlermarge von 0,05 bestimmt.

Bei dieser Studie handelte es sich um ein randomisiertes, kontrolliertes, doppelblindes Studiendesign. Die Zuordnung der Patienten zu Gruppen (Randomisierung) erfolgte durch einen Statistiker, der nicht an der Untersuchung beteiligt war und den Patienten verborgen blieb. In der ersten Phase wurde eine geschichtete Randomisierung durchgeführt, um eine homogene Verteilung der Patienten nach Alter und Geschlecht sicherzustellen. Anschließend wurde eine einfache Randomisierung aus jeder Schicht durchgeführt, um eine gleiche Zuordnung zu allen Gruppen sicherzustellen. Jedem Patienten wurde eine Nummer zwischen 1 und 60 zugewiesen und dann nach Geschlecht (männlich und weiblich) und Altersgruppe (18–34 und 35–64 Jahre) geschichtet. Im letzten Schritt wurden mit dem Statistikprogramm R Studio Zahlen generiert, um jeder Gruppe die gleiche Anzahl von Patienten zuzuordnen.

Der Statistiker ordnete jeder Gruppe nach dem Zufallsprinzip die Farbcodes auf den Kapselflaschen zu und jede Gruppe erhielt vom Forscher die Testprodukte entsprechend den Farbcodes in einer geschlossenen Verpackung. Diese Farbcodes waren den Forschern und Patienten bis zum Ende der Studie nicht bekannt. Darüber hinaus waren der Forscher, der Kliniker und der Teilnehmer verblindet, bis über die Studie berichtet wurde.

Intervention

Der Forscher führte zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Studie acht Wochen lang drei 45-minütige Interviews mit den Teilnehmern. Im ersten Interview erhielten die Patienten das Produkt, das sie 8 Wochen lang erhalten sollten, in geschlossenen Boxen.

Die Hamilton-Bewertungsskala für Depressionen im Fragebogenformular wurde vom Kliniker ausgefüllt, um den Grad der Depression und den klinischen Status der Teilnehmer zu beurteilen. Anschließend wurden die restlichen Teile des Fragebogens an die Patienten gerichtet. Anthropometrische Messungen wurden nach Ausfüllen des Fragebogens durchgeführt. Zu Beginn und am Ende der Studie wurden den Teilnehmern Blutproben entnommen, um die biochemischen Ergebnisse zu analysieren. Das zweite Interview wurde in der Mitte des Studiums am Ende von Woche 4 und das letzte Interview am Ende von Woche 8 geführt. Im zweiten Interview mit den Patienten wurden die gleichen Verfahren durchgeführt, mit Ausnahme der Entnahme von Blutproben und der Skala zum Verlangen nach Nahrung. Im letzten Interview waren die Protokolle bis auf die Produktverwaltung dieselben.

Den Teilnehmern wurde eine tägliche Dosis von 4 Kapseln (4×500 mg = 2 g/Tag) verschrieben, die während des 8-wöchigen Behandlungszeitraums bei der entsprechenden Temperatur gelagert wurden. Den Patienten wurde gesagt, dass sie morgens vor dem Frühstück zwei der Kapseln in der Tagesflasche zum Einnehmen und die anderen zwei Kapseln vor dem Abendessen einnehmen sollten. Die Kapselflaschen enthielten 500 mg konzentriertes Krillöl, Fischöl oder Placebo-Kapseln. Die tägliche Aufnahme von EPA+DHA aus Krill und Fischöl wurde mit 520 mg bzw. 600 mg ermittelt.

Datensammlung

Die Daten der Teilnehmer wurden zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Studie insgesamt dreimal durch persönliche Interviews mit einem Fragebogenformular erhoben. Der Fragebogen umfasste soziodemografische Merkmale, Gesundheitsinformationen, Lebensstil, die Hamilton-Depressionsbewertungsskala, die Depressions-Angst-Stress-Skala, die Skala für Heißhungerattacken, anthropometrische Messungen und die Aufzeichnung des eintägigen Lebensmittelkonsums.

