Krillin ja kalaöljyn vertailu masennuksen kliinisistä ja biokemiallisista tuloksista

Johdanto

Masennushäiriö (MDD) vaikuttaa vuosittain noin 6 prosenttiin aikuisväestöstä maailmanlaajuisesti, ja se on toiseksi suurin kroonisten sairauksien aiheuttaja. MDD:n hoidossa sekä psykoterapia että psykofarmakologia ovat tehokkaita. Noin 30 % potilaista ei kuitenkaan saavuta lopullista toipumista edes useiden hoitoyritysten jälkeen. Vakava masennushäiriö voi vaikuttaa yksilön elämään kokonaisuutena ja sitä on vaikea hoitaa sen korkean uusiutumisasteen vuoksi, ja se liittyy usein ahdistuneisuuteen ja sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), jotka voivat uhata yksilön henkeä. Maailman terveysjärjestön (WHO) raportin mukaan vakavan masennuksen arvioidaan aiheuttavan 3 prosenttia maailmanlaajuisesta sairaustaakasta ja että tämä osuus saattaa nousta 7 prosenttiin vuoteen 2030 mennessä. Siksi vaihtoehtoja tehokkaille hoidoille ja ennaltaehkäisystrategioihin tarvitaan kiireesti tämän lisääntyvän suuntauksen vuoksi.

Kalaöljyyn tunnistetuista omega-3-monityydyttymättömistä rasvahapoista (n-3 PUFA:ista) tuli yksi tutkituimmista ravitsemusaiheista vakavan masennushäiriön vaikutuksista. Omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen on osoitettu olevan tehokkaita sydän- ja verisuonitautien (CVD) ehkäisyssä niiden anti-inflammatoristen ja sydäntä suojaavien vaikutusten vuoksi. Sillä voi mahdollisesti olla yhteisiä mekanismeja sydän- ja verisuonitautien kanssa, kun otetaan huomioon sellaiset tekijät kuin lisääntynyt proinflammatoristen sytokiinien tuotanto, endoteelin toimintahäiriö ja plasman homokysteiinitasojen nousu, joilla on rooli joidenkin psykiatristen häiriöiden, kuten masennuksen, patofysiologiassa. On mahdollista, että omega-3:lla on useita myönteisiä vaikutuksia masennukseen sen neurogeneesi- ja neuroplastisuuskykynsä kautta sekä positiivinen vaikutus patofysiologisiin mekanismeihin. Appleton et ai. suoritti Cochrane-katsauksen tutkiakseen n-3 PUFA -lisäravinteiden vaikutusta masennukseen aikuisilla. Tämä katsaus sisälsi 25 tutkimusta (yhteensä 1438 osallistujaa), joissa tutkittiin n-3 PUFA -lisän vaikutusta lumelääkkeeseen ja 1 tutkimus (40 osallistujaa), jossa verrattiin n-3 PUFA-lisäaineita masennuslääkehoitoon. Tämän seurauksena ilmoitettiin, että n-3 PUFA -lisäaineilla oli vaatimattoman positiivinen vaikutus masennukseen verrattuna lumelääkkeeseen. Tässä raportissa kuitenkin korostettiin, että suurimmalla osalla tutkimuksista (22 tutkimusta) todisteiden taso oli alhainen. Tämä johtui tekijöistä, kuten suuresta harhasta, seurannan kestosta, metodologisista virheistä ja sokeutuneista suunnitelmista johtuvista puutteista. Kirjoittajien yleinen johtopäätös oli, että tällä alalla tarvitaan korkealaatuisia interventiotutkimuksia.

