Porównanie kryla i oleju rybnego na wyniki kliniczne i biochemiczne w depresji

Wstęp

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) dotyka każdego roku około 6% dorosłej populacji na całym świecie i jest drugą co do wielkości przyczyną obciążenia chorobami przewlekłymi. W leczeniu MDD skuteczna jest zarówno psychoterapia, jak i psychofarmakologia. Jednak u około 30% pacjentów nawet po kilku próbach leczenia nie udaje się osiągnąć ostatecznego wyzdrowienia. Duże zaburzenie depresyjne może wpływać na całe życie jednostki i jest trudne do leczenia ze względu na wysoki wskaźnik nawrotów. Często wiąże się z zaburzeniami lękowymi i chorobami układu krążenia (CVD), które mogą zagrażać życiu jednostki. Szacuje się, że według raportu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ciężka depresja odpowiada za 3% światowego obciążenia chorobami i że do 2030 r. odsetek ten może wzrosnąć do 7%. Dlatego ze względu na tę rosnącą tendencję pilnie potrzebne są alternatywy dla skutecznych metod leczenia i strategii zapobiegawczych.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (n-3 PUFA), utożsamiane z olejem rybnym, stały się jednym z najczęściej badanych tematów żywieniowych dotyczących skutków dużych zaburzeń depresyjnych. Wykazano, że wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 są skuteczne w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym (CVD) ze względu na ich działanie przeciwzapalne i kardioprotekcyjne. Może potencjalnie mieć wspólne mechanizmy z CVD, biorąc pod uwagę takie czynniki, jak zwiększona produkcja cytokin prozapalnych, dysfunkcja śródbłonka i wzrost poziomu homocysteiny w osoczu, które odgrywają rolę w patofizjologii niektórych zaburzeń psychicznych, takich jak depresja. Jest możliwe, że omega-3 mają wielorakie pozytywne działanie na depresję poprzez swoje zdolności neurogenezy i neuroplastyczności, a także pozytywny wpływ na mechanizmy patofizjologiczne. Appleton i in. przeprowadzili przegląd Cochrane w celu zbadania wpływu suplementów n-3 PUFA na depresję u dorosłych. Przegląd ten obejmował 25 badań (w sumie 1438 uczestników) oceniających wpływ suplementów n-3 PUFA w porównaniu z placebo oraz 1 badanie (40 uczestników) porównujące suplementy n-3 PUFA z leczeniem przeciwdepresyjnym. W rezultacie doniesiono, że suplementy n-3 PUFA miały umiarkowanie pozytywny wpływ na depresję w porównaniu z placebo. W raporcie tym podkreślono jednak, że większość badań (22 badania) charakteryzowała się niskim poziomem dowodów. Przypisano to takim czynnikom, jak wysoki poziom stronniczości, czas trwania obserwacji, błędy metodologiczne i niedociągnięcia wynikające z zaślepionych projektów. Ogólny wniosek autorów był taki, że istnieje zapotrzebowanie na wysokiej jakości badania interwencyjne w tej dziedzinie.

Chociaż istnieje wiele badań skupiających się na zastosowaniu oleju rybnego w leczeniu depresji, badania nad olejem z kryla, innym źródłem bogatym w wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3, są bardzo ograniczone. Olej z kryla to ważny skorupiak żyjący w oceanach wokół kontynentu antarktycznego, który przyciąga uwagę w badaniach ze względu na bogatą zawartość kwasów tłuszczowych omega-3. Ponieważ kryl jest gatunkiem żyjącym w zimnych regionach, jest on bogaty w zawartość EPA i DHA, a także PUFA w postaci fosfolipidów, a zwłaszcza fosfatydylocholiny w strukturach błon komórkowych. Formą zawierającą i wiążącą kwas dokozaheksaenowy (DHA) i kwas eikozapentaenowy (EPA) w oleju z kryla są fosfolipidy, w przeciwieństwie do trójglicerydów w oleju rybim. Dlatego też aktywność absorpcji i biodostępności jest różna ze względu na różnicę w postaciach występujących w oleju rybnym i krylu. Chociaż istnieją badania na temat wpływu oleju z kryla na układ nerwowy na ludziach, istnieją ograniczone badania dotyczące skuteczności oleju z kryla w leczeniu depresji. Według naszej wiedzy przeprowadzono tylko jedno badanie pilotażowe na szczurach porównujące skuteczność leczenia depresji olejem z ryb i kryla. W badaniu tym porównano przeciwdepresyjne działanie kryla (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) i oleju rybnego (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), witaminy B12 i imipraminy. . W rezultacie olej z kryla wykazał korzystne wyniki w wielu zmiennych w porównaniu z olejem rybnym, ale podobne wyniki stwierdzono w obu grupach. Ważne jest porównanie skuteczności kryla i oleju rybnego o podobnej zawartości EPA i DHA w leczeniu depresji, aby wyjaśnić, który z tych olejów w różnych postaciach może być bardziej skuteczny w leczeniu tej choroby.