Statistische Analyse

Für die statistische Analyse der Daten wurden das Statistical Package for Social Sciences (SPSS) und das Softwareprogramm R Studio verwendet. Der Mittelwert und die Standardabweichung wurden für kontinuierliche Daten angegeben, die die Normalverteilungsbedingung erfüllten, ansonsten wurden der Median und die Quartile (25. und 75. Quartilwerte) angegeben. Kategoriale Daten wurden als Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt. Der Einweg-ANOVA-Test wurde verwendet, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen, die die Normalverteilungsbedingung zwischen den Gruppen erfüllten, und der Kruskal-Wallis-H-Test wurde für diejenigen verwendet, die die Normalverteilungsbedingung nicht erfüllten. Zum Vergleich kategorialer Daten wurde der Pearson-Chi-Quadrat-Test verwendet. Der ANOVA-Test (General Linear Model) mit wiederholten Messungen wurde beim Vergleich von mehr als zwei abhängigen Variablen verwendet, wenn diese die Normalverteilungsbedingung erfüllten. Um die Unterschiede zwischen Gruppen zu bewerten, wurden p-Zeit, p-Gruppe und p-Gruppe×Zeit-Interaktionseffekt gezeigt. Der p-Zeitwert drückt den Vergleich einer beliebigen numerischen Variablen in der Gruppe zwischen den Zeitpunkten aus. Der Wert p Zeit×Gruppen drückt den Vergleich der numerischen Variablen zwischen den Gruppen in Abhängigkeit von der Zeit aus. Mit anderen Worten: Es gibt Aufschluss darüber, ob die Studiengruppen während des Interventionszeitraums in Bezug auf eine Variable einander überlegen sind. Darüber hinaus werden partielle Eta-Quadrat-Werte für die Effektgröße des Interaktionseffekts von Gruppe und Zeit dargestellt. Ein partieller Eta-Quadrat-Wert von <0,06 weist auf eine „kleine“ Effektgröße hin, einen Wert zwischen 0,06 und 0,14 zeigt eine „mittlere“ Effektgröße an und ein Wert >0,14 zeigt eine „große“ Effektgröße an. Darüber hinaus wurden die standardisierten Mittelwertdifferenzen, der Standardfehler, das 95 %-Konfidenzintervall und die p-Werte der Depressions-, Angst- und Stresswerte der Teilnehmer innerhalb jeder Gruppe dargestellt. Zur Berechnung des p-Werts wurde die Bonferroni-Korrektur verwendet. Wenn die Normalverteilungsbedingung nicht erfüllt war, wurde der Friedman-Test verwendet, und wenn p < 0,05, wurde der Wilcoxon-Test in gepaarten Gruppen durchgeführt und die Bonferroni-Korrektur zur Berechnung des p-Werts verwendet. Zusätzlich wurde nach der Klassifizierung von Depression, Angst und Stress innerhalb der Gruppen der Stuart-Maxwell-Test (R-Studio) verwendet, um die statistische Signifikanz der Veränderungen der Schwere der Erkrankung vor und nach dem Eingriff zu testen. Die Ergebnisse wurden mit 95 %-Konfidenzintervallen ausgewertet und ein paarweiser p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Verweise

1. Bromet, E., et al., Länderübergreifende Epidemiologie der DSM-IV-Episode einer Major Depression. BMC-Medizin, 2011. 9: S. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Akute und längerfristige Ergebnisse bei depressiven ambulanten Patienten, die einen oder mehrere Behandlungsschritte erfordern: ein STAR*D-Bericht. Fokus, 2008. 6(1): S. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Kognitive Therapie versus Medikation bei Augmentations- und Switch-Strategien als Behandlungen im zweiten Schritt: Ein STAR*D-Bericht. Fokus, 2008. 6(1): S. 104-119.
4. Organisation, W.H., Depression. Faktenblatt Nr. 369/Oktober 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. und A. Gil, Omega-3-Fettsäuren in Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Eine aktualisierte systematische Überprüfung randomisierter klinischer Studien. Klinische Ernährung, 2018. 37(1): S. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Update zum Einfluss von Omega-3-Fettsäuren auf Entzündungen, Insulinresistenz und Sarkopenie: eine Übersicht. Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften, 2018. 19(1): S. 218.
7. Crupi, R., A. Marino und S. Cuzzocrea, n-3-Fettsäuren: Rolle bei der Neurogenese und Neuroplastizität. Aktuelle medizinische Chemie, 2013. 20(24): S. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3-Fettsäuren gegen Depressionen bei Erwachsenen. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krillöl-Supplementierung und kognitive Funktion, in Diät und Ernährung bei Demenz und kognitivem Rückgang. 2015, Elsevier. P. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Fortschritte in der Technologie für hochaktive Omega-3-Fettsäuren aus Krillöl: Klinische Anwendungen. Meeresdrogen, 2021. 19(6): S. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın, und G. Pekcan, Krill haben dies getan und sind noch nicht fertig. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): S. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Diätetisches Krillöl erhöht die Docosahexaensäure und senkt den 2-Arachidonoylglycerin-Spiegel, jedoch nicht den N-Acylethanolamin-Spiegel im Gehirn fettleibiger Zuckerratten. Internationale Molkereizeitschrift, 2010. 20(4): S. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Auswirkungen von Krillöl, das mehrfach ungesättigte n-3-Fettsäuren in Phospholipidform enthält, auf die menschliche Gehirnfunktion: eine randomisierte kontrollierte Studie an gesunden älteren Freiwilligen. Klinische Interventionen im Alter, 2013: S. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepressivum-ähnliche Wirkungen von Fisch, Krillölen und Vit B12 gegen Stressbelastung in Mäusemodellen: aktueller Stand und Pilotstudie. Wissenschaftliche Berichte, 2019. 9(1): S. 19953.
15. Wurtman, R.J. und J.J. Wurtman, Serotonin im Gehirn, Verlangen nach Kohlenhydraten, Fettleibigkeit und Depression. Adipositasforschung, 1995. 3(S4): S. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depression und Essgewohnheiten hängen unabhängig voneinander mit der Nahrungsaufnahme zusammen. Appetit, 2019. 134: S. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood und P.D. Drummond, Eine Übersicht über Lebensstilfaktoren, die zu wichtigen Signalwegen im Zusammenhang mit schweren Depressionen beitragen: Ernährung, Schlaf und Bewegung. Zeitschrift für affektive Störungen, 2013. 148(1): S. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. Hrsg.), 2012. 3: S. 535-6.
19. Blaine, B.: Verursacht Depression Fettleibigkeit? Eine Metaanalyse von Längsschnittstudien zu Depressionen und Gewichtskontrolle. Zeitschrift für Gesundheitspsychologie, 2008. 13(8): S. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Übergewicht, Fettleibigkeit und Depression: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von Längsschnittstudien. Archiv der allgemeinen Psychiatrie, 2010. 67(3): S. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., Die Wirksamkeit der Omega-3-Supplementierung bei schwerer Depression: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für klinische Psychiatrie, 2011. 72(8): S. 1054.