Vaikka on olemassa suuri määrä tutkimuksia, jotka keskittyvät kalaöljyn käyttöön masennuksessa, tutkimus krilliöljyllä, joka on toinen n-3 PUFA:iden lähde, on hyvin rajallinen. Krilliöljy on tärkeä äyriäinen, joka elää Etelämantereen ympärillä olevissa valtamerissä ja herättää tutkimuksessa huomiota runsaan omega-3-rasvahappopitoisuutensa ansiosta. Koska krilli on kylmillä alueilla elävä laji, se sisältää runsaasti EPA- ja DHA-pitoisuutta sekä PUFA:ita fosfolipidien muodossa ja erityisesti fosfatidyylikoliinia solukalvorakenteissa. Krilliöljyn dokosaheksaeenihappoa (DHA) ja eikosapentaeenihappoa (EPA) sisältävä ja sitova muoto on fosfolipidejä, toisin kuin kalaöljyn triglyseridi. Siksi imeytymis- ja biologinen hyötyosuus ovat erilaisia ​​kala- ja krilliöljyn muotojen erojen vuoksi. Vaikka on olemassa tutkimuksia krilliöljyn vaikutuksista hermostoon ihmisen tutkimuksessa, krilliöljyn tehokkuudesta masennukseen on vain vähän tutkimusta. Tietojemme mukaan rotilla tehtiin vain yksi pilottitutkimus, jossa verrattiin kalan ja krilliöljyn hoidon tehoa masennukseen. Tässä tutkimuksessa verrattiin krillien (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) ja kalaöljyn (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), B12-vitamiinin ja imipramiinin masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. . Tämän seurauksena krilliöljy osoitti suotuisia tuloksia useilla muuttujilla kalaöljyyn verrattuna, mutta samanlaiset tulokset löytyivät molemmista ryhmistä. On tärkeää verrata krillien ja samankaltaisten EPA- ja DHA-pitoisuuksien omaavien kalaöljyjen tehoa masennukseen, jotta voidaan selvittää, mikä näistä öljyistä eri muodoissa voi olla tehokkaampi taudissa.

Vakavat masennushäiriöt vaikuttavat moniin mekanismeihin, kuten ruoan saantiin, makuaistiin ja ruoan valintaan. Kun tutkitaan masentuneiden yksilöiden ravitsemustilaan liittyviä kliinisiä kuvia; Ruokahalun muutoksia, tiettyjen ruokaryhmien kulutuksen lisääntymistä ja niihin liittyviä ruumiinpainon muutoksia havaitaan usein. Lisäksi käytetyt masennuslääkkeet voivat vaikuttaa ravinnon saantiin ja painonhallintaan. Syömiskäyttäytyminen on monimutkaisten hermomekanismien, erityisesti serotoniinin, hallinnassa. Samaan aikaan ravinnon saanti on myös tehokas serotoniinin vapautumisen säätelyssä serotonergisissa hermosoluissa. Serotoniini, jolla on kaksisuuntainen suhde syömiskäyttäytymiseen, on välittäjäaine, joka osallistuu monien psykiatristen häiriöiden fysiopatologiaan. Serotoniinireitin häiriön esiintyminen voi selittää sekä psykiatristen häiriöiden että liikalihavuuden kehittymisen potilaalla. Tämän seurauksena on raportoitu, että syömiskäyttäytymishäiriöt, kiinnostus epäterveelliseen ruoan kulutukseen ja lisääntynyt ruokahalu vakavissa masennuksessa, kuten joissakin psykiatrisissa häiriöissä, voivat johtaa yksilöiden ruumiinpainon nousuun sairauden tai etenevien prosessien aikana. On olemassa useita tutkimuksia, jotka tutkivat masennuksen ja liikalihavuuden suhdetta. Kliiniset tutkimukset tähän tilaan johtavien tekijöiden määrittämiseksi ovat kuitenkin rajallisia. Lisäksi syömiskäyttäytymistä, ruokahalua ja painotilaa koskevien tietojen kerääminen jätetään huomiotta useimmissa masennuspotilaiden kliinisissä interventioissa. Siksi on tärkeää tutkia n-3-rasvahappojen tehokkuutta ruokahaluun ja kehon koostumukseen sekä syömiskäyttäytymistä, jotka tutkivat masentuneiden yksilöiden ruoanhimoa.

Kaikki nämä mielipiteet huomioon ottaen tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää krillien ja kalaöljyn tehokkuus kliinisissä vaikutuksissa, biokemiallisissa löydöksissä ja syömiskäyttäytymisessä potilailla, joilla on diagnosoitu MDD ja verrata tuloksia kontrolliryhmään.

MENETELMÄT

Tämä tutkimus suunniteltiin satunnaistetulla kaksoissokkoutetulla lumelääkekontrolloidulla tutkimuksella. Tutkimus suoritettiin Adıyamanin yliopistollisen koulutus- ja tutkimussairaalan psykiatrian klinikalla, jossa oli 50 yli 18-vuotiasta potilasta, joilla oli diagnosoitu MDD. Intervention kesto kullekin osallistujalle oli 8 viikkoa. Mukana olleet potilaat saivat kalaöljyä tai krilliöljyä tai lumelääkettä. Tutkimus suoritettiin hyvien kliinisten ohjeiden ja Helsingin julistuksen mukaisesti. Eettinen hyväksyntä saatiin myös Fıratin yliopiston eettiseltä komitealta.