Duże zaburzenia depresyjne wpływają na wiele mechanizmów, takich jak przyjmowanie pokarmu, postrzeganie smaku i wybór pożywienia. Kiedy bada się obrazy kliniczne związane ze stanem odżywienia osób z depresją; Często obserwuje się zmiany apetytu, zwiększone spożycie niektórych grup żywności i związane z tym zmiany masy ciała. Ponadto stosowane leki przeciwdepresyjne mogą również wpływać na spożycie pokarmu i kontrolę masy ciała. Zachowania żywieniowe podlegają kontroli złożonych mechanizmów neuronalnych, zwłaszcza serotoniny. Jednocześnie przyjmowanie pokarmu jest również skuteczne w kontrolowaniu uwalniania serotoniny w neuronach serotoninergicznych. Serotonina, która ma dwukierunkowy związek z zachowaniami żywieniowymi, jest neuroprzekaźnikiem zaangażowanym w fizjopatologię wielu zaburzeń psychicznych. Obecność zaburzenia na szlaku serotoninowym może wyjaśniać rozwój zarówno zaburzeń psychicznych, jak i otyłości u pacjenta. W rezultacie stwierdzono, że zaburzenia zachowań żywieniowych, zainteresowanie niezdrowym spożyciem żywności oraz wzmożony apetyt w przypadku dużych depresji, podobnie jak w niektórych zaburzeniach psychicznych, mogą prowadzić do zwiększenia masy ciała u osób w trakcie choroby lub w procesach postępujących. Istnieje kilka badań sprawdzających związek między depresją a otyłością. Jednakże badania kliniczne mające na celu określenie czynników prowadzących do tego stanu są ograniczone. Ponadto w większości interwencji klinicznych u pacjentów z depresją zaniedbuje się gromadzenie danych na temat zachowań żywieniowych, apetytu i masy ciała. Dlatego ważne jest zbadanie skuteczności kwasów tłuszczowych n-3 na apetyt i skład ciała, a także zachowania żywieniowe, które badają głód pokarmowy u osób z depresją.

Biorąc pod uwagę wszystkie te opinie, celem tego badania było określenie skuteczności kryla i oleju rybnego na skutki kliniczne, wyniki biochemiczne i zachowania żywieniowe u osób, u których zdiagnozowano MDD, oraz porównanie wyników z grupą kontrolną.

METODY

Badanie to zaprojektowano w oparciu o randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, kontrolowaną placebo. Badanie przeprowadzono w Klinice Psychiatrii Szpitala Szkoleniowo-Badawczego Uniwersytetu Adıyaman z udziałem 50 pacjentów w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano MDD. Czas trwania interwencji dla każdego uczestnika wynosił 8 tygodni. Włączeni pacjenci otrzymywali olej rybny lub olej z kryla lub placebo. Badanie przeprowadzono zgodnie z dobrymi wytycznymi klinicznymi i zgodnie z Deklaracją Helsińską. Uzyskano także zgodę etyczną Komisji ds. Etyki Uniwersytetu Fırat.

Uczestnicy

Do badania włączono 66 pacjentów z MDD, którzy ukończyli 18. rok życia i spełniali kryteria włączenia. Kryteriami włączenia były: 1) zdiagnozowanie przez psychiatrę dużej depresji zgodnie z kryteriami diagnostycznymi DSM V 2) nieprzyjmowanie leków przeciwdepresyjnych lub przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych przez ostatni miesiąc bez zmiany leku 3) podpisanie formularza świadomej zgody. Kryteria wykluczenia były następujące; 1) osoby, które zażywały więcej niż dwa leki przeciwdepresyjne 2) osoby używające substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy 3) uzależnienie od alkoholu 4) myśli i tendencje samobójcze (kontrolowane przez lekarzy) 5) obecność innych zaburzeń psychicznych, takich jak współistniejąca psychoza, schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa (z wyłączeniem dystymii i stanów lękowych) 6) Obecność poważnych chorób przewlekłych 7) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 8) Osoby stosujące leki mogące powodować objawy emocjonalne (Escitoloprom/Lexopro itp.) 9) Alergie pokarmowe 10) Osoby z wysokim ryzykiem krwawień lub osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe typu warfaryna 11) Konsumenci 3 lub więcej porcji ryb tygodniowo 12) Stosujący suplementy diety 13) Hipercholesterolemia lub leki na hipercholesterolemię 14) Osoby, które nie podpisały formularza świadomej zgody.

Wielkość próbki i randomizacja oraz zaślepienie

Liczebność próby została określona na podstawie wyników podobnego badania z wykorzystaniem programu G* power 3.1.9.7 z wielkością efektu 0,224, 95% przedziałem ufności i marginesem błędu 0,05.

Badanie to miało charakter randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą. Przydziału pacjentów do grup (randomizacja) dokonywał statystyk niezaangażowany w badanie i był on ukrywany przed pacjentami. W pierwszym etapie przeprowadzono randomizację warstwową, aby zapewnić równomierny rozkład pacjentów ze względu na wiek i płeć, a następnie przeprowadzono randomizację prostą z każdej warstwy, aby zapewnić równomierne przypisanie do wszystkich grup. Każdemu pacjentowi przydzielono liczbę z zakresu 1–60, a następnie dokonano stratyfikacji według płci (mężczyźni i kobiety) oraz grupy wiekowej (18–34 i 35–64 lata). W ostatnim etapie za pomocą programu statystycznego R studio wygenerowano liczby, aby przypisać do każdej grupy jednakową liczbę pacjentów.

Statystyk losowo przypisał każdej grupie kody kolorystyczne na butelkach kapsułek, a każda grupa otrzymała od badacza produkty testowe w zamkniętym opakowaniu, zgodnie z kodami kolorystycznymi. Naukowcy i pacjenci nie znali tych kodów kolorów aż do punktu końcowego badania. Ponadto badacz, klinicysta i uczestnik byli zaślepieni do czasu zgłoszenia badania.

Interwencja

Badacz przeprowadził z uczestnikami trzy 45-minutowe wywiady przez 8 tygodni na początku, w połowie i na końcu badania. W pierwszym wywiadzie pacjenci otrzymali produkt, który powinni otrzymywać przez 8 tygodni w zamkniętych pudełkach.

Skala Oceny Depresji Hamiltona w formie kwestionariusza została wypełniona przez klinicystę w celu oceny stopnia depresji i stanu klinicznego uczestników. Następnie do pacjentów kierowano pozostałe części kwestionariusza. Po wypełnieniu kwestionariusza wykonano pomiary antropometryczne. Na początku i na końcu badania od uczestników pobrano próbki krwi w celu analizy wyników biochemicznych. Drugi wywiad przeprowadzono w połowie badania, pod koniec 4. tygodnia, a ostatni wywiad przeprowadzono pod koniec 8. tygodnia. W drugim wywiadzie z pacjentami wykonano te same procedury, z wyjątkiem pobrania krwi i skali głodu pokarmowego. Podczas ostatniej rozmowy protokoły były takie same, z wyjątkiem podawania produktu.