Osallistujat

Tutkimukseen otettiin mukaan 66 MDD-potilasta, jotka olivat yli 18-vuotiaita ja täyttivät osallistumiskriteerit. Osallistumiskriteerit olivat; 1) psykiatrilla on DSM V:n diagnostisten kriteerien mukaisesti todettu vakava masennus 2) ei ole käyttänyt masennuslääkettä tai on ollut masennuslääkettä viimeisen kuukauden aikana ilman lääkkeen vaihtoa 3) allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat; 1) ne, jotka ovat käyttäneet enemmän kuin kahta masennuslääkettä 2) päihteiden käyttäjät viimeisen 6 kuukauden aikana 3) alkoholiriippuvuus 4) itsemurha-ajatukset ja itsetuhoiset taipumukset (kliinikot ovat seuranneet) 5) muiden psykiatristen häiriöiden esiintyminen, kuten komorbidi psykoosi, skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (lukuun ottamatta dystymiaa ja ahdistuneisuutta) 6) vakavien kroonisten sairauksien esiintyminen 7) raskaana olevat tai imettävät naiset 8) emotionaalisia oireita aiheuttavat lääkkeet (escitoloprom/Lexopro jne.) 9) ruoka-aineallergiat 10) henkilöt, joilla on korkea verenvuotoriski tai jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeet, kuten varfariini 11) Kuluttajat, jotka syövät vähintään 3 kala-annosta viikossa 12) Käyttävät jotakin ravintolisää 13) Hyperkolesterolemia tai käyttävät lääkkeitä hyperkolesterolemiaan 14) jotka eivät ole allekirjoittaneet tietoista suostumuslomaketta.

Näytteen koko ja satunnaistaminen ja sokko

Otoskoko määritettiin samanlaisen tutkimuksen tulosten perusteella käyttämällä G* power 3.1.9.7 -ohjelmistoa, jonka vaikutuskoko oli 0,224, 95 %:n luottamusväli ja 0,05 virhemarginaali.

Tämä tutkimus oli satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Potilaiden jakamisen ryhmiin (satunnaistaminen) suoritti tilastotieteilijä, joka ei ollut mukana tutkimuksessa ja oli potilailta piilossa. Ensimmäisessä vaiheessa suoritettiin ositettu satunnaistaminen varmistaakseen potilaiden tasaisen jakautumisen iän ja sukupuolen mukaan, minkä jälkeen suoritettiin yksinkertainen satunnaistaminen jokaiselta tasolta tasapuolisen jakamisen varmistamiseksi kaikkiin ryhmiin. Kullekin potilaalle annettiin numero väliltä 1-60 ja ositettiin sitten sukupuolen (mies ja nainen) ja ikäryhmän (18-34 ja 35-64 vuotta) mukaan. Viimeisessä vaiheessa luotiin numerot R studio -tilasto-ohjelmalla, jotta kuhunkin ryhmään määritettiin sama määrä potilaita.

Tilastomies jakoi satunnaisesti kullekin ryhmälle kapselipullojen värikoodit ja jokainen ryhmä sai tutkijalta testituotteet suljetussa pakkauksessa värikoodien mukaisesti. Tutkijat ja potilaat eivät tienneet näitä värikoodeja ennen tutkimuksen päätepistettä. Lisäksi tutkija, kliinikko ja osallistuja sokkoutettiin, kunnes tutkimus raportoitiin.

Interventio

Tutkija teki kolme 45 minuutin haastattelua osallistujien kanssa 8 viikon ajan tutkimuksen alussa, puolivälissä ja lopussa. Ensimmäisessä haastattelussa potilaille annettiin tuote, jonka heidän tulisi saada 8 viikon ajan suljetuissa laatikoissa.

Hamilton Depression Rating Scale kyselylomakkeessa täytti kliinikko arvioidakseen osallistujien masennuksen asteen ja kliinisen tilan. Tämän jälkeen kyselyn loput osat suunnattiin potilaille. Antropometriset mittaukset suoritettiin kyselylomakkeen täyttämisen jälkeen. Osallistujilta kerättiin verinäytteitä tutkimuksen alussa ja lopussa biokemiallisten tulosten analysoimiseksi. Toinen haastattelu suoritettiin tutkimuksen puolivälissä viikon 4 lopussa ja viimeinen haastattelu viikon 8 lopussa. Potilaiden toisessa haastattelussa suoritettiin samat toimenpiteet lukuun ottamatta verinäytteiden ottoa ja ruokahaluvaakaa. Viimeisessä haastattelussa protokollat ​​olivat samat lukuun ottamatta tuotehallintoa.

Osallistujille määrättiin 4 kapselin päiväannos (4 x 500 mg = 2 g/vrk) säilytettynä sopivassa lämpötilassa 8 viikon hoitojakson ajan. Potilaita kehotettiin ottamaan 2 kapselia päivittäisessä suun kautta otettavassa pullossa aamulla ennen aamiaista ja muut 2 kapselia ennen illallista. Kapselipullot sisälsivät 500 mg tiivistettyjä krilliöljy-, kalaöljy- tai lumekapseleita. Krillin ja kalaöljyn EPA+DHA:n päivittäinen saanti määritettiin vastaavasti 520 mg:ksi ja 600 mg:ksi.

Tiedonkeruu

Osallistujien tiedot kerättiin tutkimuksen alussa, keskellä ja lopussa, yhteensä kolme kertaa, kasvokkain haastattelemalla kyselylomakkeella. Kyselylomakkeeseen sisältyi sosiodemografisia ominaisuuksia, terveystietoja, elämäntapaa, Hamiltonin masennuksen luokitusasteikkoa, masennus-ahdistus-stressiasteikkoa, ruokahimo-asteikko, antropometriset mittaukset ja yhden päivän ruoankulutustietue.

Tilastollinen analyysi

Aineiston tilastolliseen analysointiin käytettiin Statistical Package for Social Sciences (SPSS) ja R studio -ohjelmistoa. Keski- ja keskihajonnan arvot annettiin jatkuvalle tiedolle, joka täytti normaalijakauman ehdon, muuten mediaani ja kvartiili (25. ja 75. kvartiiliarvot) annettiin. Kategoriset tiedot esitettiin frekvenssinä ja prosentteina. Yksisuuntaisella ANOVA-testillä verrattiin jatkuvia muuttujia, jotka täyttivät normaalijakauman ehdon ryhmien välillä, ja Kruskal-Wallis H -testiä niille, jotka eivät täyttäneet normaalijakauman ehtoa. Kategoristen tietojen vertaamiseen käytettiin Pearsonin khin neliötestiä. Toistuvien mittausten ANOVA-testiä (General linear model) käytettiin useamman kuin kahden riippuvan muuttujan vertailussa, jos ne täyttivät normaalijakauman ehdon. Ryhmien välisten erojen arvioimiseksi näytettiin p aika, p ryhmä ja p ryhmä × aika -vuorovaikutusvaikutus. P-aika-arvo ilmaisee minkä tahansa ryhmän numeerisen muuttujan vertailun aikojen välillä. P aika×ryhmät -arvo ilmaisee numeerisen muuttujan vertailun ryhmien välillä ajasta riippuen. Toisin sanoen se antaa tietoa siitä, ovatko tutkimusryhmät ylivoimaisia ​​toistensa suhteen interventiojakson aikana jollakin muuttujalla. Lisäksi on esitetty osittaiset eta-neliöarvot ryhmän ja ajan vuorovaikutusvaikutuksen vaikutuskoolle. Osittainen eta-neliöarvo <0,06 tarkoittaa "pientä" tehosteen kokoa, arvoa välillä 0,06-0,14 tarkoittaa "keskikokoista" tehostekokoa ja arvo >0,14 tarkoittaa "suuria" tehostekokoa. Lisäksi esitettiin kunkin ryhmän osallistujien masennuksen, ahdistuneisuuden ja stressipisteiden standardoidut keskimääräiset erot, keskivirhe, 95 %:n luottamusväli ja p-arvot. P-arvon laskemiseen käytettiin Bonferroni-korjausta. Jos normaalijakauman ehto ei täyttynyt, käytettiin Friedman-testiä ja jos p<0,05, Wilcoxon-testi tehtiin pariryhmissä ja p-arvon laskemiseen käytettiin Bonferroni-korjausta. Lisäksi masennuksen, ahdistuneisuuden ja stressin luokittelun jälkeen ryhmissä käytettiin Stuart-Maxwell-testiä (R-studio) taudin vaikeusasteen muutosten tilastollista merkitsevyyttä ennen interventiota ja sen jälkeen. Tulokset arvioitiin 95 %:n luottamusvälillä ja parittaista p<0,05:tä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