Uczestnikom przepisano dzienną dawkę 4 kapsułek (4 x 500 mg = 2 g/dzień) przechowywanych w odpowiedniej temperaturze przez 8-tygodniowy okres leczenia. Pacjentów poinformowano, aby przyjmowali 2 kapsułki z codziennej butelki doustnej rano przed śniadaniem, a pozostałe 2 kapsułki przed kolacją. Butelki z kapsułkami zawierały kapsułki 500 mg skoncentrowanego oleju z kryla, oleju rybnego lub placebo. Dzienne spożycie EPA+DHA z kryla i oleju rybnego określono na odpowiednio 520 mg i 600 mg.

Zbieranie danych

Dane o uczestnikach zbierano na początku, w środku i na końcu badania, w sumie trzykrotnie, metodą wywiadu bezpośredniego za pomocą formularza kwestionariusza. Kwestionariusz obejmował charakterystykę socjodemograficzną, informacje o stanie zdrowia, styl życia, Skalę Oceny Depresji Hamiltona, Skalę Depresji-Lęku-Stresu, Skalę Głodu Żywnościowego, pomiary antropometryczne i jednodniowy zapis spożycia żywności.

Analiza statystyczna

Do analizy statystycznej danych wykorzystano Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS) i program R studio. Wartości średniej i odchylenia standardowego podano dla danych ciągłych spełniających warunek rozkładu normalnego, w przeciwnym razie podano medianę i kwartyle (wartości 25. i 75. kwartyla). Dane kategoryczne przedstawiono jako częstotliwość i procent. Do porównania zmiennych ciągłych spełniających warunek rozkładu normalnego pomiędzy grupami zastosowano jednoczynnikowy test ANOVA, a do tych, które nie spełniały warunku rozkładu normalnego, zastosowano test H Kruskala-Wallisa. Do porównania danych kategorycznych wykorzystano test chi-kwadrat Pearsona. Do porównania więcej niż dwóch zmiennych zależnych, jeżeli spełniały one warunek rozkładu normalnego, wykorzystano test ANOVA (ogólny model liniowy) powtarzanych pomiarów. Aby ocenić różnice między grupami, pokazano efekt interakcji p czas, p grupa i p grupa × czas. Wartość czasu p wyraża porównanie dowolnej zmiennej numerycznej w grupie pomiędzy czasami. Wartość p czas×grupy wyraża porównanie zmiennej numerycznej pomiędzy grupami w zależności od czasu. Innymi słowy, dostarcza informacji o tym, czy badane grupy mają nad sobą przewagę w okresie interwencji w zakresie jakiejkolwiek zmiennej. Dodatkowo przedstawiono częściowe wartości eta-kwadrat dla wielkości efektu efektu interakcji grupy i czasu. Częściowa wartość eta kwadrat <0,06 wskazuje na „mały” rozmiar efektu, wartość pomiędzy 0,06-0,14 oznacza „średnią” wielkość efektu, a wartość > 0,14 oznacza „dużą” wielkość efektu. Dodatkowo przedstawiono standaryzowane średnie różnice, błąd standardowy, 95% przedział ufności i wartości p wyników depresji, lęku i stresu uczestników w obrębie każdej grupy. Do obliczenia wartości p zastosowano poprawkę Bonferroniego. Jeżeli warunek rozkładu normalnego nie był spełniony, stosowano test Friedmana, a jeśli p<0,05, w grupach sparowanych wykonywano test Wilcoxona, a do obliczenia wartości p stosowano poprawkę Bonferroniego. Dodatkowo, po klasyfikacji depresji, lęku i stresu w obrębie grup, wykorzystano test Stuarta-Maxwella (studio R) w celu sprawdzenia istotności statystycznej zmian w nasileniu choroby przed i po interwencji. Wyniki oceniano przy 95% przedziałach ufności, a p<0,05 w parach uznano za statystycznie istotne.