Viitteet

1. Bromet, E. et ai., Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC-lääketiede, 2011. 9: s. 1-16.
2. Rush, A.J. et ai., Akuutit ja pidemmän aikavälin tulokset masentuneilla avohoitopotilailla, jotka vaativat yhden tai useamman hoitovaiheen: STAR* D -raportti. Focus, 2008. 6(1): s. 128-142.
3. Thase, M.E. et ai., Kognitiivinen terapia versus lääkitys augmentaatiossa ja vaihtamisstrategioissa toisen vaiheen hoitoina: STAR* D -raportti. Focus, 2008. 6(1): s. 104-119.
4. Organisaatio, W.H., Masennus. Tietolomake nro 369/lokakuu 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. ja A. Gil, Omega 3 -rasvahapot sydän- ja verisuonitautien riskitekijöissä: Päivitetty systemaattinen katsaus satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista. Kliininen ravitsemus, 2018. 37(1): s. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et ai., Päivitys omega 3 -rasvahappojen vaikutuksesta tulehdukseen, insuliiniresistenssiin ja sarkopeniaan: katsaus. Kansainvälinen molekyylitieteiden lehti, 2018. 19(1): s. 218.
7. Crupi, R., A. Marino ja S. Cuzzocrea, n-3-rasvahapot: rooli neurogeneesissä ja neuroplastisuudessa. Nykyinen lääkekemia, 2013. 20(24): s. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et ai., Omega-3-rasvahapot masennukseen aikuisilla. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krill-öljyn lisäravinteet ja kognitiiviset toiminnot, julkaisussa Diet and Nutrition in Dementia and Cognitive Decline. 2015, Elsevier. s. 1031-1038.
10. Colletti, A., et ai., Krillöljystä peräisin olevien erittäin aktiivisten omega-3-rasvahappojen teknologioiden edistyminen: Kliiniset sovellukset. Meren huumeet, 2021. 19(6): s. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın ja G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): s. 258-263.
12. Di Marzo, V., et ai., Ruokavalion krilliöljy lisää dokosaheksaeenihappoa ja alentaa 2-arakidonoyyliglyserolia, mutta ei N-asyylietanoliamiinitasoa liikalihavien Zucker-rottien aivoissa. Kansainvälinen meijerilehti, 2010. 20(4): s. 231-235.
13. Konagai, C., et ai., Krilliöljyn, joka sisältää n-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja fosfolipidimuodossa, vaikutukset ihmisen aivotoimintaan: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla. Kliiniset interventiot ikääntymiseen, 2013: s. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et ai., Kalojen, krilliöljyjen ja B12-vitamiinin masennuslääkkeiden kaltaiset vaikutukset stressiympäristölle altistumista vastaan ​​hiirimalleissa: nykytila ​​ja pilottitutkimus. Tieteelliset raportit, 2019. 9(1): s. 19953.
15. Wurtman, R.J. ja J.J. Wurtman, Brain serotoniini, hiilihydraattien himo, liikalihavuus ja masennus. Liikalihavuustutkimus, 1995. 3(S4): s. 477S-480S.
16. Paans, N.P. et ai., Masennus ja syömistyylit liittyvät riippumattomasti ravinnon saantiin. Ruokahalu, 2019. 134: s. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood ja P.D. Drummond, Katsaus elämäntapatekijöistä, jotka vaikuttavat merkittäviin masennukseen liittyviin reitteihin: ruokavalio, uni ja liikunta. Affektiivisten häiriöiden lehti, 2013. 148(1): s. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. toim.), 2012. 3: s. 535-6.
19. Blaine, B., Aiheuttaako masennus liikalihavuutta? Meta-analyysi masennuksen ja painonhallinnan pitkittäistutkimuksista. Terveyspsykologian lehti, 2008. 13(8): s. 1190-1197.
20. Luppino, F.S. et ai., Ylipaino, lihavuus ja masennus: pitkittäistutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Yleispsykiatrian arkisto, 2010. 67(3): s. 220-229.
21. Lespérance, F., et ai., Omega-3-lisän tehokkuus vakavaan masennukseen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72(8): s. 1054.