Bibliografia

1. Bromet, E. i wsp., Międzynarodowa epidemiologia epizodu dużej depresji według DSM-IV. Medycyna BMC, 2011. 9: s. 1-16.
2. Rush, A.J. i wsp., Ostre i długoterminowe wyniki u pacjentów ambulatoryjnych z depresją wymagających jednego lub kilku etapów leczenia: raport STAR* D. Fokus, 2008. 6 ust. 1: ust. 128-142.
3. Thase, M.E. i wsp., Terapia poznawcza a leczenie farmakologiczne w strategiach wzmacniania i zmiany jako leczenie drugiego etapu: raport A STAR* D. Fokus, 2008. 6 ust. 1: ust. 104-119.
4. Organizacja, WH, Depresja. Arkusz informacyjny nr 369/październik 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, OD i A. Gil, Kwasy tłuszczowe Omega 3 w czynnikach ryzyka chorób układu krążenia: zaktualizowany systematyczny przegląd randomizowanych badań klinicznych. Żywienie kliniczne, 2018. 37 ust. 1: s. 37 ust. 72-77.
6. Buoite Stella, A. i wsp., Aktualizacja wpływu kwasów tłuszczowych omega 3 na stany zapalne, insulinooporność i sarkopenię: przegląd. Międzynarodowe czasopismo nauk molekularnych, 2018. 19 ust. 1: s. 19 218.
7. Crupi, R., A. Marino i S. Cuzzocrea, kwasy tłuszczowe n-3: rola w neurogenezie i neuroplastyczności. Aktualna chemia lecznicza, 2013. 20(24): s. 20(24): 2953-2963.
8. Appleton, K.M. i wsp., Kwasy tłuszczowe Omega-3 na depresję u dorosłych. Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane, 2021(11).
9. Burri, L., Suplementacja olejem z kryla i funkcje poznawcze, w Diet and Nutrition in Dementia and Cognitive Decline. 2015, Elsevier. P. 1031-1038.
10. Colletti, A. i in., Postępy w technologiach wysoce aktywnych kwasów tłuszczowych omega-3 z oleju z kryla: zastosowania kliniczne. Narkotyki morskie, 2021. 19 ust. 6): s. 19 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın i G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43 ust. 3: s. 43 258-263.
12. Di Marzo, V. i wsp., Dietetyczny olej z kryla zwiększa poziom kwasu dokozaheksaenowego i zmniejsza poziom 2-arachidonoiloglicerolu, ale nie poziom N-acyloetanoloaminy w mózgu otyłych szczurów Zucker. Międzynarodowe czasopismo mleczarskie, 2010. 20 ust. 4: s. 20(4): 231-235.
13. Konagai, C. i in., Wpływ oleju z kryla zawierającego wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 w postaci fosfolipidów na funkcjonowanie ludzkiego mózgu: randomizowane, kontrolowane badanie u zdrowych starszych ochotników. Interwencje kliniczne w starzeniu się, 2013: s. 10-10. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M. i wsp., Przeciwdepresyjne działanie ryb, olejów z kryla i witaminy B12 na ekspozycję na środowisko stresowe w modelach mysich: aktualny stan i badanie pilotażowe. Doniesienia naukowe, 2019. 9 ust. 1: str. 1 19953.
15. Wurtman, R.J. i J.J. Wurtman, Serotonina w mózgu, głód węglowodanów, otyłość i depresja. Badania otyłości, 1995. 3(S4): s. 3 477S-480S.
16. Paans, N.P. i wsp., Depresja i style odżywiania są niezależnie powiązane ze spożyciem. Apetyt, 2019. 134: s. 134: 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood i P.D. Drummond, Przegląd czynników stylu życia, które przyczyniają się do ważnych ścieżek związanych z poważną depresją: dieta, sen i ćwiczenia. Dziennik zaburzeń afektywnych, 2013. 148 ust. 1: s. 148 ust. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Wydawnictwo Uniwersytetu Cambridge. T Uzbay (çev. red.), 2012. 3: s. 535-6.
19. Blaine, B., Czy depresja powoduje otyłość? Metaanaliza badań podłużnych dotyczących depresji i kontroli wagi. Journal of psychologii zdrowia, 2008. 13 ust. 8: s. 13 1190-1197.
20. Luppino, F.S. i wsp., Nadwaga, otyłość i depresja: przegląd systematyczny i metaanaliza badań podłużnych. Archiwum psychiatrii ogólnej, 2010. 67 ust. 3: s. 1. 220-229.
21. Lespérance, F. i wsp., Skuteczność suplementacji omega-3 w leczeniu ciężkiej depresji: randomizowane badanie kontrolowane. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72 ust. 8: s. 1. 1054.